Efecto de dapagliflozina más dosis bajas de pioglitazona en la tasa de hospitalización en pacientes con IC e ICFEp

Los estudios basados ​​en la comunidad han demostrado una prevalencia similar de IC con fracción de eyección reducida (HFpEF) e IC con función reducida del VI (HFrEF) en pacientes hospitalizados por CHF. Además, la prevalencia de HFrEF está disminuyendo en las últimas dos décadas, mientras que la de HFpEF está aumentando progresivamente. Es probable que el aumento progresivo de la prevalencia de la obesidad y la DM2 se encuentre entre los principales factores responsables del aumento constante de la prevalencia de la ICFEp.

Los objetivos del presente estudio son examinar si las terapias que corrigen las anomalías metabólicas miocárdicas presentes en sujetos con DM2 y disfunción diastólica mejoran la disfunción diastólica miocárdica y reducen la tasa de hospitalizaciones en pacientes con ICFEp.

El objetivo principal del estudio es examinar el efecto de la terapia combinada con pioglitazona (15 mg) más dapagliflozina (10 mg) versus placebo en la hospitalización por insuficiencia cardíaca en pacientes con HFpEF.

Los sujetos elegibles que den su consentimiento para participar en el estudio serán vistos por el coordinador del estudio. Se realizará la historia clínica y el examen físico. Cada sujeto recibirá las siguientes medidas:

Historial médico y examen físico incluyendo peso, talla, cintura, presión arterial y pulso.

Análisis de sangre:

Cribado: CBC, química sanguínea, concentración de glucosa plasmática en ayunas, HbA1c, función renal y hepática, perfil de lípidos, TSH, hierro sérico, capacidad de retención de hierro y ferritina.

Metabolitos plasmáticos: cetona, lactato, bicarbonato, PH venoso y ácidos grasos libres plasmáticos.

Hormonas: insulina, péptido C, glucagón, NT proBNP, angiotensina II, actividad de renina plasmática y aldosterona.

Marcadores inflamatorios: adiponectina, PCRhs, IL-2, IL-6 e IL-12, F2-isoprostano, LDL oxidada.

Mediciones vasculares: medición de la velocidad de la onda del pulso y la presión del pulso aórtico central, con sphygmocor.

Medición de la masa grasa corporal total con Bioimpedancia. Ecocardiografía

Los pacientes serán consentidos el día del alta o durante la visita ambulatoria en la Clínica de Cardiología. Los pacientes que hayan dado su consentimiento serán derivados al CRC en el plazo de una semana para realizar la ecocardiografía y las mediciones vasculares. Se les pedirá a los pacientes que vengan a CRC después del ayuno nocturno y se les extraerán muestras de sangre para los análisis de sangre mencionados anteriormente, después de lo cual se realizarán ecocardiografías y mediciones vasculares.

Aleatorización e Intervención:

Después de completar los estudios de referencia, los pacientes se aleatorizarán en dos grupos para recibir de forma doble ciego:

Grupo 1: combinación de pioglitazona más dapagliflozina, o Grupo 2: Placebo (bloqueadores beta, ACEI, ARB y aldosterona)

Los pacientes de ambos grupos serán emparejados por edad, sexo, IMC, HbA1c, PA sistólica y FEVI. La aleatorización la realizará el farmacéutico del Heart Hospital y el código de aleatorización se mantendrá en la farmacia del hospital. Los pacientes serán aleatorizados en bloques de 4 mientras que las medias de los grupos se emparejan para los parámetros anteriores