Effekt av dapagliflozin pluss lavdose pioglitazon på sykehusinnleggelsesfrekvens hos pasienter med HF og HFpEF

Samfunnsbaserte studier har vist lignende prevalens av HF med redusert ejeksjonsfraksjon (HFpEF) og HF med redusert LV-funksjon (HFrEF) hos pasienter innlagt på sykehus for CHF. Dessuten har prevalensen av HFrEF synket de siste to tiårene, mens den for HFpEF øker gradvis. Progressiv økning i fedme og T2DM-prevalens er sannsynligvis blant de viktigste faktorene som er ansvarlige for den jevne økningen i HFpEF-prevalens.

Målet med denne studien er å undersøke om terapier som korrigerer de myokardiale metabolske abnormitetene som finnes hos personer med T2DM og diastolisk dysfunksjon forbedrer myokard diastolisk dysfunksjon og reduserer antallet sykehusinnleggelser hos pasienter med HFpEF

Hovedmålet med studien er å undersøke effekten av kombinasjonsbehandling med pioglitazon (15 mg) pluss dapagliflozin (10 mg) versus placebo på sykehusinnleggelse for hjertesvikt hos pasienter med HFpEF.

Kvalifiserte forsøkspersoner som samtykker i å delta i studien, vil bli sett av studiekoordinatoren. Sykehistorie og fysisk undersøkelse vil bli utført. Hvert forsøksperson vil motta følgende mål:

Sykehistorie og fysisk undersøkelse inkludert vekt, høyde, midje, blodtrykk og puls.

Blodprøver:

Screening: CBC, Blodkjemi, fastende plasmaglukosekonsentrasjon, HbA1c, nyre- og leverfunksjon, lipidprofil, TSH, serumjern, jernbindende kapasitet og ferritin.

Plasmametabolitter: keton, laktat, bikarbonat, venøs PH og plasmafri fettsyre.

Hormoner: insulin, C-peptid, glukagon, NT proBNP, angiotensin II, plasmareninaktivitet og aldosteron.

Inflammatoriske markører: adiponectin, hsCRP, IL-2, IL-6 og IL-12, F2-isoprostan, oksidert LDL.

Vaskulære målinger: Måling av pulsbølgehastighet, og sentral aortapulstrykk, med sphygmocor.

Måling av total kroppsfettmasse med Bioimpedence. Ekkokardiografi

Pasienter vil få samtykke på utskrivningsdagen eller ved poliklinisk besøk i Kardiologisk klinikk. Godkjente pasienter vil bli henvist til CRC innen en uke for å utføre ekkokardiografi og vaskulære målinger. Pasienter vil bli bedt om å komme til CRC etter faste over natten, og blodprøver vil bli tatt for de ovennevnte blodprøvene, hvoretter ekkokardiografi og vaskulære målinger vil bli utført.

Randomisering og intervensjon:

Etter å ha fullført grunnlinjestudiene, vil pasienter bli randomisert i to grupper for å motta på en dobbeltblind måte:

Gruppe 1: kombinasjon av pioglitazon pluss dapagliflozin, eller gruppe 2: Placebo (betablokkere, ACEI, ARB og aldosteron)

Pasienter i begge grupper vil bli matchet for alder, kjønn, BMI, HbA1c, systolisk BP og LVEF. Randomisering vil foretas av farmasøyten ved Hjertesykehuset og randomiseringskoden vil bli opprettholdt på sykehusapoteket. Pasienter vil bli randomisert i blokker på 4 mens gruppemiddelverdiene matches for parameterne ovenfor