Eine Dosiseskalation mit Expansionsstudie von EMB-01 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Molekulares Vorscreening Einschlusskriterien (nur Phase II)

1. Der Patient muss die Einwilligungserklärung zum molekularen Vorscreening unterzeichnen, um den molekularen Vorscreening-Prozess zu ermöglichen. Alle Patienten müssen dokumentierte Hinweise auf EGFR- und/oder cMet-Abweichungen haben.

Screening-Einschlusskriterien

1. Kann die Einwilligungserklärung (ICF) verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen.

2. Histologisch/zytologisch bestätigte fortgeschrittene/metastasierte solide Tumore mit messbarer Erkrankung [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1]:

   Phase I: Fortgeschrittene/metastasierte solide Tumore, einschließlich, aber nicht beschränkt auf NSCLC, Darmkrebs, Magenkrebs und Leberkrebs, die gegenüber einer Standardtherapie refraktär sind oder für die keine Standardtherapie verfügbar oder zugänglich ist.

   Phase II: Fortgeschrittenes/metastasiertes NSCLC Patienten mit bestätigter EGFR-Mutation und/oder cMET-Aberration und Progression nach Standardbehandlung (einschließlich platinbasierter Therapie) oder Unverträglichkeit gegenüber Standardbehandlung. Darüber hinaus haben Patienten mit T790M-Mutation von der FDA/Gesundheitsbehörde zugelassene Therapien (sofern verfügbar) für diese Indikation (d. h. Osimertinib) erhalten und haben eine Krankheitsprogression erlitten oder wurden intolerant.

   Ein Patient, der alle derzeit verfügbaren Therapien abgelehnt hat, darf sich anmelden, muss aber in der Quellenakte dokumentiert werden.

3. Muss eine ausreichende Organfunktion haben.

4. Bezüglich vorangegangener Antitumortherapie:

   1. Muss die Behandlung mindestens 4 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten gestoppt haben.
   2. Die generalisierte Strahlentherapie muss 3 Wochen vor der ersten Dosis von EMB-01 beendet worden sein, oder die lokale Strahlentherapie oder Strahlentherapie für Knochenmetastasen muss 2 Wochen vor der ersten Dosis von EMB-01 beendet worden sein. Innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis von EMB-01 werden keine therapeutischen Radiopharmaka eingenommen.
   3. Die Patienten müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung von den Nebenwirkungen einer der oben genannten Behandlungen auf ≤Grad 1 erholt haben.
5. Patientinnen mit Fertilität oder männliche Patienten, deren Partnerin Fertilität hat, sollten eine oder mehrere Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung anwenden, beginnend mit dem Screening-Zeitraum und während der gesamten Studienbehandlung und für 3 Monate.
6. ECOG-Score 0 oder 1 für Phase I und ≤2 für Phase II.

Ausschlusskriterien:

Molekulare Vorscreening-Ausschlusskriterien (nur Phase II)

Subjekt, das eines der folgenden Kriterien erfüllt, kann nicht zum klinischen Screening weitergeleitet werden:

1. Patienten, die nicht bereit sind, das molekulare Vorscreening ICF zu unterzeichnen.
2. Patienten, bei denen die lokalen EGFR- und/oder cMET-Daten oder die Ergebnisse zentraler Labortests die Einschlusskriterien für das molekulare Vorscreening nicht erfüllen.

Screening-Ausschlusskriterien

1. Lebenserwartung < 3 Monate.
2. Subjekt mit Malignität des zentralen Nervensystems (ZNS) oder symptomatischen ZNS-Metastasen (leptomeningeal oder Gehirn).
3. Schwangere oder stillende Frauen.
4. Probanden, die sich innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben.
5. Schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck, andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Diabetes, andauernde oder aktive Infektion, psychiatrische, psychologische, familiäre oder geografische Umstände, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung der Studienbehandlung beeinträchtigen können .