Wirkung von Nahrung auf die Bioverfügbarkeit von 30 mg Estetrol (E4) Tablette bei gesunden postmenopausalen weiblichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Offensichtlich gesunde postmenopausale Frauen, wie anhand der Anamnese bestimmt, körperliche Untersuchung einschließlich Brustuntersuchung, gynäkologische Untersuchung, Zervixabstrich (Pap-Abstrich), wenn der Proband Gebärmutterhals, Vitalfunktionen und Labortests hat, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments durchgeführt wurden.
• Zwischen dem Alter von 40 und 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (IC).
• Zwischen dem Body Mass Index (BMI) von 18 und 30 kg/m2 inklusive und einem Körpergewicht ≥ 45 kg.
• Für nicht-hysterektomierte Frauen: intakter Uterus mit zweischichtiger Endometriumdicke ≤ 5 mm im transvaginalen Ultraschall (TVUS).
• Nichtraucher.
• Negative Testergebnisse für ausgewählte Missbrauchsdrogen und Cotinin.
• Venöser Zugang ausreichend, um eine Blutentnahme gemäß Protokoll zu ermöglichen.
• Das Subjekt ist in der Lage, die Protokollanforderungen, Anweisungen und protokollierten Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.
• Der Proband hat vor der Teilnahme an der Studie einen unterzeichneten und datierten schriftlichen IC vorgelegt.

Ausschlusskriterien:

• Für nicht-hysterektomierte Frauen: Gebärmuttererkrankung oder medizinischer Zustand, einschließlich:

  • Dicke des zweischichtigen Endometriums > 5 mm, bestimmt durch TVUS;
  • Vorhandensein von Myomen, die die Beurteilung des Endometriums durch TVUS verdecken;
  • Geschichte oder Vorhandensein von Gebärmutterkrebs;
  • Vorhandensein einer signifikanten Anomalie im Zusammenhang mit Gebärmutter, Eierstöcken oder anderen Adnexen, wie durch TVUS bestimmt;
  • Vorhandensein eines Endometriumpolypen.
• Nicht diagnostizierte vaginale Blutungen in den letzten 12 Monaten.
• Jede Vorgeschichte von Malignität.
• Vorgeschichte einer venösen oder arteriellen thromboembolischen Erkrankung
• Abnormaler Blutdruck.

• Gebrauch von :

  • Alle verschreibungspflichtigen Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studiendosis.
  • Alle rezeptfreien (OTC) Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Vitamine) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studiendosis.
• Benutzer von Progestin-Implantaten oder Östrogen allein injizierbarer medikamentöser Therapie dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, die Behandlung wurde mehr als 3 Monate vor dem Screening beendet.
• Benutzer von Östrogenpellets oder injizierbaren Progestin-Medikamenten dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, die Behandlung wurde mehr als 6 Monate vor dem Screening abgebrochen.
• Personen, die sich nicht in einem euthyreoten Zustand befinden.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder bestehender Kontraindikation gegen E4 oder Unverträglichkeit gegenüber einem Bestandteil der Formulierungen oder der Testmahlzeit.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Gallenblasenerkrankung, es sei denn, es wurde eine Cholezystektomie durchgeführt.
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern oder den Probanden im Falle einer Teilnahme an der Studie gefährden könnte.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Immunschwächekrankheiten, einschließlich eines positiven Testergebnisses auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), eines positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder eines Hepatitis-C-Testergebnisses.
• Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Studiendosis oder Nachweis eines solchen Missbrauchs, wie durch Laborwerte innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studiendosis angezeigt.
• Verzehr von Nahrungsmitteln oder Getränken, die die folgenden Produkte enthalten, während der angegebenen Zeiträume vor der Verabreichung des Studienmedikaments in Periode 1: Koffein oder Xanthin – 48 Stunden; Alkohol - 48 Stunden; Grapefruit/Sevilla-Orange/Zitrusfrucht und/oder Sternfrucht - 7 Tage. Andere Fruchtsäfte: 72 Stunden vor Verabreichung des Studienmedikaments.

• Spende oder Verlust von

  • ≥ 450 ml Blut innerhalb von 1 Monat vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
  • ≥ 250 ml Blut innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Sponsor, Auftragsforschungsinstitut (CRO) oder Mitarbeiter des Prüfers vor Ort oder deren Verwandte, die direkt mit dieser Studie in Verbindung stehen.
• Anamnese oder Vorhandensein einer klinisch relevanten Erkrankung einer beliebigen Hauptsystemorganklasse (SOC) (z. kardiovaskuläre, pulmonale, renale, hepatische, gastrointestinale, reproduktive, endokrinologische, neurologische, psychiatrische oder orthopädische Erkrankung), wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Vorheriger Abschluss oder Rücktritt von dieser Studie.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfpräparatstudie innerhalb von 1 Monat (30 Tagen) oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 3 Monate (90 Tage) vor Studienbeginn.
• Wird vom Ermittler aus irgendeinem Grund als ungeeignet beurteilt.