Studie zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von ABBV-151 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit ABBV-181 bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Nur für Dosiseskalation: Teilnehmer mit einem fortgeschrittenen soliden Tumor, die als refraktär oder intolerant gegenüber allen bestehenden Therapien gelten, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihren Zustand bieten. Darüber hinaus können Teilnehmer, denen Standardtherapien angeboten und abgelehnt wurden oder die für Standardtherapien als nicht geeignet angesehen werden, von Fall zu Fall nach Rücksprache mit und Zustimmung des Sponsors für diese Studie in Frage kommen. Teilnehmer mit Adenokarzinom des Pankreas, Urothelkarzinom, hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), die für die Dosiseskalationskohorten in Betracht gezogen werden, müssen auch die unten beschriebenen histologiespezifischen Eignungskriterien für die Dosiserweiterung erfüllen.

• Nur für die Dosiserweiterung müssen die Teilnehmer die für die Krebsart spezifischen Kriterien erfüllen:

  • Pankreas-Adenokarzinom und Krankheitsprogression während oder nach 1 systemischer Therapie (Gemcitabin-Monotherapie oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen, FOLFIRINOX [oder ein anderes Regime, das sowohl 5-Fluorouracil als auch Oxaliplatin enthält], Capecitabin-Monotherapie oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen), verabreicht in der Adjuvans, lokal fortgeschrittene oder metastatische Einstellung. Wenn die Therapie in einem adjuvanten Setting angewendet wurde, muss die Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie eingetreten sein.
  • Urothelkarzinom der Blase und der Harnwege und muss nach einer Behandlung mit einem platinbasierten Regime (verabreicht in einer beliebigen Therapielinie) und einem programmierten Todes-1/Programmierter-Todes-Liganden-1 (PD1/PDL1)-Antagonisten, der rezidivierend oder metastasierend verabreicht wurde, fortgeschritten sein Einstellung (Progression nach einem PD1/PDL1-Antagonisten ist definiert als eindeutige Progression bei oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis einer Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Therapie).
  • HCC und muss eine Krankheitsprogression während oder nach einer vorangegangenen systemischen Therapielinie aufweisen.
  • HNSCC (ausgehend von der Mundhöhle, dem Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx) und muss nach der Behandlung mit einem platinbasierten Regime (verabreicht in einer beliebigen Therapielinie) und einem PD1/PDL1-Antagonisten, der bei Rezidiven oder Metastasen verabreicht wurde, fortgeschritten sein (Progression nach ein PD1/PDL1-Antagonist ist definiert als eindeutige Progression bei oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis einer Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Therapie).
  • CRC-Teilnehmer mit Mikrosatelliten-stabilem oder Mismatch-Reparatur-kompetentem kolorektalem Adenokarzinom (wie durch PCR/NGS bzw. IHC bestimmt), die 1-2 vorherige Chemotherapie-Schemata erhalten haben.
  • Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, die 1 vorherige Chemotherapielinie und 1 vorherigen Anti-PD-(L)1-Antikörper erhalten haben, die entweder gleichzeitig oder nacheinander in der metastasierten Umgebung verabreicht wurden.
• Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
• Der Teilnehmer hat eine ausreichende Knochenmark-, Nieren-, Leber- und Gerinnungsfunktion.
• Muss einen viralen Status haben, der den Anforderungen entspricht, die im Protokoll für die Art des Krebses und das Studienstadium (Dosiseskalation oder Dosiserweiterung) beschrieben sind.

Ausschlusskriterien:

• Nur für Dosiserweiterung:

  • Teilnehmer mit HCC, Pankreas-Adenokarzinom oder mikrosatellitenstabilem Darmkrebs (MSS-CRC), die zuvor einem früheren PD-1/PD-L1-Antagonisten in einer beliebigen Therapielinie ausgesetzt waren.
  • Teilnehmer (mit Ausnahme von Teilnehmern mit Urothelkrebs oder HNSCC), die zuvor Immuntherapien ausgesetzt waren, wie im Protokoll aufgeführt.
• Hat innerhalb eines Zeitraums von 5 Halbwertszeiten oder 28 Tagen (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Krebstherapie erhalten, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Biologika, Kräutertherapie oder eine Prüftherapie.
• Der Teilnehmer hat ungelöste UE > Grad 1 von einer vorherigen Krebstherapie, mit Ausnahme von Alopezie.
• Hat eine Vorgeschichte von primärer Immunschwäche, Knochenmarktransplantation, Transplantation solider Organe oder früherer klinischer Diagnose von Tuberkulose.
• Hat eine bekannte unkontrollierte Metastasierung des Zentralnervensystems (mit bestimmten Ausnahmen).
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung(en).
• Entzündliche Darmerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis, Myokarditis, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse oder Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) in der Vorgeschichte.
• Verabreichung von Lebendimpfstoffen