Badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) ABBV-151 w monoterapii oraz w skojarzeniu z ABBV-181 u uczestników z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Tylko w przypadku zwiększania dawki: uczestnicy z zaawansowanym guzem litym, których uważa się za opornych lub nietolerujących wszystkich istniejących terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne w ich stanie. Ponadto uczestnicy, którym zaoferowano standardowe terapie i odmówiono, lub którzy zostali uznani za niekwalifikujących się do standardowych terapii, mogą kwalifikować się do tego badania na podstawie indywidualnych przypadków, po omówieniu i uzyskaniu zgody sponsora. Uczestnicy z gruczolakorakiem trzustki, rakiem urotelialnym, rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) lub płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi (HNSCC), którzy są brani pod uwagę w kohortach zwiększania dawki, muszą również spełniać określone histologicznie kryteria kwalifikacji opisane poniżej w celu zwiększenia dawki.

• Tylko w przypadku rozszerzenia dawki uczestnicy muszą spełniać kryteria specyficzne dla rodzaju nowotworu:

  • gruczolakoraka trzustki z progresją choroby w trakcie lub po 1 leczeniu ogólnoustrojowym (gemcytabina w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami, FOLFIRINOX [lub inny schemat obejmujący zarówno 5-fluorouracyl, jak i oksaliplatynę], kapecytabina w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami) podawanej w ramach leczenia uzupełniającego, zaawansowany lokalnie lub przerzutowy. Jeśli terapia była stosowana w leczeniu uzupełniającym, progresja choroby musiała nastąpić w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego.
  • Rak urotelialny pęcherza moczowego i dróg moczowych z progresją po leczeniu schematem opartym na pochodnych platyny (podawanym w dowolnej linii leczenia) i antagonistą zaprogramowanej śmierci 1/ligandem zaprogramowanej śmierci 1 (PD1/PDL1) podawanym w leczeniu nawrotowym lub przerzutowym (progresja po zastosowaniu antagonisty PD1/PDL1 definiowana jest jako jednoznaczna progresja w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy od ostatniej dawki terapii anty-PD1 lub anty-PDL1).
  • HCC i musi wystąpić progresja choroby w trakcie lub po 1 wcześniejszej linii leczenia systemowego.
  • HNSCC (wywodzący się z jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani) i musi mieć progresję po leczeniu schematem opartym na pochodnych platyny (podawanym w dowolnej linii terapii) i antagonistą PD1/PDL1 podawanym w przypadku nawrotu lub przerzutów (progresja po antagonista PD1/PDL1 definiuje się jako jednoznaczną progresję w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy od ostatniej dawki terapii anty-PD1 lub anty-PDL1).
  • Uczestnicy CRC ze stabilnym mikrosatelitarnie lub zdolnym do naprawy gruczolakoraka jelita grubego z nieprawidłowym sparowaniem (określonym odpowiednio metodą PCR/NGS lub IHC), którzy otrzymali wcześniej 1-2 schematy chemioterapii.
  • Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC, którzy otrzymali wcześniej 1 linię chemioterapii i 1 wcześniej przeciwciało anty-PD-(L)1, podawane jednocześnie lub sekwencyjnie w przypadku przerzutów.
• Uczestnik ma status sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Uczestnik ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego, nerek, wątroby i układu krzepnięcia.
• Musi mieć status wirusologiczny zgodny z wymaganiami opisanymi w protokole właściwym dla typu nowotworu i stadium badania (Eskalacja dawki lub Rozszerzenie dawki).

Kryteria wyłączenia:

• Tylko w przypadku zwiększenia dawki:

  • Uczestnicy z HCC, gruczolakorakiem trzustki lub stabilnym mikrosatelitarnie rakiem jelita grubego (MSS-CRC) po wcześniejszej ekspozycji na antagonistę PD-1/PD-L1 w dowolnej linii leczenia.
  • Uczestnicy (z wyjątkiem uczestników z rakiem urotelialnym lub HNSCC), którzy przeszli wcześniej immunoterapie wymienione w protokole.
• Otrzymał terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, immunoterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię ziołową lub jakąkolwiek terapię eksperymentalną w okresie 5 okresów półtrwania lub 28 dni (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku.
• U uczestnika wystąpiły nierozwiązane zdarzenia niepożądane > stopnia 1 z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia.
• Ma historię pierwotnego niedoboru odporności, przeszczep szpiku kostnego, przeszczep narządów miąższowych lub wcześniejszą kliniczną diagnozę gruźlicy.
• Ma znane niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (z pewnymi wyjątkami).
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma klinicznie istotny niekontrolowany stan(y).
• Przebyta choroba zapalna jelit, śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc, zapalenie mięśnia sercowego, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka lub reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).
• Podawanie żywych szczepionek