Studio per determinare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di ABBV-151 come agente singolo e in combinazione con ABBV-181 in partecipanti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Solo per aumento della dose: partecipanti con un tumore solido avanzato che sono considerati refrattari o intolleranti a tutte le terapie esistenti note per fornire un beneficio clinico per la loro condizione. Inoltre, i partecipanti a cui sono state offerte terapie standard e rifiutate, o che sono considerati non idonei per le terapie standard, possono essere ammessi a questo studio caso per caso, previa discussione e accordo con lo sponsor. I partecipanti con adenocarcinoma pancreatico, carcinoma uroteliale, carcinoma epatocellulare (HCC) o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) che vengono presi in considerazione per le coorti di aumento della dose devono anche soddisfare i criteri di ammissibilità istologici specifici descritti di seguito per l'espansione della dose.

• Per l'espansione della dose solo i partecipanti devono soddisfare criteri specifici per il tipo di cancro:

  • Adenocarcinoma pancreatico e progressione della malattia durante o dopo 1 terapia sistemica (gemcitabina in monoterapia o in combinazione con altri agenti, FOLFIRINOX [o un altro regime comprendente sia 5-fluorouracile che oxaliplatino], capecitabina in monoterapia o in combinazione con altri agenti) somministrata come adiuvante, impostazione localmente avanzata o metastatica. Se la terapia è stata utilizzata in un contesto adiuvante, la progressione della malattia deve essersi verificata entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante.
  • Cancro uroteliale della vescica e delle vie urinarie e deve essere progredito in seguito al trattamento con un regime a base di platino (somministrato in qualsiasi linea di terapia) e un antagonista della morte programmata 1/ligando della morte programmata 1 (PD1/PDL1) somministrato nella fase ricorrente o metastatica impostazione (la progressione dopo un antagonista PD1/PDL1 è definita come progressione inequivocabile durante o entro 3 mesi dall'ultima dose di terapia anti-PD1 o anti-PDL1).
  • HCC e deve avere progressione della malattia durante o dopo 1 precedente linea di terapia sistemica.
  • HNSCC (che origina dalla cavità orale, dall'orofaringe, dall'ipofaringe o dalla laringe) e deve essere progredito in seguito al trattamento con un regime a base di platino (somministrato in qualsiasi linea di terapia) e un antagonista PD1/PDL1 somministrato nel contesto ricorrente o metastatico (progressione dopo un antagonista PD1/PDL1 è definito come progressione inequivocabile durante o entro 3 mesi dall'ultima dose di terapia anti-PD1 o anti-PDL1).
  • - Partecipanti CRC con adenocarcinoma colorettale abile nella riparazione dei microsatelliti stabile o mismatch (come determinato rispettivamente da PCR / NGS o IHC) che hanno ricevuto 1-2 precedenti regimi chemioterapici.
  • - Partecipanti con NSCLC avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che hanno ricevuto 1 precedente linea di chemioterapia e 1 precedente anticorpo anti-PD-(L)1, somministrato contemporaneamente o in sequenza nel contesto metastatico.
• Il partecipante ha un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
• - Il partecipante ha un'adeguata funzionalità midollare, renale, epatica e della coagulazione.
• Deve avere uno stato virale coerente con i requisiti descritti nel protocollo specifico per il tipo di tumore e lo stadio dello studio (Dose Escalation o Dose Expansion).

Criteri di esclusione:

• Solo per l'espansione della dose:

  • - Partecipanti con HCC, adenocarcinoma pancreatico o carcinoma colorettale stabile microsatellite (MSS-CRC) con precedente esposizione a un precedente antagonista PD-1 / PD-L1 in qualsiasi linea di terapia.
  • - Partecipanti (ad eccezione dei partecipanti con cancro uroteliale o HNSCC) che hanno avuto una precedente esposizione alle immunoterapie come elencato nel protocollo.
• - Ha ricevuto una terapia antitumorale tra cui chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia biologica, a base di erbe o qualsiasi terapia sperimentale entro un periodo di 5 emivite o 28 giorni (a seconda di quale sia il più breve), prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Il partecipante ha eventi avversi irrisolti> Grado 1 dalla precedente terapia antitumorale ad eccezione dell'alopecia.
• Ha una storia di immunodeficienza primaria, trapianto di midollo osseo, trapianto di organi solidi o precedente diagnosi clinica di tubercolosi.
• Ha metastasi note incontrollate al sistema nervoso centrale (con alcune eccezioni).
• - Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha una o più condizioni non controllate clinicamente significative.
• Storia di malattia infiammatoria intestinale, malattia polmonare interstiziale o polmonite, miocardite, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica o reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).
• Somministrazione di vaccini vivi