Estudo para determinar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e dose recomendada de fase 2 (RP2D) de ABBV-151 como agente único e em combinação com ABBV-181 em participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• Apenas para escalonamento de dose: participantes com tumor sólido avançado que são considerados refratários ou intolerantes a todas as terapias existentes conhecidas por fornecer um benefício clínico para sua condição. Além disso, os participantes que receberam terapias padrão e foram recusados, ou que são considerados inelegíveis para terapias padrão, podem ser elegíveis para este estudo caso a caso, após discussão e concordância do patrocinador. Os participantes com adenocarcinoma pancreático, câncer urotelial, carcinoma hepatocelular (HCC) ou carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) que estão sendo considerados para as coortes de escalonamento de dose também devem atender aos critérios de elegibilidade específicos de histologia descritos abaixo para expansão de dose.

• Apenas para expansão de dose, os participantes devem atender aos critérios específicos para o tipo de câncer:

  • Adenocarcinoma pancreático e progressão da doença durante ou após 1 terapia sistêmica (monoterapia com gencitabina ou em combinação com outros agentes, FOLFIRINOX [ou outro regime incluindo 5-fluorouracil e oxaliplatina], monoterapia com capecitabina ou em combinação com outros agentes) administrado no adjuvante, localmente avançado ou configuração metastática. Se a terapia foi usada em um cenário adjuvante, a progressão da doença deve ter ocorrido dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante.
  • Câncer urotelial da bexiga e do trato urinário e deve ter progredido após o tratamento com um regime à base de platina (administrado em qualquer linha de terapia) e um antagonista de morte programada 1/ligante de morte programada 1 (PD1/PDL1) administrado em pacientes recorrentes ou metastáticos (a progressão após um antagonista de PD1/PDL1 é definida como progressão inequívoca em ou dentro de 3 meses após a última dose de terapia anti-PD1 ou anti-PDL1).
  • CHC e deve ter progressão da doença durante ou após 1 linha anterior de terapia sistêmica.
  • HNSCC (com origem na cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe) e deve ter progredido após o tratamento com regime à base de platina (administrado em qualquer linha de terapia) e um antagonista de PD1/PDL1 administrado no cenário recorrente ou metastático (progressão após um antagonista PD1/PDL1 é definido como progressão inequívoca em ou dentro de 3 meses após a última dose de terapia anti-PD1 ou anti-PDL1).
  • Participantes de CRC com adenocarcinoma colorretal proficiente em reparo de microssatélite estável ou incompatível (conforme determinado por PCR/NGS ou IHC, respectivamente) que receberam 1-2 regimes de quimioterapia anteriores.
  • Participantes com NSCLC avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente que receberam 1 linha anterior de quimioterapia e 1 anticorpo anti-PD-(L)1 anterior, administrado simultaneamente ou sequencialmente no cenário metastático.
• O participante tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• O participante tem função adequada de medula óssea, renal, hepática e de coagulação.
• Deve ter um status viral compatível com os requisitos descritos no protocolo específico para o tipo de câncer e estágio do estudo (Aumento de Dose ou Expansão de Dose).

Critério de exclusão:

• Apenas para expansão de dose:

  • Participantes com HCC, adenocarcinoma pancreático ou câncer colorretal estável microssatélite (MSS-CRC) com exposição anterior a um antagonista PD-1/PD-L1 anterior em qualquer linha de terapia.
  • Participantes (exceto participantes com câncer urotelial ou HNSCC) que tiveram exposição anterior a imunoterapias conforme listado no protocolo.
• Recebeu terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia biológica, fitoterápica ou qualquer terapia experimental em um período de 5 meias-vidas ou 28 dias (o que for mais curto), antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O participante tem EAs não resolvidos > Grau 1 de terapia anticancerígena anterior, exceto para alopecia.
• Tem história de imunodeficiência primária, transplante de medula óssea, transplante de órgão sólido ou diagnóstico clínico prévio de tuberculose.
• Tem metástases descontroladas conhecidas no sistema nervoso central (com algumas exceções).
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Tem condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s).
• História de doença inflamatória intestinal, doença pulmonar intersticial ou pneumonite, miocardite, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica ou reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS).
• Administração de vacina viva