Исследование по определению безопасности, переносимости, фармакокинетики и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) ABBV-151 в качестве монотерапии и в комбинации с ABBV-181 у участников с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Только для повышения дозы: участники с запущенной солидной опухолью, которые считаются невосприимчивыми или не переносящими все существующие методы лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу для их состояния. Кроме того, участники, которым было предложено стандартное лечение, но они отказались, или которые считаются неприемлемыми для стандартного лечения, могут иметь право на участие в этом исследовании в каждом конкретном случае после обсуждения со спонсором и его согласия. Участники с аденокарциномой поджелудочной железы, уротелиальным раком, гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) или плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC), которые рассматриваются для включения в когорты с повышением дозы, также должны соответствовать определенным гистологическим критериям приемлемости, описанным ниже, для увеличения дозы.

• Для расширения дозы только участники должны соответствовать критериям, характерным для типа рака:

  • Аденокарцинома поджелудочной железы и прогрессирование заболевания во время или после 1 системной терапии (монотерапия гемцитабином или в комбинации с другими агентами, FOLFIRINOX [или другая схема, включающая как 5-фторурацил, так и оксалиплатин], монотерапия капецитабином или в комбинации с другими агентами), вводимая в качестве адъюванта, местнораспространенный или метастатический параметр. Если терапия использовалась в качестве адъювантной терапии, прогрессирование заболевания должно было произойти в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии.
  • Уротелиальный рак мочевого пузыря и мочевыводящих путей, который должен прогрессировать после лечения по схеме на основе платины (вводимой в любой линии терапии) и антагониста запрограммированной смерти 1/лиганда запрограммированной смерти 1 (PD1/PDL1), вводимого при рецидивирующем или метастатическом раке. (прогрессирование после приема антагониста PD1/PDL1 определяется как однозначное прогрессирование во время или в течение 3 месяцев после последней дозы анти-PD1 или анти-PDL1-терапии).
  • ГЦК и прогрессирование заболевания во время или после 1 предшествующей линии системной терапии.
  • HNSCC (возникающий из полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани) и должен прогрессировать после лечения схемами на основе платины (вводимыми в любой линии терапии) и антагонистами PD1/PDL1, вводимыми в рецидивирующих или метастатических условиях (прогрессирование после антагонист PD1/PDL1 определяется как однозначное прогрессирование в течение или в течение 3 месяцев после последней дозы терапии анти-PD1 или анти-PDL1).
  • Участники CRC с микросателлитной стабильной или несоответствующей репарацией колоректальной аденокарциномой (по данным ПЦР / NGS или IHC, соответственно), которые получили 1-2 предшествующих режима химиотерапии.
  • Участники с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным или метастатическим НМРЛ, которые получили 1 предшествующую линию химиотерапии и 1 предшествующее антитело против PD-(L)1, вводимых либо одновременно, либо последовательно в условиях метастазирования.
• Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• У участника адекватная функция костного мозга, почек, печени и свертывания крови.
• Должен иметь вирусный статус, соответствующий требованиям, описанным в протоколе, специфичном для типа рака и стадии исследования (повышение дозы или расширение дозы).

Критерий исключения:

• Только для увеличения дозы:

  • Участники с ГЦК, аденокарциномой поджелудочной железы или микросателлитным стабильным колоректальным раком (MSS-CRC), которые ранее подвергались воздействию антагониста PD-1/PD-L1 в любой линии терапии.
  • Участники (за исключением участников с уротелиальным раком или HNSCC), которые ранее подвергались иммунотерапии, как указано в протоколе.
• Получал противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, травяную терапию или любую экспериментальную терапию в течение 5 периодов полувыведения или 28 дней (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата.
• У участника есть неразрешенные НЯ > 1 степени после предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции.
• Имеет в анамнезе первичный иммунодефицит, трансплантацию костного мозга, паренхиматозных органов или предшествующий клинический диагноз туберкулеза.
• Имеет известные неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (за некоторыми исключениями).
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет клинически значимое неконтролируемое состояние(я).
• История воспалительного заболевания кишечника, интерстициального заболевания легких или пневмонита, миокардита, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
• Введение живой вакцины