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Terlipressin-Infusion allein vs. Terlipressin mit Noradrenalin-Infusion bei der Behandlung des hepatorenalen Syndroms Typ 1

7. Mai 2023 aktualisiert von: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Vergleich der Wirksamkeit von Terlipressin-Infusion allein vs. Terlipressin mit Noradrenalin-Infusion bei der Behandlung des hepatorenalen Syndroms Typ 1

Das hepatorenale Syndrom (HRS) ist definiert als funktionelles Nierenversagen bei einem Patienten mit chronischer Lebererkrankung oder Leberzirrhose. Der Splanchnikus-Kreislauf erfährt als Folge einer portalen Hypertonie eine schwere Vasodilatation, was zu einer Unterfüllung der systemischen Arterien führt. Dies führt zu einer intensiven Niereninsuffizienz Vasokonstriktion und funktionelles Nierenversagen. Die beste Behandlungsoption für HRS I wäre ein Medikament mit renaler Vasodilatator-Eigenschaft und zusätzlicher splanchnischer Vasokonstriktion. Eine Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens wäre von zusätzlichem Nutzen. Derzeit wird Terlipressin anderen Arzneimitteln bei der Behandlung von HRS I als überlegen angesehen. Andere verwendete Arzneimittel sind Noradrenalin und Midodrin. Albumin wird diesen Medikamenten hinzugefügt, um das Plasmavolumen zu erweitern. Terlipressin, ein Vasopressin-Analogon, hat eine agonistische Aktivität an V1-Rezeptoren. Noradrenalin wirkt als Agonist an α-adrenergen Rezeptoren mit leichter β-agonistischer Aktivität. Die beiden wichtigsten Medikamente, die zur Behandlung von HRS verwendet werden, wirken an unterschiedlichen Rezeptoren und haben völlig unterschiedliche Wirkmechanismen. Somit würde eine Kombinationstherapie die Ansprechrate erheblich verbessern. Es wurden mehrere Studien durchgeführt, in denen die Wirksamkeit, Sicherheit und Dosierung beider Medikamente gemessen wurden, aber keine kombinierte Terlipressin und Noradrenalin. Daher wäre unsere Studie ein Pionier bei der Formulierung eines neuen und möglicherweise wirksameren Behandlungsprotokolls für Patienten mit Typ-I-HRS, bei denen die Behandlungsoptionen ansonsten sehr begrenzt sind. Wenn dies erfolgreich ist, würde dies neue Therapiehorizonte für Terlipressin-refraktäres HRS eröffnen, was ansonsten ein ominöser Zustand ist.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Chandigarh, Indien, 160012
        • Post Graduate Institute of Medical Education and Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter> 18 Jahre und
  2. Zirrhose, diagnostiziert durch klinische Befunde, Endoskopie oder USG-Untersuchung oder durch Leberbiopsie.
  3. HRS I definiert sich durch folgende Merkmale:

    1. Der Patient sollte Zirrhose und auch Aszites haben
    2. Nierenversagen mit raschem Einsetzen – Anfänglicher Wert von sCr, der sich verdoppelt, um in weniger als zwei Wochen einen Wert von mehr als 226 mmol/l (2,5 mg/dl) zu erreichen
    3. Es sollte kein Schock vorhanden sein.
    4. Der sCr-Wert sinkt nicht auf weniger als 1,5 mg/dl, selbst nach 2 Tagen Absetzen von Diuretika und Gabe von Inj.Albumin zur Plasmavolumenexpansion (1 g/kg) bis zu 100 g/Tag.
    5. Kein H/O wird derzeit oder kürzlich mit Arzneimitteln mit Nephrotoxizität behandelt.
    6. Fehlen einer parenchymalen Nierenerkrankung:

      • Proteinurie < 0,5 g/Tag
      • Fehlen einer Mikrohämaturie (
      • Normaler Nieren-Ultraschall

Ausschlusskriterien:

  1. AKI verbesserte sich nach Plasmavolumenexpansion
  2. Jegliche Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, peripherer Gefäßerkrankung, Arrhythmien und Kardiomyopathie.
  3. Hepatozelluläres Karzinom
  4. Septischer Schock
  5. Jede schwere extrahepatische Erkrankung, einschließlich respiratorischer und kardialer Insuffizienz.
  6. Jede Kontraindikation, die die Anwendung von Noradrenalin und Terlipressin ausschließt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: TERLIPRESSIN-GRUPPE

Patienten mit Typ-1-HRS wird Terlipressin in einer Dosis von 2 mg/24 Stunden als Infusion verabreicht. Nach 48 Stunden Erstüberwachung werden Patienten, die nicht auf die Anfangsdosis von Terlipressin ansprechen, randomisiert in die Gruppen A und B eingeteilt. Patienten der Gruppe A erhalten weitere höhere Dosen von Terlipressin. Die Terlipressin-Dosis wird nach 24 Stunden um 1 mg erhöht, wenn:

  • die Kreatininwerte sinken um
  • MAP-Erhöhung von
  • Urinausscheidung von

Die maximale Terlipressin-Dosis beträgt bis zu 12 mg/Tag. Albumin wird in beiden Armen gemäß dem Standardprotokoll in der folgenden Dosis verabreicht:

  1. 1. Tag – Albumin mit 1 Gramm/kg – es kann eine Höchstdosis von 100 Gramm verabreicht werden.
  2. Eine Dosis von 20 Gramm/Tag bis 60 Gramm/Tag in den folgenden Tagen.
Experimental: TERLIPRESSIN MIT NORADRENALINE-GRUPPE

Patienten mit Typ-1-HRS wird Terlipressin in einer Dosis von 2 mg/24 Stunden als Infusion verabreicht. Nach 48 Stunden Erstüberwachung werden Patienten, die nicht auf die Anfangsdosis von Terlipressin ansprechen, in Gruppe A und B randomisiert. Patienten der Gruppe B werden mit behandelt

Terlipressin (2 mg/24-Stunden-Infusion – feste Dosis) und Noradrenalin, das als kontinuierliche Infusion mit einer Anfangsdosis von 0,5 mg/h verabreicht wird. Die Dosis von Noradrenalin wird alle 24 Stunden in Schritten von 0,5 mg/h erhöht, wobei die Höchstdosis 3 mg/h beträgt, WENN:

  • die Kreatininwerte sinken um
  • MAP-Erhöhung von
  • Urinausscheidung von

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die auf die Behandlung ansprachen.
Zeitfenster: 15 Tage
Vollständiges Ansprechen, definiert als Serumkreatinin
15 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, bei denen aufgrund der zur Behandlung verwendeten Medikamente unerwünschte Ereignisse auftreten
Zeitfenster: 15 Tage
15 Tage
Anzahl der Patienten, die ohne Transplantation überleben.
Zeitfenster: 90 Tage
90 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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