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Terlipresina en infusión sola versus terlipresina con infusión de noradrenalina en el tratamiento del síndrome hepatorrenal tipo 1

7 de mayo de 2023 actualizado por: Dr.Virendra Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Comparación de la eficacia de la infusión de terlipresina sola frente a la infusión de terlipresina con noradrenalina en el tratamiento del síndrome hepatorrenal tipo 1

El síndrome hepatorrenal (SHR) se define como una insuficiencia renal funcional en un paciente con enfermedad hepática crónica o cirrosis hepática. La circulación esplácnica sufre una vasodilatación severa, como resultado de la hipertensión portal, lo que provoca un llenado insuficiente de las arterias sistémicas. vasoconstricción e insuficiencia renal funcional. Las mejores opciones de tratamiento para el SHR I serían un fármaco que tenga propiedades vasodilatadoras renales y vasoconstricción esplácnica adicional. Un aumento en el volumen de sangre circulante sería de beneficio adicional. Actualmente, la terlipresina se considera superior a otros fármacos en el tratamiento del SHR I. Otros fármacos en uso son la noradrenalina y la midodrina. La albúmina se agrega a estos medicamentos para expandir el volumen plasmático. La terlipresina, un análogo de la vasopresina, tiene actividad agonista en los receptores V1. La noradrenalina actúa como agonista de los receptores adrenérgicos α con actividad agonista β leve. Los dos fármacos principales utilizados en el tratamiento del SHR actúan en diferentes receptores y tienen mecanismos de acción completamente variados. Por lo tanto, una terapia combinada mejoraría considerablemente la tasa de respuesta. Se han realizado múltiples estudios que miden la eficacia, la seguridad y la dosificación de ambos fármacos, pero ninguno combina la terlipresina y la noradrenalina. Por lo tanto, nuestro estudio sería pionero en la formulación de un protocolo de tratamiento nuevo y posiblemente más eficaz para pacientes con SHR tipo I, en quienes las opciones de tratamiento son, por lo demás, muy limitadas. Si tiene éxito, esto abriría nuevos horizontes de terapia para el SHR refractario a la terlipresina, que, de lo contrario, es una condición siniestra.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Chandigarh, India, 160012
        • Post Graduate Institute of Medical Education and Research

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. edad >18 años y
  2. Cirrosis diagnosticada por hallazgos clínicos, endoscopia o examen USG o por biopsia hepática.
  3. HRS I definido por las siguientes características:

    1. El paciente debe tener cirrosis y también ascitis.
    2. Insuficiencia renal de inicio rápido: valor inicial de sCr, que se duplica para alcanzar un nivel de más de 226 mmol/L (2,5 mg/dL) en menos de dos semanas
    3. Debe haber ausencia de shock.
    4. El valor de sCr no se reduce a menos de 1,5 mg/dl incluso después de 2 días de suspender los diuréticos y administrar Inj.Albumin para la expansión del volumen plasmático (1 g/kg) hasta 100 g/día.
    5. Ningún H/O en tratamiento actual o reciente con fármacos que tengan nefrotoxicidad.
    6. Ausencia de enfermedad renal parenquimatosa:

      • Proteinuria < 0,5g/día
      • Ausencia de microhematuria (
      • Ecografía renal normal

Criterio de exclusión:

  1. AKI mejoró después de la expansión del volumen plasmático
  2. Cualquier antecedente de enfermedad arterial coronaria, enfermedad vascular periférica, arritmias y cardiomiopatía.
  3. Carcinoma hepatocelular
  4. Shock séptico
  5. Cualquier afección extrahepática grave, incluida la insuficiencia respiratoria y cardíaca.
  6. Cualquier contraindicación que impida el uso de Noradrenalina y Terlipresina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: GRUPO TERLIPRESINA

Los pacientes con SHR tipo 1 recibirán terlipresina en una dosis de 2 mg/24 horas en infusión. Después de 48 horas de seguimiento inicial, los pacientes que no respondieron a la dosis inicial de terlipresina se aleatorizaron en los grupos A y B. Los pacientes del grupo A recibirán dosis más altas de terlipresina. La dosis de Terlipresina se incrementará en 1 mg después de 24 horas si:

  • los valores de creatinina disminuyen
  • Aumento de PAM de
  • producción de orina de

La dosis máxima de terlipresina se administrará hasta 12 mg/día. La albúmina se administrará en ambos brazos según el protocolo estándar a la siguiente dosis:

  1. 1er día - Albúmina a 1 gramo/kg - se puede administrar una dosis máxima de 100 gramos.
  2. Una dosis de 20 gramos/día a 60 gramos/día en los días siguientes.
Experimental: GRUPO TERLIPRESINA CON NORADRENALINA

Los pacientes con SHR tipo 1 recibirán terlipresina en una dosis de 2 mg/24 horas en infusión. Después de 48 horas de seguimiento inicial, los pacientes que no respondan a la dosis inicial de Terlipresina serán aleatorizados en el grupo A y B. Los pacientes del grupo B serán tratados con

Terlipresina (infusión de 2 mg/24 horas - dosis fija) y Noradrenalina, que se administraría en forma de infusión continua a una dosis inicial de 0,5 mg/hora. La dosis de noradrenalina se incrementará cada 24 horas en escalones de 0,5 mg/h, siendo la dosis máxima de 3 mg/h SI:

  • los valores de creatinina disminuyen
  • Aumento de PAM de
  • producción de orina de

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes que respondieron al tratamiento.
Periodo de tiempo: 15 días
Respuesta completa definida como creatinina sérica
15 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de pacientes que desarrollarán eventos adversos debido a los medicamentos utilizados para el tratamiento
Periodo de tiempo: 15 días
15 días
Número de pacientes que sobreviven sin trasplante.
Periodo de tiempo: 90 dias
90 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de enero de 2019

Finalización primaria (Actual)

30 de enero de 2020

Finalización del estudio (Actual)

30 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

30 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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