- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03824626
Biomechanische Neubewertung der Planung für die thorakale endovaskuläre Aortenreparatur (MALAN)
Kartierung der Hämodynamik des Aortenbogens durch biomechanische Analyse und Modellierung zur Planung der thorakalen endovaskulären Aortenreparatur
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hypothese und Bedeutung: In den PLZs des Aortenbogens können spezifische und konsistente strömungsdynamische Muster sowie Größe und Verteilung der Widerstandskräfte identifiziert werden, was wertvolle Erkenntnisse für die richtige PLZ- und Stentgraft-Auswahl während der TEVAR-Planung liefert.
Spezifisches Ziel: 1) Bewertung der Widerstandskräfte, die auf verschiedene PLZs des Aortenbogens wirken, mittels computergestützter fluiddynamischer (CFD) Analyse von präoperativen Phasenkontrast-Magnetresonanz (pc-MRI)- und Computertomographie-Angiographie (CTA)-Bildern. Das spezifische Ziel besteht darin, die Korrelation zwischen unterschiedlicher Größe und Richtung von Migrationskräften und geometrischen Mustern des Bogens zu identifizieren, um suboptimale Landezonen für den Stent-Graft-Einsatz zu identifizieren. 2) Entwicklung und Durchführung von In-silico-Simulationen des Einsatzes verschiedener kommerziell erhältlicher Endografts mit patientenspezifischen Randbedingungen. Das genaue Ziel besteht darin, die Auswirkungen der mechanischen Eigenschaften eines bestimmten Geräts auf die Gefäßwand durch strukturelle Finite-Elemente-Analyse (FEA) und auf die Widerstandskräfte in verschiedenen Landezonen durch CFD zu bewerten, um das geeignetere Endograft zu identifizieren. 3) Bewertung der Zugkräfte, die postoperativ auf das Endograft ausgeübt werden, mittels CFD-Analyse basierend auf Folgebildern (d. h. PC-MRI und CTA). Das spezifische Ziel ist es, den prädiktiven Wert der in den PLZs präoperativ gemessenen Widerstandskräfte zu evaluieren und die Ergebnisse aus In-silico-Simulationen zu validieren.
Experimentelles Design Ziel 1: Präoperative medizinische Bilderfassung: CTA wird unter Verwendung einer 16-Schicht-Einheit (150 mAs, 110 kVp; Erfassungsdicke 5 mm, Abstand 1,5; Rekonstruktionsdicke 1,2 mm) vor und nach intravenöser Verabreichung von 100 ml durchgeführt Jodhaltiges Kontrastmittel. Die MRT wird mit einem 1,5-T-Gerät mit 40 mT/m Gradientenleistung (Magneton Sonata Maestro Class, Siemens, Erlangen, Deutschland) und einer Vierkanal-Kardio-Thorax-Spule durchgeführt. EKG-getriggerte, frei durch die Ebene atmende und in der Ebene liegende pc-MRT-Sequenzen werden für die Phasen-Geschwindigkeits-Kartierung des Aorten- und Verzweigungsflusses mit den folgenden technischen Parametern durchgeführt: TR/TE = 4/3,2 ms, Dicke 5 mm, Geschwindigkeitscodierung von 150 bis 350 ms und zeitliche Auflösung 41 ms.
Verarbeitung medizinischer Bilder: Die Ad-hoc-Verarbeitung von präoperativen CTAs, basierend auf einer multiplanaren 3D-Rekonstruktion, wird mit der 3Mensio Vascular Software 8.0® (3Mensio Medical Imaging B.V.) durchgeführt, die spezifische Funktionen für automatische Messungen bietet. Die Patienten werden gemäß der Aortenbogenklassifikation (AAC) stratifiziert. Krümmungsradius, PLZs-Angulation (Tangentenwinkelfunktion) und Tortuosität (Tortuositätswinkelfunktion) werden berechnet. Die 3D-Segmentierung von CTA, die für In-Silico-Simulationszwecke vorgesehen ist, wird von der Software Mimics v18.0 (Materialise, Belgien) durchgeführt. Das 3D-Modell des Aortenlumens im STL-Format wird verwendet, um eine CFD-geeignete Berechnungsdomäne zu erstellen, die vom vmtk-Toolkit (www.vmtk.org) Mesh genannt wird. In-silico-Simulationen: Hochmoderne CFD-Simulationen für die Hämodynamik der Aorta werden vom CFD-Solver durchgeführt, der vom Projekt EmPaTHIC (Emory Pavia Testing Hemodynamics) entwickelt wurde, das LifeV Application Blood Flow durch die Zusammenarbeit zwischen der Emory University, Atlanta, aktualisiert. Georgia, USA (Prof. A. Veneziani) und der Universität Pavia (UniPV) (Prof. F. Auricchio). Die Analyse wird auf dem bei UniPV Nume-Lab verfügbaren Cluster ausgeführt. Das Projekt sieht vor, die Rechenleistung zu erhöhen, indem dem verfügbaren UniPV-Cluster ein weiterer Knoten hinzugefügt wird, sowie die Einrichtung eines Servers in der Policlinico San Donato (PSD), der der Datenspeicherung und Visualisierung der Ergebnisse dient. Berechnung von Widerstandskräften: Die Nachbearbeitung der Simulationen wird durch Python-Skripte basierend auf Visualization Toolkit (VTK)-Bibliotheken und ParaView-Software (Kitware® Inc., Frankreich) durchgeführt. Eine solche Analyse zielt darauf ab, halbautomatisch die Aortenmittellinie zu berechnen, den Aortenbogen in vier Bereiche (d. h. Landezonen) aufzuteilen und die Größe und Richtung der Widerstandskräfte in jeder Zone über den gesamten Herzzyklus zu berechnen. Es wird eine vorläufige Analyse durchgeführt, um zu beurteilen, ob der systolische Höhepunkt der relevanteste Zeitpunkt für unsere Zwecke ist, um möglicherweise den Nachbearbeitungsaufwand zu reduzieren.
Experimentelles Design Ziel 2: Medizinische Bilderfassung: Die für Ziel 1 erfassten präoperativen Bilder werden verwendet. Medizinische Bildverarbeitung: Die 3D-Modelle des Aortenlumens, die aus der für Ziel 1 durchgeführten Verarbeitung stammen, werden verwendet. In-silico-Simulationen. Es werden zwei Arten von Analysen durchgeführt: 1) Simulation von TEVAR durch FEA zur Vorhersage der Endograft-Apposition; 2) CFD-Analyse zur Berechnung der Post-TEVAR-Hämodynamik. Diese Simulationen werden seriell durchgeführt, wobei ein bereits entwickelter und getesteter Rechenrahmen definiert wird. FEA von TEVAR: Wie zuvor von unserer Gruppe berichtet, ähneln die geometrischen Modelle der implantierten Endografts den Hauptmerkmalen echter Endograft-Proben; Die mechanischen Eigenschaften sind aus der verfügbaren Literatur abgeleitet. Als FEA-Solver wird ABAQUSv16 (Simulia, Dassault Systèmes®, FR) verwendet. CFD für Post-TEVAR-Hämodynamik: Ausgehend von der durch die FEA vorhergesagten Konfiguration des Endografts wird die Berechnungsdomäne, die der Aorta mit dem endovaskulären Implantat ähnelt, unter Verwendung der Bildentfernungstechnik aufgebaut. Die Analyse wird dann wie in Ziel 1 beschrieben durchgeführt. Berechnung der Widerstandskräfte: Wie in Ziel 1 beschrieben, wird das entwickelte Nachbearbeitungstool verwendet, um die Größe und Richtung der Widerstandskräfte entlang des Bogens und auch auf der Innenseite zu berechnen Oberfläche des eingesetzten Endografts.
Experimentelles Design Ziel 3: Postoperative medizinische Bilderfassung: CTA- und MRT-Studien und Ad-hoc-Analyse der Bilder werden bei der 6-monatigen Nachsorge bei rekrutierten Patienten durchgeführt, wie in Ziel 1 beschrieben. In-silico-Simulationen: CFD-Analysen werden durchgeführt wie in Ziel 1 beschrieben durchgeführt. Verarbeitung medizinischer Bilder: Es werden derselbe Ansatz und dieselben Werkzeuge wie in Ziel 1 vorgeschlagen verwendet. Eine Segmentierung des postoperativen CTA wird durchgeführt, um ein 3D-Modell des Aortenlumens und der Streben der eingesetzten Endografts zu rekonstruieren. Berechnung der Widerstandskräfte und Validierung: Wie in Ziel 1 wird die 3D-Segmentierung des postoperativen CTA in Kombination mit Flussdaten aus der PC-MRT verwendet, um eine CFD-Analyse durchzuführen, um: 1) den prädiktiven Wert der präoperativ gemessenen Widerstandskräfte zu bewerten (Ziel 1); 2) Validierung der Ergebnisse aus In-silico-Simulationen (Ziel 2).
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Milan
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San Donato Milanese, Milan, Italien, 20097
- Rekrutierung
- IRCCS Policlinico San Donato
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter über 18 Jahre alt
- Muss in der Lage sein, eine informierte Zustimmung zu geben
- Muss in der chirurgischen Abteilung eines der Rekrutierungszentren mit chronischen thorakalen Aortenpathologien (einschließlich atherosklerotischer und Postdissektionsaneurysmen und penetrierendem Ulkus / intramuralem Hämatom) eingeschrieben sein
- Muss für eine elektive TEVAR mit chirurgischem Debranching des supraaortalen Gefäßes (SAV) geplant werden (festgelegt und durchgeführt gemäß den Richtlinien)
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit früheren chirurgischen oder endovaskulären Eingriffen an der Aorta
- Allgemeine Kontraindikationen für MRT- oder CT-Untersuchungen
- Verdacht auf oder manifestierte Schwangerschaft
- Systemische Erkrankungen, die mit den Verfahren als nicht vereinbar beurteilt wurden
- Jegliche Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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TEVAR-Patienten
Patienten, die für eine thorakale endovaskuläre Aortenreparatur vorgesehen sind
|
Eine Computertomographie-Angiographie (CTA) wird mit einem 16-Schicht-Gerät vor und nach der intravenösen Verabreichung von 100 ml jodiertem Kontrastmittel durchgeführt.
Phasenkontrast-Magnetresonanz (pc-MRI) wird mit einem 1,5-T-Gerät mit 40 mT/m Gradientenleistung und einer Vierkanal-Kardio-Thorax-Spule durchgeführt.
EKG-getriggerte, freie Atmung durch Ebene und In-Plane-PC-MRT-Sequenzen werden für die Phasen-Geschwindigkeits-Kartierung des Aorten- und Verzweigungsflusses durchgeführt.
Die Ad-hoc-Verarbeitung präoperativer CTAs auf der Grundlage einer multiplanaren 3D-Rekonstruktion wird mit der 3Mensio Vascular Software 8.0® (3Mensio Medical Imaging B.V.) durchgeführt, die spezifische Funktionen für automatische Messungen bietet.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verschiebungskraft [Größe (N)]
Zeitfenster: 18 Monate
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Vergleich zwischen dem Bogentyp (TOA); Vergleich zwischen prä- und postthorakaler endovaskulärer Aortenreparatur (TEVAR)
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18 Monate
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Verschiebungskraft [Vektor (-)]
Zeitfenster: 18 Monate
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Vergleich zwischen dem Bogentyp (TOA); Vergleich zwischen prä- und postthorakaler endovaskulärer Aortenreparatur (TEVAR)
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18 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche der proximalen Landezonen (PLZs) (mm2)
Zeitfenster: 18 Monate
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Vergleich zwischen TOA und PLZs; Vergleich zwischen Prä- und Post-TEVAR
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18 Monate
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Äquivalente Oberflächenzugkraft (EST) (N/mm2)
Zeitfenster: 18 Monate
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Vergleich zwischen TOA und PLZs; Vergleich zwischen Prä- und Post-TEVAR
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18 Monate
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Krümmungsradius (1/mm)
Zeitfenster: 18 Monate
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Vergleich zwischen TOA und PLZs; Vergleich zwischen Prä- und Post-TEVAR
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18 Monate
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Angulation (Tangentenwinkelfunktion)
Zeitfenster: 18 Monate
|
Vergleich zwischen TOA und PLZs; Vergleich zwischen Prä- und Post-TEVAR
|
18 Monate
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Tortuosität (Tortuositätswinkelfunktion)
Zeitfenster: 18 Monate
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Vergleich zwischen TOA und PLZs; Vergleich zwischen Prä- und Post-TEVAR
|
18 Monate
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Mittlere und maximale Größe der Strömungsgeschwindigkeit (cm/s) in der Aorta entlang des Herzzyklus
Zeitfenster: 18 Monate
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Vergleich zwischen TOA und PLZs; Vergleich zwischen Prä- und Post-TEVAR
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18 Monate
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Systolische Wandschubspannung (dyn/cm2)
Zeitfenster: 18 Monate
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Vergleich zwischen TOA und PLZs
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18 Monate
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Zeitgemittelte Wandschubspannung (TAWSS) (dyn/cm2)
Zeitfenster: 18 Monate
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Vergleich zwischen TOA und PLZs; Vergleich zwischen Prä- und Post-TEVAR
|
18 Monate
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|
Oszillationsindex (OSI) (%)
Zeitfenster: 18 Monate
|
Vergleich zwischen TOA und PLZs; Vergleich zwischen Prä- und Post-TEVAR
|
18 Monate
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|
Strömungshelizität
Zeitfenster: 18 Monate
|
Vergleich zwischen TOA und PLZs; Vergleich zwischen Prä- und Post-TEVAR
|
18 Monate
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Aortenzufluss (l/min)
Zeitfenster: 18 Monate
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Vergleich zwischen den TOA; Vergleich zwischen Prä- und Post-TEVAR
|
18 Monate
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Split des Aortenflusses (%)
Zeitfenster: 18 Monate
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Vergleich zwischen den TOA; Vergleich zwischen Prä- und Post-TEVAR
|
18 Monate
|
|
Arterieller Brachialdruck (mmHg)
Zeitfenster: 18 Monate
|
Vergleich zwischen den TOA; Vergleich zwischen Prä- und Post-TEVAR
|
18 Monate
|
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Mittlerer und maximaler arterieller Druck (mmHg)
Zeitfenster: 18 Monate
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Vergleich zwischen den TOA; Vergleich zwischen Prä- und Post-TEVAR
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18 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Massimiliano M Marrocco-Trischitta, MD,PhD, Ospedale San Donato
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Erbel R, Aboyans V, Boileau C, Bossone E, Bartolomeo RD, Eggebrecht H, Evangelista A, Falk V, Frank H, Gaemperli O, Grabenwoger M, Haverich A, Iung B, Manolis AJ, Meijboom F, Nienaber CA, Roffi M, Rousseau H, Sechtem U, Sirnes PA, Allmen RS, Vrints CJ; ESC Committee for Practice Guidelines. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases: Document covering acute and chronic aortic diseases of the thoracic and abdominal aorta of the adult. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Aortic Diseases of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014 Nov 1;35(41):2873-926. doi: 10.1093/eurheartj/ehu281. Epub 2014 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2015 Nov 1;36(41):2779.
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 160/int/2017
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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