- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03824626
Rivalutazione biomeccanica della pianificazione per la riparazione dell'aorta endovascolare toracica (MALAN)
Mappatura dell'emodinamica dell'arco aortico mediante analisi biomeccanica e modellazione per la pianificazione della riparazione dell'aorta endovascolare toracica
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ipotesi e significato: nei PLZ dell'arco aortico possono essere identificati modelli fluidodinamici specifici e coerenti e l'entità e la distribuzione delle forze di trascinamento, fornendo preziose informazioni per una corretta selezione del PLZ e dell'innesto di stent durante la pianificazione TEVAR.
Scopo specifico: 1) Valutare le forze di trascinamento che agiscono su diversi PLZ dell'arco aortico mediante l'analisi CFD (Computed Fluid Dynamic) di immagini preoperatorie di contrasto di fase-risonanza magnetica (pc-MRI) e angiografia tomografica computerizzata (CTA). L'obiettivo specifico è identificare la correlazione tra la diversa entità e direzione delle forze di migrazione e i modelli geometrici dell'arco per identificare le zone di atterraggio non ottimali per il dispiegamento dell'endoprotesi. 2) Sviluppare ed eseguire simulazioni in-silico del dispiegamento di diversi endoprotesi disponibili in commercio con condizioni al contorno specifiche del paziente. L'obiettivo esatto è valutare l'impatto delle caratteristiche meccaniche di un dispositivo specifico sulla parete del vaso mediante analisi strutturale agli elementi finiti (FEA) e sulle forze di trascinamento in diverse zone di atterraggio mediante CFD, per identificare l'endoprotesi più adatta. 3) Valutare le forze di trascinamento esercitate dopo l'intervento sull'endoprotesi mediante analisi CFD basate su immagini di follow-up (ad esempio, pc-MRI e CTA). L'obiettivo specifico è valutare il valore predittivo delle forze di trascinamento misurate preoperatoriamente nelle PLZ e convalidare i risultati delle simulazioni in silico.
Disegno sperimentale Obiettivo 1: Acquisizione di immagini mediche preoperatorie: la CTA verrà eseguita utilizzando un'unità a 16 strati (150 mAs, 110 kVp; spessore di acquisizione 5 mm, passo 1,5; spessore di ricostruzione 1,2 mm), prima e dopo la somministrazione endovenosa di 100 mL di materiale di contrasto iodato. La risonanza magnetica verrà eseguita utilizzando un'unità da 1,5 T con una potenza del gradiente di 40 mT/m (Magneton Sonata Maestro Class, Siemens, Erlangen, Germania) e una bobina cardio-toracica a quattro canali. Verranno eseguite sequenze pc-MRI innescate da ECG, respiro libero attraverso il piano e in piano per la mappatura della velocità di fase del flusso aortico e dei rami con i seguenti parametri tecnici: TR/TE = 4/3.2 ms, spessore 5 mm, velocità di codifica da 150 a 350 ms e risoluzione temporale 41 ms.
Elaborazione di immagini mediche: l'elaborazione ad hoc di CTA preoperatorie, basata sulla ricostruzione multiplanare 3D, sarà eseguita con il software 3Mensio Vascular 8.0® (3Mensio Medical Imaging B.V.), che fornisce funzioni specifiche per le misurazioni automatiche. I pazienti saranno stratificati secondo la classificazione degli archi aortici (AAC). Verranno calcolati il raggio di curvatura, l'angolazione delle PLZ (funzione dell'angolo tangente) e la tortuosità (funzione dell'angolo di tortuosità). La segmentazione 3D di CTA, finalizzata a scopi di simulazione in-silico, sarà eseguita dal software Mimics v18.0 (Materialise, Belgio). Il modello 3D del lume aortico in formato stl verrà utilizzato per creare un dominio computazionale CFD adatto, chiamato mesh da vmtk toolkit (www.vmtk.org). Simulazioni in-silico: simulazioni CFD allo stato dell'arte per l'emodinamica aortica saranno eseguite dal solutore CFD sviluppato dal progetto EmPaTHIC (Emory Pavia Testing Hemodynamics) che aggiorna LifeV Application Blood Flow attraverso la collaborazione tra Emory University, Atlanta, Georgia, Stati Uniti (prof. A. Veneziani) e Università di Pavia (UniPV) (Prof. F.Auricchio). L'analisi verrà eseguita sul cluster disponibile presso UniPV Nume-Lab. Il progetto prevede di aumentare la potenza computazionale aggiungendo un altro nodo al cluster UniPV disponibile e anche la realizzazione di un server presso il Policlinico San Donato (PSD) dedicato all'archiviazione dei dati e alla visualizzazione dei risultati. Calcolo delle forze di trascinamento: la post-elaborazione delle simulazioni sarà eseguita da script Python basati sulle librerie Visualization Toolkit (VTK) e sul software ParaView (Kitware® Inc., Francia). Tale analisi mira a calcolare in modo semiautomatico la linea centrale aortica, dividendo l'arco aortico in quattro regioni (cioè zone di atterraggio) e calcolando l'entità e la direzione delle forze di trascinamento in ciascuna zona, attraverso l'intero ciclo cardiaco. Verrà eseguita un'analisi preliminare per valutare se il picco sistolico è l'istante temporale più rilevante per i nostri scopi, al fine di ridurre eventualmente gli sforzi di post-elaborazione.
Disegno sperimentale Obiettivo 2: Acquisizione di immagini mediche: Verranno utilizzate le immagini pre-operatorie acquisite per l'obiettivo 1. Elaborazione di immagini mediche: Verranno utilizzati i modelli 3D del lume aortico derivati dall'elaborazione eseguita per l'obiettivo 1. Simulazioni in-silico Verranno eseguiti due tipi di analisi: 1) Simulazione di TEVAR mediante FEA per predire l'apposizione dell'endoprotesi; 2) Analisi CFD per il calcolo dell'emodinamica post-TEVAR. Queste simulazioni verranno eseguite in modo seriale definendo un framework computazionale, che è già stato sviluppato e testato. FEA di TEVAR: come riportato in precedenza dal nostro gruppo, i modelli geometrici degli endoprotesi impiantati assomigliano alle caratteristiche principali dei campioni di endoprotesi reali; le proprietà meccaniche sono derivate dalla letteratura disponibile. ABAQUSv16 (Simulia, Dassault Systèmes®, FR) viene utilizzato come risolutore FEA. CFD per l'emodinamica post-TEVAR: a partire dalla configurazione dell'endoprotesi prevista dalla FEA, il dominio computazionale, simile all'aorta con l'impianto endovascolare, viene costruito utilizzando la tecnica della distanza dell'immagine. L'analisi viene quindi eseguita come descritto nell'Obiettivo 1. Calcolo delle forze di resistenza: come descritto nell'Obiettivo 1, lo strumento di post-elaborazione sviluppato verrà utilizzato per calcolare l'entità e la direzione delle forze di resistenza lungo l'arco e anche all'interno superficie dell'endoprotesi dispiegata.
Disegno sperimentale Obiettivo 3: Acquisizione di immagini mediche postoperatorie: studi CTA e MRI e analisi ad hoc delle immagini saranno eseguiti al follow-up di 6 mesi in pazienti reclutati come descritto nell'obiettivo 1. Simulazioni in-silico: le analisi CFD saranno eseguita come descritto nell'Obiettivo 1. Elaborazione di immagini mediche: Verranno utilizzati lo stesso approccio e gli stessi strumenti proposti nell'Obiettivo 1. La segmentazione della CTA post-operatoria sarà eseguita per ricostruire un modello 3D del lume aortico e dei puntoni degli endoprotesi dispiegati. Calcolo delle forze di trascinamento e convalida: come nell'obiettivo 1, la segmentazione 3D della CTA postoperatoria combinata con i dati di flusso da pc-MRI verrà utilizzata per eseguire l'analisi CFD al fine di: 1) Valutare il valore predittivo delle forze di trascinamento misurate prima dell'intervento (Obiettivo 1); 2) Validare i risultati delle simulazioni in-silico (Obiettivo 2).
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Milan
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San Donato Milanese, Milan, Italia, 20097
- Reclutamento
- IRCCS Policlinico San Donato
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età superiore a 18 anni
- Deve essere in grado di fornire il consenso informato
- Deve essere iscritto all'Unità Chirurgica di uno dei centri di reclutamento con patologie croniche dell'aorta toracica (inclusi aneurismi aterosclerotici e post-dissezione, ulcera penetrante/ematoma intramurale)
- Deve essere programmato per TEVAR elettivo con deramificazione chirurgica del vaso sopra-aortico (SAV) (stabilito ed eseguito secondo le linee guida)
Criteri di esclusione:
- Pazienti con precedenti interventi chirurgici o endovascolari aortici
- Controindicazioni generali agli studi di risonanza magnetica o TC
- Gravidanza sospetta o manifesta
- Malattie sistemiche giudicate non compatibili con le procedure
- Qualsiasi incapacità di prestare il consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti TEVAR
pazienti in attesa di riparazione dell'aorta endovascolare toracica
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L'angiografia con tomografia computerizzata (CTA) verrà eseguita utilizzando un'unità di 16 strati prima e dopo la somministrazione endovenosa di 100 mL di materiale di contrasto iodato.
La risonanza magnetica a contrasto di fase (pc-MRI) verrà eseguita utilizzando un'unità da 1,5 T con potenza del gradiente di 40 mT/m e una bobina cardio-toracica a quattro canali.
Verranno eseguite sequenze pc-MRI innescate da ECG, respirazione libera attraverso il piano e nel piano per la mappatura della velocità di fase del flusso aortico e dei rami.
L'elaborazione ad hoc delle CTA preoperatorie, basate sulla ricostruzione multiplanare 3D, sarà eseguita con il software 3Mensio Vascular 8.0® (3Mensio Medical Imaging B.V.), che fornisce funzioni specifiche per le misurazioni automatiche.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Forza di spostamento [magnitudo (N)]
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto tra i Tipi di Arco (TOA); Confronto tra riparazione aortica endovascolare pre e post toracica (TEVAR)
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18 mesi
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Forza di spostamento [Vettore (-)]
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto tra i Tipi di Arco (TOA); Confronto tra riparazione aortica endovascolare pre e post toracica (TEVAR)
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18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area delle zone di atterraggio prossimale (PLZ) (mm2)
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto tra TOA e PLZ; Confronto tra pre e post TEVAR
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18 mesi
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Trazione superficiale equivalente (EST) (N/ mm2)
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto tra TOA e PLZ; Confronto tra pre e post TEVAR
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18 mesi
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Raggio di curvatura (1/mm)
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto tra TOA e PLZ; Confronto tra pre e post TEVAR
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18 mesi
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Angolazione (funzione angolo tangente)
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto tra TOA e PLZ; Confronto tra pre e post TEVAR
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18 mesi
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Tortuosità (funzione dell'angolo di tortuosità)
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto tra TOA e PLZ; Confronto tra pre e post TEVAR
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18 mesi
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Grandezza media e massima della velocità di flusso (cm/sec) nell'aorta lungo il ciclo cardiaco
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto tra TOA e PLZ; Confronto tra pre e post TEVAR
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18 mesi
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Sforzo sistolico di taglio della parete (dyn/cm2)
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto tra TOA e PLZ
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18 mesi
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Sollecitazione di taglio della parete media nel tempo (TAWSS) (dyn/cm2)
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto tra TOA e PLZ; Confronto tra pre e post TEVAR
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18 mesi
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Indice oscillatorio (OSI) (%)
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto tra TOA e PLZ; Confronto tra pre e post TEVAR
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18 mesi
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Elicità del flusso
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto tra TOA e PLZ; Confronto tra pre e post TEVAR
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18 mesi
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Afflusso aortico (L/min)
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto tra i TOA; Confronto tra pre e post TEVAR
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18 mesi
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Suddivisione del flusso aortico (%)
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto tra i TOA; Confronto tra pre e post TEVAR
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18 mesi
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Pressione arteriosa brachiale (mmHg)
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto tra i TOA; Confronto tra pre e post TEVAR
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18 mesi
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Pressione arteriosa media e massima (mmHg)
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto tra i TOA; Confronto tra pre e post TEVAR
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18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Massimiliano M Marrocco-Trischitta, MD,PhD, Ospedale San Donato
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Erbel R, Aboyans V, Boileau C, Bossone E, Bartolomeo RD, Eggebrecht H, Evangelista A, Falk V, Frank H, Gaemperli O, Grabenwoger M, Haverich A, Iung B, Manolis AJ, Meijboom F, Nienaber CA, Roffi M, Rousseau H, Sechtem U, Sirnes PA, Allmen RS, Vrints CJ; ESC Committee for Practice Guidelines. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases: Document covering acute and chronic aortic diseases of the thoracic and abdominal aorta of the adult. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Aortic Diseases of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014 Nov 1;35(41):2873-926. doi: 10.1093/eurheartj/ehu281. Epub 2014 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2015 Nov 1;36(41):2779.
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 160/int/2017
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