Studie zum Vergleich der Kombination von Ribociclib plus Goserelinacetat mit einer Hormontherapie im Vergleich zu einer Kombinationschemotherapie bei prämenopausalen oder perimenopausalen Patientinnen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs (RIGHT Choice)

EINSCHLUSSKRITERIEN

1. Patient ist eine erwachsene Frau ≥ 18 Jahre alt und < 60 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Der Patient hat eine histologisch und/oder zytologisch bestätigte Diagnose von Östrogenrezeptor-positivem und/oder Progesteronrezeptor-positivem Brustkrebs, basierend auf der zuletzt analysierten Gewebeprobe und alle von einem örtlichen Labor getestet. ER sollte mehr als 10 % ER-positiv oder Allred ≥5 laut lokalen Labortests sein.
3. Die Patientin hat HER2-negativen Brustkrebs, definiert als ein negativer In-situ-Hybridisierungstest oder ein IHC-Status von 0, 1 + oder 2 +. Wenn der IHC 2 + ist, ist ein negativer In-situ-Hybridisierungstest (FISH, CISH oder SISH) erforderlich lokale Labortests und basierend auf der zuletzt analysierten Gewebeprobe.

4. Frauen mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die einer kurativen Therapie nicht zugänglich sind. Die Patienten müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen, um in Betracht gezogen zu werden, dass nach Einschätzung von PI eine Kombinationschemotherapie erforderlich ist. Für Patienten, die unter inoperablem lokal fortgeschrittenem Brustkrebs oder Kriterium 4c in Frage kommen, wird die Rekrutierung jedoch gestoppt, um die Patientenpopulation mit viszeralen Metastasen anzureichern.

   • Symptomatische viszerale Metastasen
   • Schnelles Fortschreiten der Krankheit oder drohende viszerale Beeinträchtigung.
   • Deutlich symptomatische nicht viszerale Erkrankung, wenn der behandelnde Arzt sich für eine Chemotherapie zur schnellen Linderung der Symptome des Patienten entscheidet.

5. Die Patientin ist zum Zeitpunkt des Studieneintritts prämenopausal oder perimenopausal.

   1. Der prämenopausale Status ist definiert als:

      • Die Patientin hatte die letzte Monatsblutung innerhalb der letzten 12 Monate. ODER
      • Wenn innerhalb der letzten 14 Tage Tamoxifen eingenommen wurde, liegen Plasmaöstradiol und FSH gemäß lokaler Labordefinition im prämenopausalen Bereich.
      • Im Falle einer therapieinduzierten Amenorrhö liegen Plasmaöstradiol und/oder FSH gemäß lokaler Labordefinition im prämenopausalen Bereich.
      • Patientinnen, die sich einer bilateralen Ovarektomie unterzogen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
   2. Der perimenopausale Status ist weder prämenopausal noch postmenopausal
6. Die Patientinnen dürfen weder eine vorherige Hormontherapie noch eine Chemotherapie gegen fortgeschrittenen Brustkrebs erhalten haben, mit Ausnahme von LHRH-Agonisten. Patientinnen, die vor der Randomisierung ≤ 14 Tage Tamoxifen oder ein NSAI (Letrozol oder Anastrozol) mit oder ohne LHRH-Agonist gegen fortgeschrittenen Brustkrebs erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt. Der Patient muss eine messbare Krankheit haben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN;

1. Die Patientin hat zuvor eine systemische Krebstherapie erhalten (einschließlich Hormontherapie und Chemotherapie oder einen CDK4/6-Inhibitor für fortgeschrittenen Brustkrebs).

   • Patientinnen, die eine (neo-)adjuvante Therapie gegen Brustkrebs erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt. Wenn die vorherige neo (adjuvante) Therapie Aromatasehemmer umfasste, muss das behandlungsfreie Intervall länger als 12 Monate vom Abschluss der Behandlung mit Aromatasehemmern bis zur Randomisierung sein.
   • Wenn bei Patienten während der adjuvanten Tamoxifen-Behandlung ein Wiederauftreten der Krankheit auftritt, muss das krankheitsfreie Intervall (definiert als Dauer zwischen dem Datum, an dem die Patientin eine vollständige Tumorresektion für die primäre Brustkrebsläsion erhalten hat, bis zum Datum des dokumentierten Wiederauftretens der Krankheit) länger als 12 Monate sein.
   • Patientinnen, die vor der Randomisierung ≤ 14 Tage Tamoxifen oder NSAI oder LHRH-Agonisten ≤ 28 Tage wegen fortgeschrittenem Brustkrebs erhalten, sind teilnahmeberechtigt.
2. Der Patient hat eine Extended-Field-Strahlentherapie ≤ 2 Wochen vor der Randomisierung oder eine Limited-Field-Strahlentherapie ≤ 2 Wochen vor der Randomisierung erhalten und sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht auf Grad 1 oder besser erholt (mit Ausnahme von Alopezie oder anderen Toxizitäten nicht nach Ermessen des Prüfers als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen). Patienten, bei denen ≥ 25 % des Knochenmarks zuvor bestrahlt wurden, sind ebenfalls ausgeschlossen.
3. Der Patient hat eine gleichzeitige Malignität oder eine Malignität innerhalb von 3 Jahren nach Randomisierung, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder eines kurativ resezierten Gebärmutterhalskrebses in situ.
4. Patienten mit Lungenmetastasen mit Sauerstoffbedarf im Ruhezustand.
5. Patienten mit Lebermetastasen mit Bilirubin > 1,5 ULN.

6. Patienten mit ZNS-Beteiligung, es sei denn, sie erfüllen ALLE der folgenden Kriterien:

   • Mindestens 4 Wochen vom Abschluss der vorherigen Therapie (einschließlich Bestrahlung und/oder Operation) bis zum Beginn der Studienbehandlung.
   • Klinisch stabiler ZNS-Tumor zum Zeitpunkt des Screenings und keine Behandlung mit Steroiden und/oder enzyminduzierenden antiepileptischen Medikamenten gegen Hirnmetastasen
   • Leptomeningeale Metastasen sind auch bei stabilem klinischen Zustand nicht erlaubt