Исследование по сравнению комбинации рибоциклиба плюс ацетата гозерелина с гормональной терапией по сравнению с комбинированной химиотерапией у пациентов в пременопаузе или перименопаузе с распространенным или метастатическим раком молочной железы (RIGHT Choice)
7 октября 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Рандомизированное исследование фазы II комбинации рибоциклиба и ацетата гозерелина с гормональной терапией по сравнению с химиотерапией по выбору врача у пациенток в пременопаузе или перименопаузе с гормон-рецептор-положительным/HER2-отрицательным неоперабельным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы
Сравнить комбинацию рибоциклиба и гозерелина ацетата с гормональной терапией по сравнению с комбинированной химиотерапией у пациенток в пременопаузе или перименопаузе с распространенным или метастатическим раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Рандомизированное исследование фазы II комбинации рибоциклиба плюс гозерелина ацетата с гормональной терапией по сравнению с химиотерапией по выбору врача у пациенток в пременопаузе или перименопаузе с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с положительным/HER2-отрицательным гормональным рецептором - RIGHT Choice Study
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
222
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hanoi, Вьетнам, 100000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cairo, Египет, 11566
- Novartis Investigative Site
-
Cairo, Египет, 12655
- Novartis Investigative Site
-
Cairo, Египет, 3247511
- Novartis Investigative Site
-
Giza, Египет, 11451
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Mumbai, Индия, 400 012
- Novartis Investigative Site
-
New Delhi, Индия, 110029
- Novartis Investigative Site
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Индия, 560 095
- Novartis Investigative Site
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Индия, 411004
- Novartis Investigative Site
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Индия, 500082
- Novartis Investigative Site
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Индия, 700099
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amman, Иордания, 11941
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beirut, Ливан, 1107 2020
- Novartis Investigative Site
-
Saida, Ливан, 652
- Novartis Investigative Site
-
Tripoli, Ливан, 1434
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pulau Pinang, Малайзия, 10990
- Novartis Investigative Site
-
-
Johor
-
Johor Bahru, Johor, Малайзия, 81100
- Novartis Investigative Site
-
-
Sabah
-
Kota Kinabalu, Sabah, Малайзия, 88586
- Novartis Investigative Site
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Малайзия, 93586
- Novartis Investigative Site
-
-
Wilayah Persekutuan
-
Kuala Lumpur, Wilayah Persekutuan, Малайзия, 50586
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 115478
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Российская Федерация, 111123
- Novartis Investigative Site
-
Pushkin Saint Petersburg, Российская Федерация, 196603
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Российская Федерация, 197758
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riyadh, Саудовская Аравия, 11211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 188770
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Сингапур, 258499
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Сингапур, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10400
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Таиланд, 10310
- Novartis Investigative Site
-
Chiang Mai, Таиланд, 50200
- Novartis Investigative Site
-
-
Hat Yai
-
Songkhla, Hat Yai, Таиланд, 90110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Тайвань, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Tainan, Тайвань, 70403
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Тайвань, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Тайвань, 114
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Тайвань, 10449
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Тайвань, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06520
- Novartis Investigative Site
-
Antalya, Турция, 07059
- Novartis Investigative Site
-
Cankaya Ankara, Турция, 06560
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Турция, 34381
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Турция, 35040
- Novartis Investigative Site
-
Kecioren Ankara, Турция, 06010
- Novartis Investigative Site
-
Malatya, Турция, 44280
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pretoria, Южная Африка, 0081
- Novartis Investigative Site
-
Pretoria, Южная Африка, 0002
- Novartis Investigative Site
-
-
Kwazulu Natal
-
Durban, Kwazulu Natal, Южная Африка, 4091
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 59 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
- Пациент — взрослая женщина в возрасте ≥ 18 лет и < 60 лет на момент получения информированного согласия.
- Пациентка имеет гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз эстроген-рецептор-позитивного и/или прогестерон-рецептор-позитивного рака молочной железы на основании последнего проанализированного образца ткани и всех тестов, проведенных в местной лаборатории. ER должен быть положительным на ER более 10% или Allred ≥5 по результатам местных лабораторных испытаний.
- У пациента HER2-отрицательный рак молочной железы, определяемый как отрицательный тест на гибридизацию in situ или статус IHC 0, 1 + или 2 +. Если IHC равен 2 +, требуется отрицательный тест на гибридизацию in situ (FISH, CISH или SISH). местное лабораторное тестирование и на основе самого последнего проанализированного образца ткани.
Женщины с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы, не поддающимся радикальной терапии. Пациенты должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев, чтобы считать, что комбинированная химиотерапия необходима в соответствии с суждением PI. Однако для пациентов с неоперабельным местнораспространенным раком молочной железы или критериями 4c набор прекращается, чтобы увеличить популяцию пациентов с висцеральными метастазами.
- Симптоматические висцеральные метастазы
- Быстрое прогрессирование заболевания или надвигающийся висцеральный компромисс.
- Заметно симптоматическое невисцеральное заболевание, если лечащий врач выбирает химиотерапию для быстрого облегчения симптомов пациента.
Пациент находится в пременопаузе или перименопаузе на момент включения в исследование.
Пременопаузальный статус определяется как:
- Последняя менструация у пациентки была в течение последних 12 месяцев. ИЛИ
- При приеме тамоксифена в течение последних 14 дней эстрадиол и ФСГ в плазме находятся в пременопаузальном диапазоне, согласно данным местной лаборатории.
- В случае аменореи, вызванной терапией, уровень эстрадиола и/или ФСГ в плазме находится в пременопаузальном диапазоне согласно данным местной лаборатории.
- Пациенты, перенесшие двустороннюю овариэктомию, не имеют права.
- Перименопаузальный статус определяется как ни пременопаузальный, ни постменопаузальный.
- Пациенты не должны получать ранее ни гормональную терапию, ни химиотерапию по поводу распространенного рака молочной железы, за исключением агониста ЛГРГ. Пациенты, получавшие ≤ 14 дней тамоксифен или НПВП (летрозол или анастрозол) с агонистом ЛГРГ или без него по поводу распространенного рака молочной железы до рандомизации, подходили для участия в исследовании. У пациента должно быть измеримое заболевание.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ;
Пациентка ранее получала системную противораковую терапию (включая гормональную терапию и химиотерапию или любой ингибитор CDK4/6 при распространенном раке молочной железы.
- Пациенты, получившие (нео) адъювантную терапию рака молочной железы, имеют право на участие. Если предшествующая нео (адъювантная) терапия включала ингибиторы ароматазы, интервал без лечения должен составлять более 12 месяцев с момента завершения лечения ингибиторами ароматазы до рандомизации.
- Если у пациентов возникает рецидив заболевания во время адъювантной терапии тамоксифеном, интервал без признаков заболевания (определяемый как продолжительность между датой полной резекции опухоли по поводу первичного рака молочной железы и датой документально подтвержденного рецидива) должен быть больше 12 месяцев.
- Пациенты, получающие ≤ 14 дней тамоксифен или НПВП или агонисты ЛГРГ ≤ 28 дней по поводу распространенного рака молочной железы до рандомизации, имеют право на участие.
- Пациент получил лучевую терапию с расширенным полем ≤ 2 недель до рандомизации или лучевую терапию с ограниченным полем ≤ 2 недель до рандомизации и не восстановился до степени 1 или выше от сопутствующих побочных эффектов такой терапии (за исключением алопеции или других токсических эффектов, не считается риском для безопасности пациента по усмотрению исследователя). Также исключаются пациенты, у которых ранее было облучено ≥ 25% костного мозга.
- У пациента имеется сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет после рандомизации, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или радикально удаленного рака шейки матки in situ.
- Пациенты с метастазами в легкие с потребностью в кислороде в состоянии покоя.
- Пациенты с метастазами в печень с билирубином > 1,5 ВГН.
Пациенты с поражением ЦНС, если они не соответствуют ВСЕМ из следующих критериев:
- Не менее 4 недель с момента завершения предыдущей терапии (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) до начала исследуемого лечения.
- Клинически стабильная опухоль ЦНС на момент скрининга и отсутствие приема стероидов и/или фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов при метастазах в головной мозг
- Лептоменингиальные метастазы не допускаются даже при стабильном клиническом состоянии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рибоциклиб 600 мг
Комбинация нестероидных ингибиторов ароматазы: НПВП (летрозол или анастрозол) + гозерелин + рибоциклиб.
|
Доза: 600 мг (200 мг * 3) с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Летрозол: Доза: 2,5 мг Все дни каждого цикла без перерыва). Таблетки для приема внутрь Анастрозол: доза: 1 мг Все дни каждого цикла без перерыва. Таблетки для приема внутрь Выбор НПВП (летрозола или анастрозола) определяет лечащий врач.
Другие имена:
Доза: 3,6 мг в 1-й день каждого 28-дневного цикла (независимо от цикла лечения рибоциклибом) с окном введения + 3 дня. Подкожный имплантат
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Комбинированная химиотерапия
Пациентам, включенным в контрольную группу, применяли комбинированную химиотерапию доцетаксел/капецитабин, паклитаксел/гемцитабин или капецитабин/винорелбин.
Схема химиотерапии определялась лечащим врачом.
|
Доцетаксел (в/в инфузия)/капецитабин (таблетки для приема внутрь): Доцетаксел однократно, в 1-й день 3-недельного цикла. Капецитабин два раза в день, с 1 по 14 дни, с последующим 1-недельным периодом отдыха в 3-недельном цикле. Доцетаксел (60–75 мг/м²)/капецитабин (1600–2500 мг/м²/день)
Другие имена:
Капецитабин (таблетки для приема внутрь)/винорелбин (капсулы для приема внутрь/в/в инфузия). Капецитабин два раза в день с 1 по 14 день с последующим 1-недельным перерывом в 3-недельном цикле. Винорелбин, однократно, в 1-й и 8-й день в 3-недельных циклах. Капецитабин (1600–2500 мг/м2/день)/винорелбин (60–80 мг/м2/день [перорально] или (25–30 мг/м2 [внутривенная инфузия]
Другие имена:
Паклитаксел (в/в инфузия) / гемцитабин (в/в инфузия): Паклитаксел в виде 3-часовой внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день в 3-недельных циклах ИЛИ паклитаксел в виде 1-часовой внутривенной (в/в) инфузии в 1-й и 8-й день в 3-недельных циклах. Гемцитабин в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни в 3-недельных циклах. Паклитаксел (175 мг/м2) (в 1-й день в 3-недельных циклах)/ гемцитабин (1000–1250 мг/м2) ИЛИ Паклитаксел (80–90 мг/м2) (в 1-й и 8-й день в 3-недельных циклах)/гемцитабин (800–1250 мг/м2)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса
Временное ограничение: Примерно до 34 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования согласно местному обзору и согласно RECIST 1.1 или смерти по любой причине.
ВБП подвергалась цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли, если во время последнего посещения пациента и последнего визита не наблюдалось никаких событий ВБП (LPLV).
|
Примерно до 34 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: Примерно до 34 месяцев
|
Время до неэффективности лечения определялось как время от даты рандомизации/начала лечения до самой ранней даты прогрессирования, даты смерти по любой причине, перехода на другую противораковую терапию или даты прекращения лечения по другим причинам. чем «Нарушение протокола» или «Административные проблемы».
Пациенты, у которых не было подтвержденного ЧО или ПР, подвергались цензуре при: максимальном времени наблюдения (т. е. LPLV – первое посещение пациента [FPFV], используемом для анализа) для пациентов, у которых наблюдалось событие ВБП (т. е. прогрессировало или умер по любой причине); последняя адекватная дата оценки опухоли для всех остальных пациентов.
|
Примерно до 34 месяцев
|
|
Уровень неудачного лечения за 3 месяца
Временное ограничение: Примерно до 3 месяцев
|
Частота неудач лечения определялась как процент пациентов, прекративших исследуемое лечение из-за прогрессирования заболевания, смерти по любой причине, перехода на другую противораковую терапию или прекращения лечения по причинам, отличным от нарушения протокола или административных проблем.
|
Примерно до 3 месяцев
|
|
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: Примерно до 34 месяцев
|
Общий уровень ответа (ORR) определялся как процент пациентов с лучшим общим ответом (BOR) или полным ответом (CR) или частичным ответом (PR, ответ без подтверждения изображения), согласно местному обзору и в соответствии с RECIST 1.1.
|
Примерно до 34 месяцев
|
|
Клиническая польза
Временное ограничение: Примерно до 34 месяцев
|
Уровень клинической пользы определялся как процент пациентов с ПР, ПР или стабильным заболеванием (SD, ответ без подтверждения изображения), продолжающимся 24 недели или дольше, согласно определению RECIST 1.1.
|
Примерно до 34 месяцев
|
|
Время ответа
Временное ограничение: Примерно до 34 месяцев
|
Время до ответа определялось как время от даты рандомизации до первого документированного ответа либо CR, либо PR, который должен быть впоследствии подтвержден, как определено RECIST 1.1.
Пациенты, у которых не было подтвержденного ЧО или ПР, подвергались цензуре при: максимальном времени наблюдения (т. е. LPLV - FPFV, используемом для анализа) для пациентов, у которых было событие ВБП (т. е. либо прогрессировало, либо умерло по какой-либо причине); ; последняя адекватная дата оценки опухоли для всех остальных пациентов.
|
Примерно до 34 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 46 месяцев
|
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Если не было известно, что пациент умер на момент LPLV, то ОС подвергалась цензуре на дату последнего контакта.
|
Примерно до 46 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего показателя по шкале состояния здоровья/качества жизни (QOL) с помощью опросника функциональной оценки терапии рака - молочной железы (FACT-B)
Временное ограничение: Примерно до 46 месяцев
|
FACT-B — это инструмент, который измеряет многомерное качество жизни (КЖ) у пациентов с раком молочной железы.
FACT-B состоит из 37 вопросов, касающихся физического, социального, эмоционального и функционального благополучия, а также конкретных вопросов, касающихся женщин с раком молочной железы.
Каждый элемент имеет диапазон оценок от 0 (совсем нет) до 4 (очень много), с общим баллом от 0 до 148.
Чем выше балл, тем лучше качество жизни, о котором сообщает участник.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение качества жизни.
|
Примерно до 46 месяцев
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, с разбивкой по степени тяжести
Временное ограничение: Примерно до 46 месяцев
|
Неблагоприятные события оценивались и классифицировались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 или выше.
Если для нежелательного явления не существовало классификации CTCAE, использовалась тяжесть легкой, средней, тяжелой и опасной для жизни степени, соответствующей степени 1–4.
Пациент с несколькими степенями тяжести НЯ учитывался только при максимальной степени.
Приводятся данные для 3 и 4 классов.
|
Примерно до 46 месяцев
|
|
Количество пациентов с отклонениями лабораторных показателей
Временное ограничение: Примерно до 46 месяцев
|
Классификация лабораторных показателей проводилась программно в соответствии с версией общих терминологических критериев для нежелательных явлений NCI (CTCAE), доступной на момент анализа.
Расчет оценок CTCAE основывался только на наблюдаемых лабораторных показателях, клинические оценки не принимались во внимание.
Оценка 0 по CTCAE была присвоена всем неотсутствующим значениям, не оцененным как 1 или выше.
5 класс не использовался.
Для лабораторных тестов, где оценки не были определены CTCAE, доступным на момент анализа, результаты были классифицированы как низкие/нормальные/высокие на основе лабораторных нормальных диапазонов.
|
Примерно до 46 месяцев
|
|
Апостериорное: все собранные смерти
Временное ограничение: Смертность во время лечения: примерно до 46 месяцев. Последующая смертность после лечения: примерно до 2 дополнительных месяцев.
|
Смертельные случаи по любой причине во время лечения регистрировались с момента первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Смертельные случаи после лечения выживаемости собирались с 31-го дня после последней дозы исследуемого лекарства до окончания исследования.
|
Смертность во время лечения: примерно до 46 месяцев. Последующая смертность после лечения: примерно до 2 дополнительных месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 февраля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 апреля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 января 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 февраля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 февраля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы ароматазы
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты эстрогена
- Доцетаксел
- Паклитаксел
- Капецитабин
- Летрозол
- Госерелин
- Винорелбин
- Анастрозол
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- CLEE011A3201C
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .