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131I-IPA und gleichzeitige XRT bei rezidivierendem GBM (IPAX-1)

12. April 2023 aktualisiert von: Telix International Pty Ltd

Eine multizentrische, offene, einarmige Dosisfindungsstudie der Phase I/II zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, des Dosierungsplans und der vorläufigen Wirksamkeit von Träger-zugesetztem 4-L-[131I]Iod-Phenylalanin (131I- IPA), verabreicht als einzelne oder wiederholte Injektionen bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme (GBM), gleichzeitig mit einer externen Strahlentherapie der zweiten Wahl (XRT) – IPAX- 1

Eine multizentrische, unverblindete, einarmige Phase-I/II-Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, des Dosierungsplans und der vorläufigen Wirksamkeit von Träger-zugesetztem 4-L-[131I]iod-Phenylalanin (131I- IPA), verabreicht als einzelne oder wiederholte Injektionen bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme (GBM), gleichzeitig mit einer externen Strahlentherapie der zweiten Wahl (XRT) – IPAX-1

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Die IPAX-1-Studie ist eine unverblindete, einarmige, randomisierte, multizentrische Parallelgruppen-Dosisfindungsstudie zur Bewertung ansteigender radioaktiver Dosen von 131I-IPA, die intravenös unter Verwendung verschiedener Dosierungsschemata (Fraktionierungen) gleichzeitig verabreicht werden auf XRT der zweiten Linie (36 Gy, verabreicht in 18 Fraktionen von 2 Gy). Das Bruttotumorvolumen wird mittels kontrastverstärkter MRT und aminosäurebasierter PET-Bildgebung (18F-FET oder 11C-Methionin) bestimmt.

Patienten werden aufgenommen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Zuvor bestätigte histologische Diagnose von GBM mit aktuellen klinischen oder bildgebenden Beweisen für das erste Wiederauftreten gemäß modifizierten RANO-Kriterien (2017). GBM-Standardtherapie in der Vorgeschichte (Debulking-Operation, gefolgt von Radio-Chemotherapie (50-60 Gy in 2-Gy-Fraktionen, Temozolomid)
  2. Intervall seit Ende der 1. Linie XRT ≥6 Monate
  3. Aminosäurebasierte molekulare Bildgebung (vorzugsweise 18F-FET-PET oder 11C-Methionin, wie institutionell etabliert), die eine pathologisch erhöhte Aminosäureaufnahme innerhalb oder in der Nähe des Tumors anzeigt, deutlich erkennbar an der Hintergrundaktivität.
  4. Aktuelle Indikation für eine wiederholte Strahlentherapie, wie auf der multidisziplinären Sitzung des neuroonkologischen Tumorboards diskutiert, geplant als standardmäßiges fraktioniertes Dosisschema (18 * 2 Gy)
  5. Bruttotumorvolumen (GTV) von bis zu 4,8 cm Durchmesser, klinisches Zielvolumen (CTV) 0,5 cm Rand und Planungszielvolumen (PTV) kleiner oder gleich 0,5 cm Rand
  6. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt.
  7. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥70. Lebenserwartung von mindestens 16 Wochen.
  8. Hämatologische, Leber- und Nierenfunktionstestergebnisse wie folgt:

    • Leukozyten: >3*109/l
    • Hämoglobin >80 g/L
    • PLT >100*109/L
    • ALT, ALP, AST: ≤5-faches oberes internationales Limit des Normalwerts (UILN)
    • Bilirubin ≤ 3 mal UILN
    • Serum-Kreatinin: innerhalb normaler Grenzen oder < 120 μmol/L für Patienten ab 60 Jahren
    • Urinproteinteststreifen: kein Protein
  9. Patientinnen, die seit mindestens 2 Jahren chirurgisch steril oder postmenopausal sind. Teilnehmerinnen mit generativem Potenzial, die sich bereit erklären, während der Therapiedauer und 6 Monate nach Studienende eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  10. Schriftliche Einverständniserklärung

Ein Patient wird von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt sind:

  1. Primäre XRT-Dosis größer als 60 Gy
  2. Dosen für Risikoorgane definiert von Yasar und Tugrul (2005), die durch vorherige Strahlentherapie überschritten oder erreicht wurden; z.B. kumulative Gesamtdosis am optischen Chiasma größer als 54 Gy für 2 Gy/Fraktion
  3. Multifokales Fernrezidiv, definiert als Tumorläsion außerhalb des primären XRT-Feldes, nachgewiesen durch Aminosäure-basierte PET-Bildgebung
  4. Vorbehandlung mit Brachytherapie
  5. Vorbehandlung mit Bevacizumab
  6. Anamnese oder Hinweise auf eine vom verzögerten Typ Hypersensitivität (DTH) abhängige chronische Infektion (z. Tuberkulose, systemische Pilz- oder Parasiteninfektion), die sich möglicherweise unter systemischer Kortikoidtherapie verschlimmern
  7. Lokalisation des Tumors bezogen auf den Hirnstamm oder die Hirnachse, sofern keine ausreichende Reservekapazität (z. verbleibende Resektionskavität, ausgeprägte Atrophie), um möglichen postoperativen Gewebereaktionen Rechnung zu tragen, oder eine prätherapeutische Zustimmung zur Notfalltrepanation
  8. Hämostaseologische Zustände, die eine Katheterisierung oder invasive Verfahren ausschließen
  9. Klinisch signifikante Erkrankung oder klinisch relevantes Trauma innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats
  10. Bekannte Beeinträchtigung der Leber- oder Nierenfunktion oder bekannte Leber- oder Nierenerkrankung, wie Hepatitis, Zirrhose, Nierenversagen
  11. Bekannte positive Serologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronisch aktive Hepatitis B oder C
  12. Andauernde Toxizität > Grad 2 NCI-CTC (Version 4.03) von früheren Standard- oder Prüftherapien
  13. Verabreichung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening
  14. Erwartete Nichteinhaltung einer längerfristigen Aufnahme auf isolierter nuklearmedizinischer Station
  15. Bei Frauen vor der Menopause: Schwanger gemäß positivem Schwangerschaftstest oder Stillzeit
  16. Patienten mit bekannter Phenylketonurie

Studiendesign:

Bei der ersten Dosis von 2 GBq wird 131I-IPA in einem von drei verschiedenen Dosierungsschemata verabreicht:

  • Einzeldosisschema (1f-Gruppe): Die volle 131I-IPA-Aktivität (2,0 GBq bei der 2-GBq-Dosis) wird 1–3 Tage vor der ersten XRT als Einzelinjektion verabreicht.
  • Fraktioniertes Dosisschema (3f – Parallelgruppe): Die 131I-IPA-Aktivität wird in 3 Fraktionen verabreicht, die ⅓ der vollen Dosisaktivität entsprechen (0,67 GBq für die 2,0-GBq-Dosis). Die erste Fraktion von 131I-IPA wird wie oben 1–3 Tage vorher verabreicht

    1. XR. Die 2. und 3. 131I-IPA-Fraktion werden nach 5-9 XRT-Fraktionen (nach Ermessen des Prüfers und dem Tag der IMP-Verabreichung) nach der vorherigen 131I-IPA-Fraktion verabreicht. Die restlichen XRT-Fraktionen werden nach der 3. 131I-IPA-Fraktion angegeben.

  • Fraktioniertes Dosisschema (3f – sequentielle Gruppe): Die 131I-IPA-Aktivität wird in 3 Fraktionen verabreicht, die ⅓ der vollen Dosisaktivität entsprechen (0,67 GBq für die 2,0-GBq-Dosis). Die 1. Fraktion von 131I-IPA wird wie oben 1–3 Tage vor der 1. XRT verabreicht. Die 2. 131I-IPA-Fraktion wird verabreicht, nachdem alle 18 XRT-Fraktionen abgeschlossen wurden, und die 3. 131I-IPA-Fraktion wird 1 Woche nach der 2. 131I-IPA-Fraktion verabreicht. Die 2. und 3. 131I-IPA-Injektion sollte am selben Wochentag und einige Stunden nach Verabreichung der entsprechenden XRT-Dosis an diesem Tag verabreicht werden. Der Tag der IMP-Verabreichung kann nach Ermessen des Prüfers geändert werden. Die drei unterschiedlichen Behandlungsgruppen beim ersten (2.0 GBq)-Dosisniveau (131I-IPA-Einzeldosis 1f und 131I-IPA-fraktionierte Dosis entweder 3f parallel oder 3f sequenziell) werden je nach Bedarf parallel rekrutiert. Die Patienten werden einem der drei IPA-Dosierungsschemata zugeordnet. N=3 Patienten werden für jeden der drei Behandlungspläne aufgenommen. Jeder der drei Gruppen kann ein 10. Patient hinzugefügt werden, um Hinweise auf mögliche Unterschiede in Sicherheit und Wirksamkeit zu untermauern.

Patienten mit der Einstiegsdosis von 2 GBq werden einer 131I-IPA-Gehirn-SPECT zur Tumordosimetrie (bei allen Patienten durchgeführt), einer planaren Ganzkörperbildgebung zur Bestimmung der Bioverteilung und einer Ganzkörper-Sicherheitsdosimetrie unterzogen. Darüber hinaus werden diese Patienten vergleichend auf mögliche Unterschiede in der Sicherheit und/oder Wirksamkeit zwischen den verschiedenen Dosierungsschemata untersucht.

Eine Dosiseskalation über 2 GBq hinaus wird nur unter Verwendung des fraktionierten Dosierungsschemas vorgenommen, es sei denn, das Ergebnis der 2 GBq-Dosis legt etwas anderes nahe. Das beste Behandlungsschema (3f parallel oder 3f sequentiell, siehe oben) für höhere Dosen ist nach Abschluss der 2-GBq-Dosis auszuwählen.

Die Dosissteigerung erfolgt in Schritten von 2,0 GBq, d. h. 4,0 (3*1,33 GBq), 6,0 GBq (3*2,0 GBq), bis zu 8,0 GBq (3*2,67 GBq), bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) erreicht ist, unter Verwendung von Kohorten von N=3 Patienten.

Wenn die MTD bei 8,0 GBq nicht erreicht wurde, kann die Dosiseskalation weiter fortgesetzt werden, indem die Dosisfraktionen auf eine Gesamtdosis 131I-IPA von mehr als 8 GBq erhöht werden, wobei Kohorten von N = 3 wie folgt verwendet werden: 10 GBq, 3f (d. h. 3*3,33 GBq); 12 GBq, 3f (d. h. 3*4 GBq) usw., bis MTD erreicht ist oder bis eine zufriedenstellende antineoplastische Wirksamkeit beobachtet wird.

Zur Beurteilung möglicher antineoplastischer Wirkungen während der Dosiseskalation wird nur eine aminosäurebasierte molekulare Bildgebung (vorzugsweise 18F-FET-PET) verwendet, die die Beurteilung behandlungsinduzierter Veränderungen auf der Grundlage einer einzigen posttherapeutischen Bildgebungsstudie ermöglicht.

MTD ist definiert als die Dosis, die bei nicht mehr als 1/6 der Personen, die eine solche Dosis erhalten, eine dosislimitierende Toxizität (DLT) hervorruft. Die MTD wird an Tag 45 nach der ersten IPA-Injektion bestimmt. DLT ist gemäß NCI-CTC (Version 4.03) als Neurotoxizität Grad 4 oder als jede andere Toxizität Grad 4 definiert. Wenn DLT bei 1 Proband einer Kohorte beobachtet wird, werden 3 weitere Patienten mit der gleichen Dosis behandelt, unter der eine solche Toxizität auftrat. Wenn einer oder mehrere dieser Patienten (z. 2/4, 2/5 oder 2/6) Toxizitätsgrad 4 aufweisen, wird die MTD für die jeweilige Dosisstufe überschritten. In einem solchen Fall werden 3 weitere Patienten mit der vorherigen Dosisstufe behandelt. Eine therapieinduzierte frühe Nekrose (auch als Pseudoprogression bezeichnet), die mit einem verbesserten Überleben in Verbindung gebracht wurde, wird nicht als DLT klassifiziert, wenn sie asymptomatisch ist oder wenn sie symptomatisch und innerhalb von drei Monaten mit oder ohne Therapie zumindest teilweise reversibel ist. Die Krankheitsprogression/PsPD wird nach den aktuellen RANO-Kriterien (2017) diagnostiziert.

Die höchste Dosis, bei der nicht mehr als 1/6 der Patienten DLT erfahren, wird als MTD-Wert bezeichnet. Sicherheit, Verträglichkeit und Nachweis von Antitumorwirkungen werden zwischen allen Dosisstufen verglichen, um eine am besten geeignete Dosisstufe (MSDL) für den Phase-II-Teil zu identifizieren. Die MSDL ist nicht unbedingt identisch mit der MTD, kann aber unter gemeinsamer Berücksichtigung von Wirksamkeits-, Sicherheits- und Strahlenschutzaspekten ausgewählt werden. Die Identifizierung der MSDL wird von einem Drug Data Safety Monitoring Board (DSMB) vorgenommen, basierend auf einer integrierten Überprüfung der Wirksamkeit und Sicherheit aus dem ersten Teil. Basierend auf einer umfassenden Analyse der Ergebnisse des ersten Teils wird das DSMB eine Schlussfolgerung bezüglich Sicherheit und Wirksamkeit ziehen und dem Sponsor gegebenenfalls eine Dosierungsstrategie und Dosisstufe (MSDL) für den Phase-II-Teil empfehlen. Vor Beginn der Phase II verpflichtet sich der Sponsor, eine wesentliche Änderung, die eine Zusammenfassung der Ergebnisse der Phase I enthält, dem österreichischen BASG, anderen zuständigen Behörden und gegebenenfalls der zuständigen Ethikkommission vorzulegen.

Nach Etablierung des MSDL werden 12-22 weitere Patienten am MSDL behandelt (Phase II). Bei eindeutigem Wirksamkeitsnachweis sollen weitere 10 Patienten in den Phase-II-Teil aufgenommen werden. Es ist geplant, etwa 34 (22+12) Patienten mit rezidivierendem GBM einzuschließen, mit der Option, die Phase-II-Studie um weitere 10 Patienten zu verlängern, wenn die Ergebnisse ermutigend sind (22+22 Patienten).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New South Wales
      • Gateshead, New South Wales, Australien, 2290
        • Lake Macquarie Private Hospital
      • Amsterdam, Niederlande, 1066
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Utrecht, Niederlande, 3508
        • UMC Utrecht Cancer Center
      • Linz, Österreich, 4020
        • Kepler University Clinic
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Medical University of Vienna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Zuvor bestätigte histologische Diagnose von GBM mit aktuellen klinischen oder bildgebenden Beweisen für das erste Wiederauftreten gemäß modifizierten RANO-Kriterien (2017). GBM-Standardtherapie in der Vorgeschichte (Debulking-Operation, gefolgt von Radio-Chemotherapie (50-60 Gy in 2-Gy-Fraktionen, Temozolomid)
  2. Intervall seit Ende der 1. Linie XRT ≥6 Monate
  3. Aminosäurebasierte molekulare Bildgebung (vorzugsweise 18F-FET-PE oder 11C-Methionin, wie institutionell etabliert) zeigt eine pathologisch erhöhte Aminosäureaufnahme innerhalb oder in der Nähe des Tumors, deutlich erkennbar an der Hintergrundaktivität.
  4. Aktuelle Indikation für eine wiederholte Strahlentherapie, wie auf der multidisziplinären Sitzung des neuroonkologischen Tumorboards diskutiert, geplant als standardmäßiges fraktioniertes Dosisschema (18 * 2 Gy)
  5. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt.
  6. Karnofsky-Leistungsstatus ≥70. Lebenserwartung von mindestens 16 Wochen.
  7. Hämatologische, Leber- und Nierenfunktionstestergebnisse wie folgt:

    • Leukozyten: >3*109/l
    • Hämoglobin >80 g/L
    • PLT >100*109/L
    • ALT, ALP, AST: ≤5-faches oberes internationales Limit des Normalwerts (UILN)
    • Bilirubin ≤ 3 mal UILN
    • Serum-Kreatinin: innerhalb normaler Grenzen oder < 120 μmol/L für Patienten ab 60 Jahren
    • Urinproteinteststreifen: kein Protein
  8. Patientinnen, die seit mindestens 2 Jahren chirurgisch steril oder postmenopausal sind. Teilnehmerinnen mit generativem Potenzial, die sich bereit erklären, während der Therapiedauer und 6 Monate nach Studienende eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  9. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Primäre XRT-Dosis < 60 Gy
  2. Dosen für Risikoorgane definiert von Yasar und Tugrul (2005), die durch vorherige Strahlentherapie überschritten oder erreicht wurden; z.B. kumulative Gesamtdosis am optischen Chiasma > 54 Gy für 2 Gy/Fraktion, Alphas/Beta=2
  3. Multifokales Fernrezidiv, definiert als Tumorläsion außerhalb des primären XRT-Feldes, nachgewiesen durch Aminosäure-basierte PET-Bildgebung
  4. Vorbehandlung mit Brachytherapie
  5. Vorbehandlung mit Bevacizumab
  6. Grundlinien-Steroidbedarf, Überschreitung der physiologischen Ersatzdosen (<1,5 mg Dexamethason oder Äquivalent pro Tag)
  7. Anamnese oder Hinweise auf eine vom verzögerten Typ Hypersensitivität (DTH) abhängige chronische Infektion (z. Tuberkulose, systemische Pilz- oder Parasiteninfektion), die sich möglicherweise unter systemischer Kortikoidtherapie verschlimmern
  8. Lokalisation des Tumors bezogen auf den Hirnstamm oder die Hirnachse, sofern keine ausreichende Reservekapazität (z. verbliebene Resektionskavität, ausgeprägte Atrophie), um möglichen postoperativen Gewebereaktionen Rechnung zu tragen, oder prätherapeutische Zustimmung zur Notfalltrepanation
  9. Hämostaseologische Zustände, die eine Katheterisierung oder invasive Verfahren ausschließen
  10. Klinisch signifikante Erkrankung oder klinisch relevantes Trauma innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats
  11. Bekannte Beeinträchtigung der Leber- oder Nierenfunktion oder bekannte Leber- oder Nierenerkrankung, wie Hepatitis, Zirrhose, Nierenversagen
  12. Bekannte positive Serologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronisch aktive Hepatitis B oder C
  13. Andauernde Toxizität > Grad 2 NCI-CTC (Version 4.03) von früheren Standard- oder Prüftherapien
  14. Verabreichung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening
  15. Erwartete Nichteinhaltung einer längerfristigen Aufnahme auf isolierter nuklearmedizinischer Station
  16. Bei Frauen vor der Menopause: Schwanger gemäß positivem Schwangerschaftstest oder Stillzeit
  17. Patienten mit bekannter Phenylketonurie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einmalige Gabe von 131I-IPA (1f-Gruppe)
Studienteilnehmer mit GBM erhalten eine einmalige Gabe von 4-L-[131I]Iod-Phenylalanin (131I-IPA), gefolgt von 18 Zyklen externer Strahlentherapie mit jeweils 2 Gy.

Studienteilnehmer erhalten durch intravenöse Infusion eine eskalierende Aktivität von 4-L-[131I]iod-Phenylalanin (131I-IPA).

Eine zusätzliche Therapie erfolgt in Form einer extern verabreichten Strahlentherapie

Andere Namen:
  • externe Strahlentherapie
Experimental: Drei Verabreichungen von 131I-IPA (3f-Parallelgruppe)
Den Studienteilnehmern werden 2 GBq in 3 Fraktionen verabreicht, die ⅓ der vollen Dosisaktivität entsprechen (0,67 GBq für die Dosisstufe von 2,0 GBq). Die 1. Fraktion von 131I-IPA wird wie oben 1–3 Tage vor der 1. XRT verabreicht. Die 2. und 3. 131I-IPA-Fraktion werden nach 5-9 XRT-Fraktionen (nach Ermessen des Prüfers und dem Tag der IMP-Verabreichung) nach der vorherigen 131I-IPA-Fraktion verabreicht. Die restlichen XRT-Fraktionen werden nach der 3. 131I-IPA-Fraktion angegeben.

Studienteilnehmer erhalten durch intravenöse Infusion eine eskalierende Aktivität von 4-L-[131I]iod-Phenylalanin (131I-IPA).

Eine zusätzliche Therapie erfolgt in Form einer extern verabreichten Strahlentherapie

Andere Namen:
  • externe Strahlentherapie
Experimental: Drei Verabreichungen von 131I-IPA (3f-sequenzielle Gruppe)
Den Studienteilnehmern werden 2 GBq in 3 Fraktionen verabreicht, die ⅓ der vollen Dosisaktivität entsprechen (0,67 GBq für die Dosisstufe von 2,0 GBq). Die 1. Fraktion von 131I-IPA wird wie oben 1–3 Tage vor der 1. XRT verabreicht. Die 2. 131I-IPA-Fraktion wird verabreicht, nachdem alle 18 XRT-Fraktionen abgeschlossen wurden, und die 3. 131I-IPA-Fraktion wird 1 Woche nach der 2. 131I-IPA-Fraktion verabreicht.

Studienteilnehmer erhalten durch intravenöse Infusion eine eskalierende Aktivität von 4-L-[131I]iod-Phenylalanin (131I-IPA).

Eine zusätzliche Therapie erfolgt in Form einer extern verabreichten Strahlentherapie

Andere Namen:
  • externe Strahlentherapie
Experimental: Dosissteigerung bei fraktionierter Dosierung
Die Dosissteigerung erfolgt in Schritten von 2,0 GBq, d. h. 4,0 (3*1,33 GBq), 6,0 GBq (3*2,0 GBq), bis zu 8,0 GBq (3*2,67 GBq), bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) erreicht ist, unter Verwendung von Kohorten von N=3 Patienten.

Studienteilnehmer erhalten durch intravenöse Infusion eine eskalierende Aktivität von 4-L-[131I]iod-Phenylalanin (131I-IPA).

Eine zusätzliche Therapie erfolgt in Form einer extern verabreichten Strahlentherapie

Andere Namen:
  • externe Strahlentherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheits- und Verträglichkeitsparameter Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse gemäß den Kriterien von NCI-CTCAE v 4.03 werden für jeden Patienten erfasst und ausgewertet
Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
Sicherheitsparameter Herzfrequenz
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
Häufigkeit des Auftretens und Schweregrad abnormaler Befunde, gemessen in Schlägen pro Minute
Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
Sicherheitsparameter Blutdruck
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
Häufigkeit des Auftretens und Schweregrad anomaler Befunde, gemessen in mmHg
Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
Sicherheitsparameter Leberfunktionstest
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
Dieses Ergebnis wird bei allen Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemessen, basierend auf Kriterien, die durch die NCI CTCAE v 5.0-Kriterien festgelegt wurden. Die Ergebnisse werden anhand der Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Laborwerten bewertet.
Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
Sicherheitsparameter Nierenfunktionstest
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
Dieses Ergebnis wird bei allen Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemessen, basierend auf Kriterien, die durch die NCI CTCAE v 5.0-Kriterien festgelegt wurden. Die Ergebnisse werden anhand der Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Laborwerten bewertet.
Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
Sicherheitsparameter Vollblutbild
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
Dieses Ergebnis wird bei allen Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemessen, basierend auf Kriterien, die durch die NCI CTCAE v 5.0-Kriterien festgelegt wurden. Die Ergebnisse werden anhand der Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Laborwerten bewertet.
Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von 131I -IPA, die gleichzeitig mit einer XRT der zweiten Linie bei rezidivierendem GBM 2 verabreicht wird
Zeitfenster: Bewertung des Patienten bis zu 30 Tage nach Abschluss der Studientherapie
Die MTD wird in Kohorten von 3 Patienten berechnet, die gemäß NCI-CTCAE v 4.03 auf behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse untersucht werden. Die Dosis wird so lange eskaliert, bis behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse 3. Grades auftreten.
Bewertung des Patienten bis zu 30 Tage nach Abschluss der Studientherapie
Bewertung der Wirksamkeit einer fraktionierten Verabreichung von 131I-IPA
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie
Dieses Ergebnis wird bewertet, indem die morphologischen Ergebnisse mit der Behandlung verglichen werden, wie sie durch Bildgebung zwischen zwei Behandlungsgruppen beurteilt werden. Der ersten Behandlungsgruppe wird die Dosis in einer einzigen Verabreichung verabreicht, während der zweiten Gruppe die Dosis in drei Verabreichungen verabreicht wird
Bis zu 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie
Dosimetrie
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 12 Monate
Bewertung der durch 131I-IPA vom Tumor absorbierten Strahlungsdosis
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 12 Monate
Dosimetrie
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach Abschluss der Studientherapie
Zur Bestätigung der Bioverteilung und absorbierten Dosen von 131I-IPA im ganzen Körper und in den Organen
Bis zu 30 Tage nach Abschluss der Studientherapie
Untersuchung der antineoplastischen Wirkung einer 131I-IPA + XRT-Kombinationstherapie
Zeitfenster: Beginnend unmittelbar vor der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate ab dem Zeitpunkt der ersten therapeutischen Verabreichung
Dieses Ergebnis wird bei allen Patienten durch die Verwendung sequentieller CT-Bildgebung bestimmt, um das Ansprechen der Läsion auf die Therapie gemäß den RANO-Kriterien zu bestimmen.
Beginnend unmittelbar vor der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate ab dem Zeitpunkt der ersten therapeutischen Verabreichung
Untersuchung des Auftretens und der Häufigkeit von Pseudoprogression (PP) als Reaktion auf eine 131I-IPA + XRT-Kombinationstherapie
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 12 Monate
Dieses Ergebnis wird bei allen Patienten durch die Verwendung sequentieller CT-Bildgebung bestimmt, um das Vorhandensein einer Pseudoprogression zu bestimmen, wie sie durch das Ansprechen der RANO-Kriterien auf die 131I-IPA + XRT-Kombinationstherapie definiert ist
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 12 Monate
Erforschung der kognitiven Funktion der Teilnehmer
Zeitfenster: Der Test wird zu Studienbeginn, 45 Tage nach der Gabe von 131I-IPA, Monat 3 und Monat 6 durchgeführt
Dieses Ergebnis wird bei allen Patienten durch die Verwendung des Trail-Making-Tests bestimmt
Der Test wird zu Studienbeginn, 45 Tage nach der Gabe von 131I-IPA, Monat 3 und Monat 6 durchgeführt
Erforschung der kognitiven Funktion der Teilnehmer
Zeitfenster: Der Test wird zu Studienbeginn, 45 Tage nach der Gabe von 131I-IPA, Monat 3 und Monat 6 durchgeführt
Dieses Ergebnis wird bei allen Patienten durch die Verwendung des HVLT-R bestimmt
Der Test wird zu Studienbeginn, 45 Tage nach der Gabe von 131I-IPA, Monat 3 und Monat 6 durchgeführt
Erforschung der kognitiven Funktion der Teilnehmer
Zeitfenster: Der Test wird zu Studienbeginn, 45 Tage nach der Gabe von 131I-IPA, Monat 3 und Monat 6 durchgeführt
Dieses Ergebnis wird bei allen Patienten mithilfe des MAE-COWA-Tests bestimmt
Der Test wird zu Studienbeginn, 45 Tage nach der Gabe von 131I-IPA, Monat 3 und Monat 6 durchgeführt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Josef Pichler, MD, Kepler University Clinic, Linz, Austria
  • Hauptermittler: Tatjana Traub-Weidinger, Medical University of Vienna

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. April 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Glioblastoma multiforme

Klinische Studien zur 4-L-[131I]Iodphenylalanin (131I-IPA)

3
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