- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03849105
131I-IPA und gleichzeitige XRT bei rezidivierendem GBM (IPAX-1)
Eine multizentrische, offene, einarmige Dosisfindungsstudie der Phase I/II zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, des Dosierungsplans und der vorläufigen Wirksamkeit von Träger-zugesetztem 4-L-[131I]Iod-Phenylalanin (131I- IPA), verabreicht als einzelne oder wiederholte Injektionen bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme (GBM), gleichzeitig mit einer externen Strahlentherapie der zweiten Wahl (XRT) – IPAX- 1
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die IPAX-1-Studie ist eine unverblindete, einarmige, randomisierte, multizentrische Parallelgruppen-Dosisfindungsstudie zur Bewertung ansteigender radioaktiver Dosen von 131I-IPA, die intravenös unter Verwendung verschiedener Dosierungsschemata (Fraktionierungen) gleichzeitig verabreicht werden auf XRT der zweiten Linie (36 Gy, verabreicht in 18 Fraktionen von 2 Gy). Das Bruttotumorvolumen wird mittels kontrastverstärkter MRT und aminosäurebasierter PET-Bildgebung (18F-FET oder 11C-Methionin) bestimmt.
Patienten werden aufgenommen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Zuvor bestätigte histologische Diagnose von GBM mit aktuellen klinischen oder bildgebenden Beweisen für das erste Wiederauftreten gemäß modifizierten RANO-Kriterien (2017). GBM-Standardtherapie in der Vorgeschichte (Debulking-Operation, gefolgt von Radio-Chemotherapie (50-60 Gy in 2-Gy-Fraktionen, Temozolomid)
- Intervall seit Ende der 1. Linie XRT ≥6 Monate
- Aminosäurebasierte molekulare Bildgebung (vorzugsweise 18F-FET-PET oder 11C-Methionin, wie institutionell etabliert), die eine pathologisch erhöhte Aminosäureaufnahme innerhalb oder in der Nähe des Tumors anzeigt, deutlich erkennbar an der Hintergrundaktivität.
- Aktuelle Indikation für eine wiederholte Strahlentherapie, wie auf der multidisziplinären Sitzung des neuroonkologischen Tumorboards diskutiert, geplant als standardmäßiges fraktioniertes Dosisschema (18 * 2 Gy)
- Bruttotumorvolumen (GTV) von bis zu 4,8 cm Durchmesser, klinisches Zielvolumen (CTV) 0,5 cm Rand und Planungszielvolumen (PTV) kleiner oder gleich 0,5 cm Rand
- Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt.
- Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥70. Lebenserwartung von mindestens 16 Wochen.
Hämatologische, Leber- und Nierenfunktionstestergebnisse wie folgt:
- Leukozyten: >3*109/l
- Hämoglobin >80 g/L
- PLT >100*109/L
- ALT, ALP, AST: ≤5-faches oberes internationales Limit des Normalwerts (UILN)
- Bilirubin ≤ 3 mal UILN
- Serum-Kreatinin: innerhalb normaler Grenzen oder < 120 μmol/L für Patienten ab 60 Jahren
- Urinproteinteststreifen: kein Protein
- Patientinnen, die seit mindestens 2 Jahren chirurgisch steril oder postmenopausal sind. Teilnehmerinnen mit generativem Potenzial, die sich bereit erklären, während der Therapiedauer und 6 Monate nach Studienende eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ein Patient wird von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt sind:
- Primäre XRT-Dosis größer als 60 Gy
- Dosen für Risikoorgane definiert von Yasar und Tugrul (2005), die durch vorherige Strahlentherapie überschritten oder erreicht wurden; z.B. kumulative Gesamtdosis am optischen Chiasma größer als 54 Gy für 2 Gy/Fraktion
- Multifokales Fernrezidiv, definiert als Tumorläsion außerhalb des primären XRT-Feldes, nachgewiesen durch Aminosäure-basierte PET-Bildgebung
- Vorbehandlung mit Brachytherapie
- Vorbehandlung mit Bevacizumab
- Anamnese oder Hinweise auf eine vom verzögerten Typ Hypersensitivität (DTH) abhängige chronische Infektion (z. Tuberkulose, systemische Pilz- oder Parasiteninfektion), die sich möglicherweise unter systemischer Kortikoidtherapie verschlimmern
- Lokalisation des Tumors bezogen auf den Hirnstamm oder die Hirnachse, sofern keine ausreichende Reservekapazität (z. verbleibende Resektionskavität, ausgeprägte Atrophie), um möglichen postoperativen Gewebereaktionen Rechnung zu tragen, oder eine prätherapeutische Zustimmung zur Notfalltrepanation
- Hämostaseologische Zustände, die eine Katheterisierung oder invasive Verfahren ausschließen
- Klinisch signifikante Erkrankung oder klinisch relevantes Trauma innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats
- Bekannte Beeinträchtigung der Leber- oder Nierenfunktion oder bekannte Leber- oder Nierenerkrankung, wie Hepatitis, Zirrhose, Nierenversagen
- Bekannte positive Serologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronisch aktive Hepatitis B oder C
- Andauernde Toxizität > Grad 2 NCI-CTC (Version 4.03) von früheren Standard- oder Prüftherapien
- Verabreichung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening
- Erwartete Nichteinhaltung einer längerfristigen Aufnahme auf isolierter nuklearmedizinischer Station
- Bei Frauen vor der Menopause: Schwanger gemäß positivem Schwangerschaftstest oder Stillzeit
- Patienten mit bekannter Phenylketonurie
Studiendesign:
Bei der ersten Dosis von 2 GBq wird 131I-IPA in einem von drei verschiedenen Dosierungsschemata verabreicht:
- Einzeldosisschema (1f-Gruppe): Die volle 131I-IPA-Aktivität (2,0 GBq bei der 2-GBq-Dosis) wird 1–3 Tage vor der ersten XRT als Einzelinjektion verabreicht.
Fraktioniertes Dosisschema (3f – Parallelgruppe): Die 131I-IPA-Aktivität wird in 3 Fraktionen verabreicht, die ⅓ der vollen Dosisaktivität entsprechen (0,67 GBq für die 2,0-GBq-Dosis). Die erste Fraktion von 131I-IPA wird wie oben 1–3 Tage vorher verabreicht
1. XR. Die 2. und 3. 131I-IPA-Fraktion werden nach 5-9 XRT-Fraktionen (nach Ermessen des Prüfers und dem Tag der IMP-Verabreichung) nach der vorherigen 131I-IPA-Fraktion verabreicht. Die restlichen XRT-Fraktionen werden nach der 3. 131I-IPA-Fraktion angegeben.
- Fraktioniertes Dosisschema (3f – sequentielle Gruppe): Die 131I-IPA-Aktivität wird in 3 Fraktionen verabreicht, die ⅓ der vollen Dosisaktivität entsprechen (0,67 GBq für die 2,0-GBq-Dosis). Die 1. Fraktion von 131I-IPA wird wie oben 1–3 Tage vor der 1. XRT verabreicht. Die 2. 131I-IPA-Fraktion wird verabreicht, nachdem alle 18 XRT-Fraktionen abgeschlossen wurden, und die 3. 131I-IPA-Fraktion wird 1 Woche nach der 2. 131I-IPA-Fraktion verabreicht. Die 2. und 3. 131I-IPA-Injektion sollte am selben Wochentag und einige Stunden nach Verabreichung der entsprechenden XRT-Dosis an diesem Tag verabreicht werden. Der Tag der IMP-Verabreichung kann nach Ermessen des Prüfers geändert werden. Die drei unterschiedlichen Behandlungsgruppen beim ersten (2.0 GBq)-Dosisniveau (131I-IPA-Einzeldosis 1f und 131I-IPA-fraktionierte Dosis entweder 3f parallel oder 3f sequenziell) werden je nach Bedarf parallel rekrutiert. Die Patienten werden einem der drei IPA-Dosierungsschemata zugeordnet. N=3 Patienten werden für jeden der drei Behandlungspläne aufgenommen. Jeder der drei Gruppen kann ein 10. Patient hinzugefügt werden, um Hinweise auf mögliche Unterschiede in Sicherheit und Wirksamkeit zu untermauern.
Patienten mit der Einstiegsdosis von 2 GBq werden einer 131I-IPA-Gehirn-SPECT zur Tumordosimetrie (bei allen Patienten durchgeführt), einer planaren Ganzkörperbildgebung zur Bestimmung der Bioverteilung und einer Ganzkörper-Sicherheitsdosimetrie unterzogen. Darüber hinaus werden diese Patienten vergleichend auf mögliche Unterschiede in der Sicherheit und/oder Wirksamkeit zwischen den verschiedenen Dosierungsschemata untersucht.
Eine Dosiseskalation über 2 GBq hinaus wird nur unter Verwendung des fraktionierten Dosierungsschemas vorgenommen, es sei denn, das Ergebnis der 2 GBq-Dosis legt etwas anderes nahe. Das beste Behandlungsschema (3f parallel oder 3f sequentiell, siehe oben) für höhere Dosen ist nach Abschluss der 2-GBq-Dosis auszuwählen.
Die Dosissteigerung erfolgt in Schritten von 2,0 GBq, d. h. 4,0 (3*1,33 GBq), 6,0 GBq (3*2,0 GBq), bis zu 8,0 GBq (3*2,67 GBq), bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) erreicht ist, unter Verwendung von Kohorten von N=3 Patienten.
Wenn die MTD bei 8,0 GBq nicht erreicht wurde, kann die Dosiseskalation weiter fortgesetzt werden, indem die Dosisfraktionen auf eine Gesamtdosis 131I-IPA von mehr als 8 GBq erhöht werden, wobei Kohorten von N = 3 wie folgt verwendet werden: 10 GBq, 3f (d. h. 3*3,33 GBq); 12 GBq, 3f (d. h. 3*4 GBq) usw., bis MTD erreicht ist oder bis eine zufriedenstellende antineoplastische Wirksamkeit beobachtet wird.
Zur Beurteilung möglicher antineoplastischer Wirkungen während der Dosiseskalation wird nur eine aminosäurebasierte molekulare Bildgebung (vorzugsweise 18F-FET-PET) verwendet, die die Beurteilung behandlungsinduzierter Veränderungen auf der Grundlage einer einzigen posttherapeutischen Bildgebungsstudie ermöglicht.
MTD ist definiert als die Dosis, die bei nicht mehr als 1/6 der Personen, die eine solche Dosis erhalten, eine dosislimitierende Toxizität (DLT) hervorruft. Die MTD wird an Tag 45 nach der ersten IPA-Injektion bestimmt. DLT ist gemäß NCI-CTC (Version 4.03) als Neurotoxizität Grad 4 oder als jede andere Toxizität Grad 4 definiert. Wenn DLT bei 1 Proband einer Kohorte beobachtet wird, werden 3 weitere Patienten mit der gleichen Dosis behandelt, unter der eine solche Toxizität auftrat. Wenn einer oder mehrere dieser Patienten (z. 2/4, 2/5 oder 2/6) Toxizitätsgrad 4 aufweisen, wird die MTD für die jeweilige Dosisstufe überschritten. In einem solchen Fall werden 3 weitere Patienten mit der vorherigen Dosisstufe behandelt. Eine therapieinduzierte frühe Nekrose (auch als Pseudoprogression bezeichnet), die mit einem verbesserten Überleben in Verbindung gebracht wurde, wird nicht als DLT klassifiziert, wenn sie asymptomatisch ist oder wenn sie symptomatisch und innerhalb von drei Monaten mit oder ohne Therapie zumindest teilweise reversibel ist. Die Krankheitsprogression/PsPD wird nach den aktuellen RANO-Kriterien (2017) diagnostiziert.
Die höchste Dosis, bei der nicht mehr als 1/6 der Patienten DLT erfahren, wird als MTD-Wert bezeichnet. Sicherheit, Verträglichkeit und Nachweis von Antitumorwirkungen werden zwischen allen Dosisstufen verglichen, um eine am besten geeignete Dosisstufe (MSDL) für den Phase-II-Teil zu identifizieren. Die MSDL ist nicht unbedingt identisch mit der MTD, kann aber unter gemeinsamer Berücksichtigung von Wirksamkeits-, Sicherheits- und Strahlenschutzaspekten ausgewählt werden. Die Identifizierung der MSDL wird von einem Drug Data Safety Monitoring Board (DSMB) vorgenommen, basierend auf einer integrierten Überprüfung der Wirksamkeit und Sicherheit aus dem ersten Teil. Basierend auf einer umfassenden Analyse der Ergebnisse des ersten Teils wird das DSMB eine Schlussfolgerung bezüglich Sicherheit und Wirksamkeit ziehen und dem Sponsor gegebenenfalls eine Dosierungsstrategie und Dosisstufe (MSDL) für den Phase-II-Teil empfehlen. Vor Beginn der Phase II verpflichtet sich der Sponsor, eine wesentliche Änderung, die eine Zusammenfassung der Ergebnisse der Phase I enthält, dem österreichischen BASG, anderen zuständigen Behörden und gegebenenfalls der zuständigen Ethikkommission vorzulegen.
Nach Etablierung des MSDL werden 12-22 weitere Patienten am MSDL behandelt (Phase II). Bei eindeutigem Wirksamkeitsnachweis sollen weitere 10 Patienten in den Phase-II-Teil aufgenommen werden. Es ist geplant, etwa 34 (22+12) Patienten mit rezidivierendem GBM einzuschließen, mit der Option, die Phase-II-Studie um weitere 10 Patienten zu verlängern, wenn die Ergebnisse ermutigend sind (22+22 Patienten).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New South Wales
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Gateshead, New South Wales, Australien, 2290
- Lake Macquarie Private Hospital
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Amsterdam, Niederlande, 1066
- The Netherlands Cancer Institute
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Utrecht, Niederlande, 3508
- UMC Utrecht Cancer Center
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Linz, Österreich, 4020
- Kepler University Clinic
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Vienna, Österreich, 1090
- Medical University of Vienna
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Zuvor bestätigte histologische Diagnose von GBM mit aktuellen klinischen oder bildgebenden Beweisen für das erste Wiederauftreten gemäß modifizierten RANO-Kriterien (2017). GBM-Standardtherapie in der Vorgeschichte (Debulking-Operation, gefolgt von Radio-Chemotherapie (50-60 Gy in 2-Gy-Fraktionen, Temozolomid)
- Intervall seit Ende der 1. Linie XRT ≥6 Monate
- Aminosäurebasierte molekulare Bildgebung (vorzugsweise 18F-FET-PE oder 11C-Methionin, wie institutionell etabliert) zeigt eine pathologisch erhöhte Aminosäureaufnahme innerhalb oder in der Nähe des Tumors, deutlich erkennbar an der Hintergrundaktivität.
- Aktuelle Indikation für eine wiederholte Strahlentherapie, wie auf der multidisziplinären Sitzung des neuroonkologischen Tumorboards diskutiert, geplant als standardmäßiges fraktioniertes Dosisschema (18 * 2 Gy)
- Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt.
- Karnofsky-Leistungsstatus ≥70. Lebenserwartung von mindestens 16 Wochen.
Hämatologische, Leber- und Nierenfunktionstestergebnisse wie folgt:
- Leukozyten: >3*109/l
- Hämoglobin >80 g/L
- PLT >100*109/L
- ALT, ALP, AST: ≤5-faches oberes internationales Limit des Normalwerts (UILN)
- Bilirubin ≤ 3 mal UILN
- Serum-Kreatinin: innerhalb normaler Grenzen oder < 120 μmol/L für Patienten ab 60 Jahren
- Urinproteinteststreifen: kein Protein
- Patientinnen, die seit mindestens 2 Jahren chirurgisch steril oder postmenopausal sind. Teilnehmerinnen mit generativem Potenzial, die sich bereit erklären, während der Therapiedauer und 6 Monate nach Studienende eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Primäre XRT-Dosis < 60 Gy
- Dosen für Risikoorgane definiert von Yasar und Tugrul (2005), die durch vorherige Strahlentherapie überschritten oder erreicht wurden; z.B. kumulative Gesamtdosis am optischen Chiasma > 54 Gy für 2 Gy/Fraktion, Alphas/Beta=2
- Multifokales Fernrezidiv, definiert als Tumorläsion außerhalb des primären XRT-Feldes, nachgewiesen durch Aminosäure-basierte PET-Bildgebung
- Vorbehandlung mit Brachytherapie
- Vorbehandlung mit Bevacizumab
- Grundlinien-Steroidbedarf, Überschreitung der physiologischen Ersatzdosen (<1,5 mg Dexamethason oder Äquivalent pro Tag)
- Anamnese oder Hinweise auf eine vom verzögerten Typ Hypersensitivität (DTH) abhängige chronische Infektion (z. Tuberkulose, systemische Pilz- oder Parasiteninfektion), die sich möglicherweise unter systemischer Kortikoidtherapie verschlimmern
- Lokalisation des Tumors bezogen auf den Hirnstamm oder die Hirnachse, sofern keine ausreichende Reservekapazität (z. verbliebene Resektionskavität, ausgeprägte Atrophie), um möglichen postoperativen Gewebereaktionen Rechnung zu tragen, oder prätherapeutische Zustimmung zur Notfalltrepanation
- Hämostaseologische Zustände, die eine Katheterisierung oder invasive Verfahren ausschließen
- Klinisch signifikante Erkrankung oder klinisch relevantes Trauma innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats
- Bekannte Beeinträchtigung der Leber- oder Nierenfunktion oder bekannte Leber- oder Nierenerkrankung, wie Hepatitis, Zirrhose, Nierenversagen
- Bekannte positive Serologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronisch aktive Hepatitis B oder C
- Andauernde Toxizität > Grad 2 NCI-CTC (Version 4.03) von früheren Standard- oder Prüftherapien
- Verabreichung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening
- Erwartete Nichteinhaltung einer längerfristigen Aufnahme auf isolierter nuklearmedizinischer Station
- Bei Frauen vor der Menopause: Schwanger gemäß positivem Schwangerschaftstest oder Stillzeit
- Patienten mit bekannter Phenylketonurie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Einmalige Gabe von 131I-IPA (1f-Gruppe)
Studienteilnehmer mit GBM erhalten eine einmalige Gabe von 4-L-[131I]Iod-Phenylalanin (131I-IPA), gefolgt von 18 Zyklen externer Strahlentherapie mit jeweils 2 Gy.
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Studienteilnehmer erhalten durch intravenöse Infusion eine eskalierende Aktivität von 4-L-[131I]iod-Phenylalanin (131I-IPA). Eine zusätzliche Therapie erfolgt in Form einer extern verabreichten Strahlentherapie
Andere Namen:
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Experimental: Drei Verabreichungen von 131I-IPA (3f-Parallelgruppe)
Den Studienteilnehmern werden 2 GBq in 3 Fraktionen verabreicht, die ⅓ der vollen Dosisaktivität entsprechen (0,67 GBq für die Dosisstufe von 2,0 GBq).
Die 1. Fraktion von 131I-IPA wird wie oben 1–3 Tage vor der 1. XRT verabreicht.
Die 2. und 3. 131I-IPA-Fraktion werden nach 5-9 XRT-Fraktionen (nach Ermessen des Prüfers und dem Tag der IMP-Verabreichung) nach der vorherigen 131I-IPA-Fraktion verabreicht.
Die restlichen XRT-Fraktionen werden nach der 3. 131I-IPA-Fraktion angegeben.
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Studienteilnehmer erhalten durch intravenöse Infusion eine eskalierende Aktivität von 4-L-[131I]iod-Phenylalanin (131I-IPA). Eine zusätzliche Therapie erfolgt in Form einer extern verabreichten Strahlentherapie
Andere Namen:
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Experimental: Drei Verabreichungen von 131I-IPA (3f-sequenzielle Gruppe)
Den Studienteilnehmern werden 2 GBq in 3 Fraktionen verabreicht, die ⅓ der vollen Dosisaktivität entsprechen (0,67 GBq für die Dosisstufe von 2,0 GBq).
Die 1. Fraktion von 131I-IPA wird wie oben 1–3 Tage vor der 1. XRT verabreicht.
Die 2. 131I-IPA-Fraktion wird verabreicht, nachdem alle 18 XRT-Fraktionen abgeschlossen wurden, und die 3. 131I-IPA-Fraktion wird 1 Woche nach der 2. 131I-IPA-Fraktion verabreicht.
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Studienteilnehmer erhalten durch intravenöse Infusion eine eskalierende Aktivität von 4-L-[131I]iod-Phenylalanin (131I-IPA). Eine zusätzliche Therapie erfolgt in Form einer extern verabreichten Strahlentherapie
Andere Namen:
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Experimental: Dosissteigerung bei fraktionierter Dosierung
Die Dosissteigerung erfolgt in Schritten von 2,0 GBq, d. h. 4,0 (3*1,33 GBq), 6,0 GBq (3*2,0
GBq), bis zu 8,0 GBq (3*2,67 GBq), bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) erreicht ist, unter Verwendung von Kohorten von N=3 Patienten.
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Studienteilnehmer erhalten durch intravenöse Infusion eine eskalierende Aktivität von 4-L-[131I]iod-Phenylalanin (131I-IPA). Eine zusätzliche Therapie erfolgt in Form einer extern verabreichten Strahlentherapie
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheits- und Verträglichkeitsparameter Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse gemäß den Kriterien von NCI-CTCAE v 4.03 werden für jeden Patienten erfasst und ausgewertet
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Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
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Sicherheitsparameter Herzfrequenz
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
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Häufigkeit des Auftretens und Schweregrad abnormaler Befunde, gemessen in Schlägen pro Minute
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Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
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Sicherheitsparameter Blutdruck
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
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Häufigkeit des Auftretens und Schweregrad anomaler Befunde, gemessen in mmHg
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Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
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Sicherheitsparameter Leberfunktionstest
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
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Dieses Ergebnis wird bei allen Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemessen, basierend auf Kriterien, die durch die NCI CTCAE v 5.0-Kriterien festgelegt wurden.
Die Ergebnisse werden anhand der Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Laborwerten bewertet.
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Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
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Sicherheitsparameter Nierenfunktionstest
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
|
Dieses Ergebnis wird bei allen Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemessen, basierend auf Kriterien, die durch die NCI CTCAE v 5.0-Kriterien festgelegt wurden.
Die Ergebnisse werden anhand der Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Laborwerten bewertet.
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Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
|
Sicherheitsparameter Vollblutbild
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
|
Dieses Ergebnis wird bei allen Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemessen, basierend auf Kriterien, die durch die NCI CTCAE v 5.0-Kriterien festgelegt wurden.
Die Ergebnisse werden anhand der Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Laborwerten bewertet.
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Von der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate nach der ersten Verabreichung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Bewertung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von 131I -IPA, die gleichzeitig mit einer XRT der zweiten Linie bei rezidivierendem GBM 2 verabreicht wird
Zeitfenster: Bewertung des Patienten bis zu 30 Tage nach Abschluss der Studientherapie
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Die MTD wird in Kohorten von 3 Patienten berechnet, die gemäß NCI-CTCAE v 4.03 auf behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse untersucht werden.
Die Dosis wird so lange eskaliert, bis behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse 3. Grades auftreten.
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Bewertung des Patienten bis zu 30 Tage nach Abschluss der Studientherapie
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Bewertung der Wirksamkeit einer fraktionierten Verabreichung von 131I-IPA
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie
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Dieses Ergebnis wird bewertet, indem die morphologischen Ergebnisse mit der Behandlung verglichen werden, wie sie durch Bildgebung zwischen zwei Behandlungsgruppen beurteilt werden.
Der ersten Behandlungsgruppe wird die Dosis in einer einzigen Verabreichung verabreicht, während der zweiten Gruppe die Dosis in drei Verabreichungen verabreicht wird
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Bis zu 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie
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Dosimetrie
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 12 Monate
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Bewertung der durch 131I-IPA vom Tumor absorbierten Strahlungsdosis
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 12 Monate
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Dosimetrie
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach Abschluss der Studientherapie
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Zur Bestätigung der Bioverteilung und absorbierten Dosen von 131I-IPA im ganzen Körper und in den Organen
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Bis zu 30 Tage nach Abschluss der Studientherapie
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Untersuchung der antineoplastischen Wirkung einer 131I-IPA + XRT-Kombinationstherapie
Zeitfenster: Beginnend unmittelbar vor der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate ab dem Zeitpunkt der ersten therapeutischen Verabreichung
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Dieses Ergebnis wird bei allen Patienten durch die Verwendung sequentieller CT-Bildgebung bestimmt, um das Ansprechen der Läsion auf die Therapie gemäß den RANO-Kriterien zu bestimmen.
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Beginnend unmittelbar vor der ersten Verabreichung von 131I-IPA bis 12 Monate ab dem Zeitpunkt der ersten therapeutischen Verabreichung
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Untersuchung des Auftretens und der Häufigkeit von Pseudoprogression (PP) als Reaktion auf eine 131I-IPA + XRT-Kombinationstherapie
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 12 Monate
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Dieses Ergebnis wird bei allen Patienten durch die Verwendung sequentieller CT-Bildgebung bestimmt, um das Vorhandensein einer Pseudoprogression zu bestimmen, wie sie durch das Ansprechen der RANO-Kriterien auf die 131I-IPA + XRT-Kombinationstherapie definiert ist
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 12 Monate
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Erforschung der kognitiven Funktion der Teilnehmer
Zeitfenster: Der Test wird zu Studienbeginn, 45 Tage nach der Gabe von 131I-IPA, Monat 3 und Monat 6 durchgeführt
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Dieses Ergebnis wird bei allen Patienten durch die Verwendung des Trail-Making-Tests bestimmt
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Der Test wird zu Studienbeginn, 45 Tage nach der Gabe von 131I-IPA, Monat 3 und Monat 6 durchgeführt
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Erforschung der kognitiven Funktion der Teilnehmer
Zeitfenster: Der Test wird zu Studienbeginn, 45 Tage nach der Gabe von 131I-IPA, Monat 3 und Monat 6 durchgeführt
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Dieses Ergebnis wird bei allen Patienten durch die Verwendung des HVLT-R bestimmt
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Der Test wird zu Studienbeginn, 45 Tage nach der Gabe von 131I-IPA, Monat 3 und Monat 6 durchgeführt
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Erforschung der kognitiven Funktion der Teilnehmer
Zeitfenster: Der Test wird zu Studienbeginn, 45 Tage nach der Gabe von 131I-IPA, Monat 3 und Monat 6 durchgeführt
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Dieses Ergebnis wird bei allen Patienten mithilfe des MAE-COWA-Tests bestimmt
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Der Test wird zu Studienbeginn, 45 Tage nach der Gabe von 131I-IPA, Monat 3 und Monat 6 durchgeführt
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Josef Pichler, MD, Kepler University Clinic, Linz, Austria
- Hauptermittler: Tatjana Traub-Weidinger, Medical University of Vienna
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 131I-IPA-TLX-101-001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Glioblastoma multiforme
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Stony Brook UniversityGarnett McKeen Laboratory Inc.AbgeschlossenSicherheitsstudie zur Dosisbewertung bei Personen mit Astrozytom, die PolyMVA einnehmen (DESSTINI_A)Glioblastoma Multiform (Grad IV Astrozytom)Vereinigte Staaten
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Milton S. Hershey Medical CenterRekrutierungGlioblastom | Glioblastoma multiforme | Glioblastoma multiforme, Erwachsener | Glioblastoma Multiforme des GehirnsVereinigte Staaten
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Royan InstituteTehran University of Medical SciencesRekrutierungRezidivierendes Glioblastom | Glioblastom MultiformIran, Islamische Republik
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Milton S. Hershey Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutierungGlioblastom | Glioblastoma multiforme | Glioblastoma multiforme, Erwachsener | Glioblastoma Multiforme des GehirnsVereinigte Staaten
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Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... und andere MitarbeiterRekrutierungGlioblastom | Glioblastoma multiforme | Glioblastom, IDH-Wildtyp | Glioblastoma multiforme, Erwachsener | Glioblastoma Multiforme des GehirnsVereinigte Staaten, Belgien, Schweiz, Deutschland, Niederlande
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University of UtahZurückgezogenGlioblastoma multiforme (GBM)Vereinigte Staaten
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Imperial College LondonRekrutierungGlioblastoma Multiforme des GehirnsVereinigtes Königreich
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Clinique Neuro-OutaouaisAbgeschlossenGlioblastoma Multiforme des GehirnsKanada
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TVAX BiomedicalFDA Office of Orphan Products DevelopmentRekrutierungGlioblastoma Multiforme des GehirnsVereinigte Staaten
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Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteAnmeldung auf EinladungGlioblastoma multiforme | Glioblastoma Multiforme des GehirnsChina
Klinische Studien zur 4-L-[131I]Iodphenylalanin (131I-IPA)
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Telix International Pty LtdRekrutierungGlioblastom | Glioblastoma multiforme | Neoplastische KrankheitAustralien, Österreich, Niederlande, Neuseeland
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Centre Jean PerrinRekrutierung
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Children's Hospital Los AngelesNational Cancer Institute (NCI)AbgeschlossenNeuroblastomKanada, Vereinigte Staaten
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Ohio State University Comprehensive Cancer CenterAktiv, nicht rekrutierendRezidivierendes follikuläres Lymphom Grad 1 | Rezidivierendes follikuläres Lymphom Grad 2 | Rezidivierendes follikuläres Lymphom Grad 3 | Rezidivierendes Marginalzonen-Lymphom | Wiederkehrendes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom | Refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom | Rezidivierendes... und andere BedingungenVereinigte Staaten
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Fred Hutchinson Cancer CenterADC TherapeuticsZurückgezogenWiederkehrendes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom | Wiederkehrendes primäres mediastinales (thymisches) großes B-Zell-Lymphom | Refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom | Refraktäres primäres mediastinales (thymisches) großes B-Zell-Lymphom | Rezidivierendes diffuses großzelliges... und andere BedingungenVereinigte Staaten
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AIDS Malignancy ConsortiumNational Cancer Institute (NCI); California Institute for Regenerative Medicine...Aktiv, nicht rekrutierendHIV infektion | Plasmablastisches Lymphom | Rezidivierendes Hodgkin-Lymphom bei Erwachsenen | Rezidivierendes Non-Hodgkin-Lymphom bei Erwachsenen | Mantelzell-Lymphom im Stadium III | Mantelzell-Lymphom im Stadium IV | Rezidivierendes Burkitt-Lymphom | Reifes T-Zell- und NK-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom und andere BedingungenVereinigte Staaten
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Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AbgeschlossenRezidivierendes Hodgkin-Lymphom | Refraktäres Hodgkin-Lymphom | Rezidivierendes Mantelzell-Lymphom | Refraktäres B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom | Refraktäres T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom | Rezidivierendes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom | Wiederkehrendes T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom | Refraktäres Mantelzell-LymphomVereinigte Staaten
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University of VirginiaRekrutierung
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University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI)AbgeschlossenZuvor behandeltes myelodysplastisches Syndrom | Myelodysplastisches Syndrom | Wiederkehrende akute myeloische Leukämie | Refraktäre akute myeloische Leukämie | Myelodysplastisches Syndrom mit exzessiven Blasten-2 | Myeloisches Neoplasma | Chronische myelomonozytäre Leukämie-2 | Sprengt 10 Prozent... und andere BedingungenVereinigte Staaten
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Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, nicht rekrutierendLokalisiertes resezierbares Neuroblastom | Lokalisiertes nicht resezierbares Neuroblastom | Regionales Neuroblastom | Stadium 4S Neuroblastom | Ganglioneuroblastom | Stadium 4 NeuroblastomVereinigte Staaten