LEBEN – Lungenkrebs, Immuntherapie, Gebrechlichkeit, Wirkung

Die Ära der Immun-Checkpoint-Hemmung (ICI) hat das Behandlungsschema für unheilbaren nichtkleinzelligen Lungenkrebs verändert. Damit wurde die Hoffnung auf ein längerfristiges Überleben geweckt. ICI wird als Standardtherapie für ausgewählte NSCLC-Patienten mit unheilbarer fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung (Stadium IV) verabreicht. Für diese Patientengruppe weisen klinische Studienberichte auf eine 3-Jahres-Gesamtüberlebensrate von etwa 30 % hin. Die Checkpoint-Hemmung wird auch als Inhibitoren des programmierten Todes 1 (PD-1) oder des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) bezeichnet, und der PD-L1-Tumoranteilsscore ist derzeit der einzige klinisch anwendbare Biomarker, der für diese Patientenauswahl verwendet wird. Daher sind neue prognostische und prädiktive Biomarker erforderlich. Der reale, nicht ausgewählte NSCLC-Patient, der für eine Behandlung mit Immuntherapie (Checkpoint-Hemmung) in Frage kommt, kann älter sein, eine höhere Komorbidität aufweisen, eine häufigere Erkrankung aufweisen und sich in einem schlechteren Leistungsstatus befinden als Patienten, die in klinischen Phase-III-Studien behandelt wurden . In dieser prospektiven Single-Center-Studie werden klinische Patientendaten, peripheres Blut und Tumorbiopsien vor der Behandlung zu Studienbeginn von NSCLC-Patienten gesammelt, die in einer bestimmten Behandlungslinie mit Nivolumab, Pembrolizumab oder Atezolizumab behandelt wurden. Neben den Basisproben werden fortlaufend Blutproben für die Zytokinprofilierung und Messung der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) und Mikro-RNA-Analyse entnommen. Als Basis-MRT des Gehirns wird ein Screening auf Hirnmetastasen und ein erweiterter CT-Scan des Brustkorbs, des Abdomens und der unteren Extremitäten durchgeführt, um ein Screening auf venöse Thromboembolien (VTE) durchzuführen. Zusammen mit Komorbiditäts-Screening-Tools und Lebensqualitätsbewertungen wird dies eine detaillierte Kartierung der Patienten- und Krankheitsmerkmale potenziell gebrechlicherer Patienten ermöglichen, einschließlich solcher mit unbehandelten Hirnmetastasen. Durch die prospektive Registrierung immunbedingter unerwünschter Ereignisse (irAE) in dieser Studie und die Durchführung zusätzlicher Blutproben im Falle einer Toxizität 3. bis 4. Grades ist die Identifizierung von Biomarkern als Prädiktoren für Wirkung und Toxizität dauerhaft. Wir hoffen, dass dies zu optimierten Behandlungsabläufen für die kommenden NSCLC-Patienten beitragen wird.