Atorvastatin bei der Behandlung von Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs im Stadium IIb-III, die nach Erhalt einer neoadjuvanten Chemotherapie kein pathologisches vollständiges Ansprechen erreichten

Einschlusskriterien:

• Ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Diagnose von TNBC (einschließlich Patienten mit einer klinischen Diagnose von dreifach negativem entzündlichem Brustkrebs)
• Hat histologische Bestätigung des Brustkarzinoms
• Krankheit im Stadium IIB oder III haben, wie vom American Joint Committee on Cancer Version 7 oder 8 definiert
• Hat TNBC bestätigt, definiert als Östrogen- und Progesteronrezeptor < 10% Positivität durch Immunhistochemie (IHC) und HER2 normal, was 0 oder 1+ durch IHC und negativ durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) ist, falls durchgeführt, oder HER2 2+ durch IHC und negativ bei FISH oder HER2-negativ bei FISH, wenn keine IHC durchgeführt wird
• Erhielt eine neoadjuvante Chemotherapie und erreichte nach einer neoadjuvanten Chemotherapie weder pCR noch hatte er ein RCB-I (wir werden Patienten mit einem RCB-II oder RCB-III aufnehmen). Da der RCB-Index in IBC nicht validiert wurde, ist jede Menge an Restkrankheit zulässig. pCR ist definiert als: a) das Fehlen von verbleibendem invasivem Krebs bei der Hämatoxylin- und Eosin-Bewertung der vollständig resezierten Brustprobe und aller regionalen Lymphknotenproben nach Abschluss der neoadjuvanten systemischen Therapie (d. h. ypT0/Tis ypN0 im aktuellen American Joint Committee on Krebs [AJCC] Staging-System). Oder b) das Fehlen von verbleibendem invasivem und in situ-Krebs bei der Hämatoxylin- und Eosin-Bewertung der vollständig resezierten Brustprobe und aller entnommenen regionalen Lymphknoten nach Abschluss der neoadjuvanten systemischen Therapie (d. h. ypT0 ypN0 im aktuellen AJCC-Staging-System)
• Hat einen Leistungsstatus von 0-1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000 /μl
• Hämoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
• Kreatininspiegel < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3,0 x ULN
• Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten; Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten; Zu den wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören 1). Verwendung von hormonellen Verhütungsmethoden: Pillen, Spritzen/Injektionen, Implantate (von einem Gesundheitsdienstleister unter die Haut platziert) oder Pflaster (auf die Haut platziert); 2). Intrauterinpessaren (IUPs); 3). Verwendung von 2 Barrieremethoden (jeder Partner muss 1 Barrieremethode anwenden) mit einem Spermizid. Männer müssen das männliche Kondom (Latex oder anderes synthetisches Material) mit Spermizid verwenden. Frauen müssen entweder ein Diaphragma mit Spermizid oder eine Gebärmutterhalskappe mit Spermizid oder einen Schwamm wählen (Spermizid ist bereits im Verhütungsschwamm)
• Innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der definitiven Operation nach neoadjuvanter Chemotherapie
• Bereitschaft zur Einnahme von Statinen für mindestens zwei Jahre

Ausschlusskriterien:

• Hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund früherer Therapien erholt, d. H. Monoklonaler Antikörper, Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen, Strahlentherapie oder Operation

  • Hinweis: Probanden mit Neuropathie, Alopezie und allgemeinen Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort = < Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
• Hat eine bekannte bösartige Erkrankung (außer Brustkrebs), außer Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen und wurde vom behandelnden Arzt beurteilt, was die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde
• Hat innerhalb der letzten 6 Monate eine vorherige Therapie mit einem Statin erhalten oder erhält derzeit eine Statintherapie; Patienten, die zuvor mehr als 6 Monate vor Beginn der Studientherapie ein Statin erhalten haben und die Behandlung aus anderen Gründen als schwerer Toxizität oder allergischer Reaktion abgebrochen haben, sind teilnahmeberechtigt
• Erhält derzeit einen anderen Antilipidämie-Wirkstoff außer Statin: Fibrinsäurederivate (d. h. Fenofibrat, Gemfibrozil), Gallensäuresequestrierungsmittel (d. h. Cholestyramin, Colestipol), Ezetimib, Niacin, Lovaza (Omega-3-Säure-Ethylester), Rotschimmelreis, Orlistat, Phytosterol und Lomitapid
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Statin oder einem Bestandteil der Formulierung
• Aktive Lebererkrankung oder ungeklärte anhaltende Erhöhungen der Serumtransaminasen, definiert als erhöhte Transaminasen > 3 x ULN bei mindestens 2 verschiedenen Gelegenheiten im Abstand von 1 Woche
• Schwangerschaft oder Frauen, die schwanger werden könnten und keine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden; stillende Frauen
• Hat Hinweise auf Fernmetastasen
• Registrierter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Therapie, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II), instabile Angina pectoris oder instabile Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
• Chronische Steroidanwendung, da dies jede immunmodulatorische Rolle der Statinbehandlung verhindern kann, definiert als die Erwartung der Notwendigkeit einer supraphysiologischen Dosis von Steroiden für mindestens 12 Wochen während der Studie