Atorvastatin til behandling af patienter med trin IIb-III tredobbelt negativ brystkræft, som ikke opnåede en patologisk fuldstændig reaktion efter at have modtaget neoadjuverende kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget
• Diagnose af TNBC (inklusive patienter med en klinisk diagnose af tredobbelt negativ inflammatorisk brystkræft)
• Har histologisk bekræftelse af brystcarcinom
• Har stadium IIB eller III sygdom som defineret af American Joint Committee on Cancer version 7 eller 8
• Har bekræftet TNBC, defineret som havende østrogen- og progesteronreceptor < 10 % positivitet ved immunhistokemi (IHC) og HER2 normal, som er 0 eller 1+ ved IHC og negativ ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), hvis udført eller HER2 2+ af IHC og negativ af FISH eller HER2 negativ af FISH, hvis IHC ikke udføres
• Modtog neoadjuverende kemoterapi og opnåede ikke pCR og havde heller ikke en RCB-I (vi vil indskrive patienter med en RCB-II eller RCB-III) efter neoadjuverende kemoterapi. Da RCB-indekset ikke er blevet valideret i IBC, vil enhver mængde af resterende sygdom være tilladt. pCR er defineret som: a) fraværet af resterende invasiv cancer på hæmatoxylin- og eosin-evaluering af den fuldstændige resekerede brystprøve og alle udtagne regionale lymfeknuder efter afslutning af neoadjuverende systemisk terapi (dvs. ypT0/Tis ypN0 i den nuværende amerikanske fælleskomité for Cancer [AJCC] iscenesættelsessystem). Eller b) fraværet af resterende invasiv og in situ cancer på hæmatoxylin- og eosin-evaluering af den komplette resekerede brystprøve og alle samplede regionale lymfeknuder efter afslutning af neoadjuverende systemisk terapi (dvs. ypT0 ypN0 i det nuværende AJCC-stadieinddelingssystem)
• Har en præstationsstatus på 0-1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >=100.000/mcL
• Hæmoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
• Kreatininniveauer < 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge effektive præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år; effektive præventionsmetoder omfatter 1). Brug af hormonelle præventionsmetoder: piller, skud/injektioner, implantater (placeret under huden af ​​en sundhedsplejerske) eller plastre (placeret på huden); 2). Intrauterine anordninger (IUD'er); 3). Brug af 2 barrieremetoder (hver partner skal bruge 1 barrieremetode) med et sæddræbende middel. Mænd skal bruge hankondomet (latex eller andet syntetisk materiale) sammen med spermicid. Kvinderne skal vælge enten en mellemgulv med sæddræbende middel eller en cervikal hætte med sæddræbende middel eller en svamp (sæddræbende middel er allerede i præventionssvampen)
• Inden for 3 måneder efter afslutning af den endelige operation efter neoadjuverende kemoterapi
• Vil gerne tage statin i minimum to år

Ekskluderingskriterier:

• Er ikke kommet sig efter uønskede hændelser på grund af tidligere behandlinger, dvs. monoklonalt antistof, kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler, strålebehandling eller kirurgi

  • Bemærk: Forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati, alopeci og generelle lidelser og tilstande på administrationsstedet er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
• Har en kendt malignitet (bortset fra brystkræft) undtagen basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Har kendt psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser og vurderet af behandlende læge, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Har modtaget tidligere behandling med et statin inden for de seneste 6 måneder eller modtager i øjeblikket statinbehandling; Patienter, der tidligere har modtaget et statin mere end 6 måneder før påbegyndelse af studieterapi, og som afbrød behandlingen af ​​andre årsager end alvorlig toksicitet eller allergisk reaktion, er berettigede
• Modtager i øjeblikket et andet anti-lipidæmisk middel end statin: fibrinsyrederivater (dvs. fenofibrat, gemfibrozil), galdesyrebindende midler (dvs. kolestyramin, colestipol), ezetimibe, niacin, lovaza (omega-3-syre ethylestere), rød gærris, orlistat, phytosterol og lomitapid
• Kendt overfølsomhed over for statin eller enhver komponent i formuleringen
• Aktiv leversygdom eller uforklarlige vedvarende forhøjelser af serumtransaminaser, defineret som forhøjede transaminaser > 3 x ULN ved mindst 2 separate lejligheder med 1 uges mellemrum
• Graviditet eller kvinder, der kan blive gravide og ikke får en acceptabel form for prævention; ammende kvinder
• Har tegn på fjernmetastaser
• Registrering af myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin
• Kronisk steroidbrug, da dette kan forhindre immunmodulerende roller af statinbehandling, defineret som forudsigelse af behov for suprafysiologisk dosis af steroider i mindst 12 uger under undersøgelse