Atorvastatin i behandling av pasienter med stadium IIb-III trippel negativ brystkreft som ikke oppnådde en patologisk fullstendig respons etter å ha mottatt neoadjuvant kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
• Diagnose av TNBC (inkludert pasienter med en klinisk diagnose av trippel negativ inflammatorisk brystkreft)
• Har histologisk bekreftelse på brystkarsinom
• Har stadium IIB eller III sykdom som definert av American Joint Committee on Cancer versjon 7 eller 8
• Har bekreftet TNBC, definert som å ha østrogen- og progesteronreseptor < 10 % positivitet ved immunhistokjemi (IHC) og HER2 normal, som er 0 eller 1+ av IHC og negativ ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) hvis utført eller HER2 2+ av IHC og negativ av FISH eller HER2 negativ av FISH hvis IHC ikke utføres
• Fikk neoadjuvant kjemoterapi og oppnådde ikke pCR og hadde heller ikke RCB-I (vi vil registrere pasienter med RCB-II eller RCB-III) etter neoadjuvant kjemoterapi. Siden RCB-indeksen ikke er validert i IBC, vil enhver mengde restsykdom tillates. pCR er definert som: a) fravær av gjenværende invasiv kreft på hematoksylin og eosin-evaluering av den fullstendige resekerte brystprøven og alle samplede regionale lymfeknuter etter fullføring av neoadjuvant systemisk terapi (dvs. ypT0/Tis ypN0 i den nåværende amerikanske felleskomiteen på Kreft [AJCC] iscenesettelsessystem). Eller b) fravær av gjenværende invasiv og in situ kreft på hematoxylin og eosin-evaluering av den fullstendige resekerte brystprøven og alle samplede regionale lymfeknuter etter fullføring av neoadjuvant systemisk terapi (dvs. ypT0 ypN0 i det nåværende AJCC-stadiesystemet)
• Har en ytelsesstatus på 0-1 på ytelsesskalaen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >=100 000/mcL
• Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
• Kreatininnivåer < 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN
• Personer i fertil alder bør være villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år; effektive prevensjonsmetoder inkluderer 1). Bruk av hormonelle prevensjonsmetoder: piller, skudd/injeksjoner, implantater (plassert under huden av en helsepersonell), eller plaster (plassert på huden); 2). Intrauterine enheter (IUDs); 3). Bruk av 2 barrieremetoder (hver partner må bruke 1 barrieremetode) med et sæddrepende middel. Menn må bruke hannkondomet (latex eller annet syntetisk materiale) med sæddrepende middel. Kvinner må velge enten en membran med sæddrepende middel, eller cervikal hette med sæddrepende middel, eller en svamp (spermicid er allerede i prevensjonssvampen)
• Innen 3 måneder fra fullført endelig kirurgi etter neoadjuvant kjemoterapi
• Villig til å ta statin i minimum to år

Ekskluderingskriterier:

• Har ikke kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere terapier, dvs. monoklonalt antistoff, kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi, strålebehandling eller kirurgi

  • Merk: Forsøkspersoner med =< grad 2 nevropati, alopecia og generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
• Har en kjent malignitet (annet enn brystkreft) bortsett fra basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Har kjente psykiatriske eller ruslidelser og vurdert av behandlende lege som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Har mottatt tidligere behandling med et statin i løpet av de siste 6 månedene eller mottar for tiden statinbehandling; Pasienter som tidligere har fått et statin mer enn 6 måneder før studiebehandlingen startet og som avbrøt behandlingen av andre grunner enn alvorlig toksisitet eller allergisk reaksjon, er kvalifisert
• Får for tiden et annet antilipidemisk middel enn statin: fibrinsyrederivater (dvs. fenofibrat, gemfibrozil), gallesyrebindere (dvs. kolestyramin, kolestipol), ezetimib, niacin, lovaza (omega-3-syreetylestere), rød gjærris, orlistat, fytosterol og lomitapid
• Kjent overfølsomhet overfor statin eller en hvilken som helst komponent i formuleringen
• Aktiv leversykdom eller uforklarlige vedvarende økninger av serumtransaminaser, definert som forhøyede transaminaser > 3 x ULN ved minst 2 separate anledninger med 1 ukes mellomrom
• Graviditet eller kvinner som kan bli gravide og ikke bruker akseptabel prevensjonsform; ammende kvinner
• Har tegn på fjernmetastaser
• Registrering av hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering
• Kronisk steroidbruk da dette kan forhindre immunmodulerende roller ved statinbehandling, definert som forventet behov for suprafysiologisk dose av steroider i minst 12 uker under studien