Atorvastatina en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio IIb-III que no lograron una respuesta patológica completa después de recibir quimioterapia neoadyuvante

Criterios de inclusión:

• Está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Diagnóstico de TNBC (incluidos pacientes con un diagnóstico clínico de cáncer de mama inflamatorio triple negativo)
• Tiene confirmación histológica de carcinoma de mama.
• Tener enfermedad en estadio IIB o III, según la definición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, versión 7 u 8
• Ha confirmado TNBC, definido como tener receptor de estrógeno y progesterona < 10% de positividad por inmunohistoquímica (IHC) y HER2 normal, que es 0 o 1+ por IHC y negativo por hibridación fluorescente in situ (FISH) si se realizó o HER2 2+ por IHC y negativo por FISH o HER2 negativo por FISH si no se realiza IHC
• Recibió quimioterapia neoadyuvante y no logró PCR ni tuvo un RCB-I (inscribiremos pacientes con un RCB-II o RCB-III) después de la quimioterapia neoadyuvante. Dado que el índice RCB no ha sido validado en IBC, se permitirá cualquier cantidad de enfermedad residual. La pCR se define como: a) la ausencia de cáncer invasivo residual en la evaluación con hematoxilina y eosina de la muestra de mama resecada completa y de todos los ganglios linfáticos regionales muestreados después de completar la terapia sistémica neoadyuvante (es decir, ypT0/Tis ypN0 en el American Joint Committee on Sistema de estadificación del cáncer [AJCC]). o b) la ausencia de cáncer residual invasivo e in situ en la evaluación con hematoxilina y eosina de la muestra de mama resecada completa y todos los ganglios linfáticos regionales muestreados después de completar la terapia sistémica neoadyuvante (es decir, ypT0 ypN0 en el sistema de estadificación actual del AJCC)
• Tiene un estado funcional de 0-1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas >=100,000 /mcL
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
• Niveles de creatinina < 2,0 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3,0 x LSN
• Los sujetos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos efectivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año; métodos eficaces de control de la natalidad incluyen 1). Uso de métodos anticonceptivos hormonales: píldoras, inyecciones/inyecciones, implantes (colocados debajo de la piel por un proveedor de atención médica) o parches (colocados en la piel); 2). Dispositivos intrauterinos (DIU); 3). Usar 2 métodos de barrera (cada pareja debe usar 1 método de barrera) con un espermicida. Los hombres deben usar el condón masculino (látex u otro material sintético) con espermicida. Las mujeres deben elegir un diafragma con espermicida, un capuchón cervical con espermicida o una esponja (el espermicida ya está en la esponja anticonceptiva)
• Dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de la cirugía definitiva después de la quimioterapia neoadyuvante
• Dispuesto a tomar estatinas durante un mínimo de dos años.

Criterio de exclusión:

• No se ha recuperado de eventos adversos debido a terapias anteriores, es decir, anticuerpos monoclonales, quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida, radioterapia o cirugía.

  • Nota: Los sujetos con neuropatía =< grado 2, alopecia y trastornos generales y condiciones en el lugar de administración son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
• Tiene una neoplasia maligna conocida (que no sea cáncer de mama), excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, o cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos y evaluados por el médico tratante que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Ha recibido tratamiento previo con una estatina en los últimos 6 meses o actualmente está recibiendo tratamiento con estatina; Los pacientes que recibieron previamente una estatina más de 6 meses antes de comenzar la terapia del estudio y que interrumpieron el tratamiento por razones distintas a la toxicidad grave o la reacción alérgica son elegibles.
• Está recibiendo actualmente otro agente antilipidémico que no sea una estatina: derivados del ácido fíbrico (es decir, fenofibrato, gemfibrozil), secuestrantes de ácidos biliares (es decir, colestiramina, colestipol), ezetimiba, niacina, lovaza (ésteres etílicos del ácido omega-3), arroz de levadura roja, orlistat, fitosterol y lomitapida
• Hipersensibilidad conocida a las estatinas o a cualquier componente de la formulación
• Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes inexplicables de las transaminasas séricas, definidas como transaminasas elevadas > 3 x ULN en al menos 2 ocasiones separadas con 1 semana de diferencia
• Embarazo o mujeres que pueden quedar embarazadas y que no utilizan un método anticonceptivo aceptable; las mujeres en período de lactancia
• Tiene evidencia de metástasis a distancia.
• Registro de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la terapia, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association> clase II), angina inestable o arritmia cardíaca inestable que requiere medicación
• El uso crónico de esteroides, ya que esto puede prevenir cualquier función inmunomoduladora del tratamiento con estatinas, definida como la anticipación de la necesidad de una dosis suprafisiológica de esteroides durante al menos 12 semanas durante el estudio