Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Atorwastatyna w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi w stadium IIb-III, u których nie uzyskano całkowitej odpowiedzi patologicznej po chemioterapii neoadiuwantowej

12 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Atorwastatyna u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC), u których nie uzyskano całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) po chemioterapii neoadiuwantowej, wieloośrodkowe badanie pilotażowe

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności atorwastatyny w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi w stadium IIb-III, u których nie uzyskano patologicznej całkowitej odpowiedzi na chemioterapię neoadiuwantową. Całkowita odpowiedź patologiczna to brak wszystkich oznak raka w próbkach tkanek pobranych podczas operacji po wstępnej chemioterapii. Atorwastatyna jest stosowana w leczeniu wysokiego poziomu cholesterolu i może zmniejszać ryzyko nawrotu potrójnie ujemnego raka piersi. Potrójnie ujemny rak piersi to rodzaj nowotworu piersi, który składa się z komórek nowotworowych, które nie mają receptorów estrogenowych, receptorów progesteronowych ani dużych ilości białka HER2/neu. Pacjenci z TNBC nie mają ustalonych terapii ogólnoustrojowych, takich jak antyestrogeny lub środki ukierunkowane na HER2, w celu zmniejszenia nawrotów po operacji, a resztkowy rak wykryty podczas operacji wiąże się z wyższym odsetkiem nawrotów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie odsetka pacjentek z niewykrywalnymi krążącymi komórkami nowotworowymi (CTC) po 6 miesiącach u pacjentek z potrójnie negatywnym rakiem piersi w stadium IIB/III (TNBC), u których nie uzyskano całkowitej odpowiedzi patologicznej a (pCR) lub obciążenia rakiem resztkowym I (RCB-I) po otrzymaniu chemioterapii neoadiuwantowej (NAC) z terapią atorwastatyną i bez niej.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie, czy wyjściowy poziom profilu lipidowego na czczo (cholesterol lipoproteinowy o małej gęstości [LDL-C]) i/lub zmiana poziomu lipidów w surowicy jest biomarkerem prognostycznym zmiany odsetka pacjentów z CTC.

II. Aby ocenić wpływ biomarkerów na odpowiedź na leczenie atorwastatyną, zdefiniowaną jako CTC, krążący kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) (ctDNA), szybkość opadania krwinek czerwonych (OB), białko C-reaktywne (CRP), interleukinę-6 (IL-6) w surowicy i inne cytokiny zapalne w celu identyfikacji optymalnej populacji pacjentów do przyszłych badań adiuwantowych na większą skalę.

III. Aby określić, czy wyjściowy poziom profilu lipidowego na czczo (LDL-C) i/lub zmiana poziomu lipidów w surowicy są związane z 2-letnim wskaźnikiem przeżycia wolnego od nawrotu choroby (RFS).

IV. Określenie, czy wyjściowe stężenie CRP i/lub zmiana poziomu lipidów w surowicy są biomarkerem prognostycznym zmiany odsetka pacjentów z CTC.

V. Określenie, czy wyjściowe białko C-reaktywne (CRP) i/lub zmiany w CRP są związane z 2-letnim wskaźnikiem RFS.

VI. Aby określić, czy wyjściowa bezwzględna liczba CTC i/lub zmiana CTC są związane z 2-letnią częstością RFS.

VII. Oszacowanie 2-letniego wskaźnika RFS pacjentów z TNBC, którzy nie osiągnęli pCR zi bez leczenia atorwastatyną.

VIII. Opisanie profilu toksyczności i działań niepożądanych atorwastatyny stosowanej jednocześnie ze standardowymi dawkami radioterapii na ścianę klatki piersiowej i okoliczne węzły chłonne.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena korelacji między zmultipleksowanymi biomarkerami obrazowymi w tkance prawidłowej lub nowotworowej pobranymi w czasie operacji a odpowiedzią na zmiany CTC wywołane atorwastatyną lub z mierzonymi wynikami.

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 grup.

GRUPA I: Pacjenci otrzymują standardowe leczenie atorwastatyną doustnie (PO) raz dziennie (QD) przez okres do 24 miesięcy. Wykonuje się badanie fizykalne i pobiera krew po 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącach od rozpoczęcia standardowego leczenia lub w dowolnym momencie, gdy choroba wydaje się nasilać.

GRUPA II: Pacjenci niekwalifikujący się do otrzymywania atorwastatyny zostaną włączeni do grupy obserwacyjnej bez statyn z/bez leczenia kapecytabiną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
        • Banner - MD Anderson Cancer Center
    • Colorado
      • Greeley, Colorado, Stany Zjednoczone, 80631
        • Banner - MD Anderson Cancer Center -Northern Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie
  • Rozpoznanie TNBC (w tym pacjentów z rozpoznaniem klinicznym potrójnie ujemnego zapalnego raka piersi)
  • Ma histologiczne potwierdzenie raka piersi
  • Mieć chorobę w stadium IIB lub III zgodnie z definicją American Joint Committee on Cancer w wersji 7 lub 8
  • Potwierdzono TNBC, zdefiniowaną jako posiadanie receptora estrogenu i progesteronu < 10% pozytywności w badaniu immunohistochemicznym (IHC) i prawidłowy HER2, który wynosi 0 lub 1+ w badaniu IHC i ujemny w badaniu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), jeśli wykonano lub HER2 2+ w badaniu IHC i ujemne w FISH lub HER2 ujemne w FISH, jeśli nie wykonano IHC
  • Otrzymał chemioterapię neoadiuwantową i nie osiągnął pCR ani RCB-I (będziemy włączać pacjentów z RCB-II lub RCB-III) po chemioterapii neoadiuwantowej. Ponieważ wskaźnik RCB nie został zwalidowany w IBC, dowolna ilość choroby resztkowej będzie dozwolona. pCR definiuje się jako: a) brak resztkowego raka inwazyjnego w badaniu hematoksyliną i eozyną w całkowicie wyciętej piersi i wszystkich pobranych próbkach regionalnych węzłów chłonnych po zakończeniu systemowego leczenia neoadjuwantowego (tj. ypT0/Tis ypN0 w obecnym American Joint Committee on system stopniowania raka [AJCC]). lub b) brak resztkowego raka inwazyjnego i raka in situ w ocenie hematoksyliny i eozyny w całości wyciętej piersi i wszystkich pobranych próbkach regionalnych węzłów chłonnych po zakończeniu systemowego leczenia neoadjuwantowego (tj. ypT0 ypN0 w aktualnym systemie stopniowania AJCC)
  • Ma stan sprawności 0-1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
  • Płytki krwi >=100 000 /ml
  • Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dl
  • Stężenie kreatyniny < 2,0 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3,0 x GGN
  • Osoby mogące zajść w ciążę powinny być chętne do stosowania skutecznych metod kontroli urodzeń lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; osoby zdolne do zajścia w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok; skuteczne metody kontroli urodzeń obejmują 1). Stosowanie hormonalnych metod kontroli urodzeń: pigułek, zastrzyków/zastrzyków, implantów (umieszczanych pod skórą przez pracownika służby zdrowia) lub plastrów (umieszczanych na skórze); 2). Wkładki wewnątrzmaciczne (IUD); 3). Stosowanie 2 metod barierowych (każdy partner musi stosować 1 metodę barierową) ze środkiem plemnikobójczym. Mężczyźni muszą używać męskiej prezerwatywy (lateks lub inny materiał syntetyczny) ze środkiem plemnikobójczym. Kobiety muszą wybrać albo diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, albo kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, albo gąbkę (środek plemnikobójczy jest już w gąbce antykoncepcyjnej)
  • W ciągu 3 miesięcy od zakończenia ostatecznej operacji po chemioterapii neoadiuwantowej
  • Gotowość do przyjmowania statyn przez co najmniej dwa lata

Kryteria wyłączenia:

  • Nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi terapiami, tj. przeciwciałami monoklonalnymi, chemioterapią, celowaną terapią drobnocząsteczkową, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym

    • Uwaga: Pacjenci z neuropatią =< stopnia 2, łysieniem i zaburzeniami ogólnymi oraz stanami w miejscu podania stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Ma rozpoznany nowotwór złośliwy (inny niż rak piersi) z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii
  • Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji psychoaktywnych i ocenione przez lekarza prowadzącego, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
  • Otrzymał wcześniejszą terapię statyną w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecnie otrzymuje statynę; kwalifikują się pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali statynę ponad 6 miesięcy przed rozpoczęciem badanej terapii i którzy przerwali leczenie z powodów innych niż ciężka toksyczność lub reakcja alergiczna
  • Obecnie otrzymuje inny środek antylipidemiczny inny niż statyna: pochodne kwasu fibrynowego (tj. fenofibrat, gemfibrozyl), sekwestranty kwasów żółciowych (tj. cholestyramina, kolestypol), ezetymib, niacyna, lovaza (estry etylowe kwasów omega-3), czerwony ryż drożdżowy, orlistat, fitosterol i lomitapid
  • Znana nadwrażliwość na statynę lub którykolwiek składnik preparatu
  • Czynna choroba wątroby lub niewyjaśnione utrzymujące się zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy, zdefiniowane jako zwiększenie aktywności aminotransferaz > 3 x GGN przy co najmniej 2 różnych okazjach w odstępie 1 tygodnia
  • Ciąża lub kobiety, które mogą zajść w ciążę i nie stosują akceptowalnej formy antykoncepcji; kobiety karmiące
  • Ma dowody na odległe przerzuty
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia
  • Przewlekłe stosowanie sterydów, ponieważ może to uniemożliwić immunomodulujące działanie leczenia statynami, definiowane jako przewidywanie potrzeby ponadfizjologicznej dawki sterydów przez co najmniej 12 tygodni podczas badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa I (atorwastatyna)
Pacjenci otrzymują standardową opiekę atorwastatynę PO QD przez okres do 24 miesięcy.
Lek: Atorwastatyna

Zgodnie z wytycznymi ASCVD pacjenci będą otrzymywać atorwastatynę w dawkach o umiarkowanej intensywności (20 mg/dobę) lub o wysokiej intensywności (80 mg/dobę). Tabletki są dostępne w dawce 20 mg lub 80 mg i będą wydawane zgodnie ze standardem opieki przez okres do 24 miesięcy w ramach badania.

Pacjenci mogą również otrzymywać kapecytabinę jednocześnie z atorwastatyną według uznania lekarza jako standardowe leczenie. Standardowe dawkowanie kapecytabiny to 21-dniowy cykl składający się z 14 dni przyjmowania i 7 dni przerwy. Dawka początkowa będzie ustalana według uznania lekarza, ale może wynosić do 2500 mg/m2 na dobę.
Aktywny komparator: Grupa II (kapecytabina)
Pacjenci niekwalifikujący się do otrzymywania atorwastatyny zostaną włączeni do grupy obserwacyjnej bez statyn z/bez leczenia kapecytabiną.
Lek: Kapecytabina
Pacjenci niekwalifikujący się do otrzymywania atorwastatyny w grupie II zostaną włączeni do grupy obserwacyjnej niestatynowej z/bez leczenia kapecytabiną. Podawanie kapecytabiny będzie dawkowane zgodnie ze standardem opieki. Standardowe dawkowanie kapecytabiny to 21-dniowy cykl składający się z 14 dni przyjmowania i 7 dni przerwy. Dawka początkowa będzie ustalana według uznania lekarza, ale może wynosić do 2500 mg/m2 na dobę.
Inne nazwy:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetki pacjentów z niewykrywalnymi krążącymi komórkami nowotworowymi (CTC)
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Oszacuje odsetek pacjentów z ujemnym CTC po 6 miesiącach z 95% przedziałem ufności, opisze również wzorce zmiany CTC (od ujemnego do dodatniego [dowolna liczba CTC we krwi], od dodatniego do ujemnego, od dodatniego do dodatniego lub ujemnego negatywny) u osób otrzymujących statyny i tych, które nie otrzymują statyny, oddzielnie. Zbadane zostaną również wszelkie wzorce zliczeń CTC na początku badania i podczas obserwacji w podgrupie pacjentów, w tym u pacjentów leczonych różnymi terapiami uzupełniającymi.
W wieku 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyjściowy poziom profilu lipidowego na czczo (cholesterol lipoproteinowy o małej gęstości [LDL-C]) i/lub zmiana poziomu lipidów w surowicy
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Określi, czy wyjściowy poziom profilu lipidowego na czczo (LDL-C) i/lub zmiana poziomu lipidów w surowicy są związane z 2-letnim wskaźnikiem przeżycia wolnego od nawrotu choroby (RFS).
Baza do 2 lat
Biomarkery odpowiedzi na leczenie atorwastatyną
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdefiniowane jako CTC, krążący kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) guza (ctDNA), szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR), białko C-reaktywne (CRP), interleukina-6 (IL-6) w surowicy i inne cytokiny zapalne, w celu identyfikacji optymalną populację pacjentów do przyszłych badań adiuwantowych na większą skalę.
Do 2 lat
Wyjściowe białko C-reaktywne (CRP) i (lub) zmiana poziomu lipidów w surowicy
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Określi, czy wyjściowe CRP i/lub zmiana poziomu lipidów w surowicy jest związana z 2-letnim wskaźnikiem RFS. Zostanie podsumowane dla każdej grupy (statyna versus [vs] brak statyny) przy użyciu standardowych statystyk opisowych, takich jak średnia, odchylenie standardowe, mediana i zakres dla zmiennych ciągłych oraz częstość i proporcja dla zmiennych kategorycznych.
Baza do 2 lat
Wyjściowa bezwzględna liczba krążących komórek nowotworowych (CTC) i/lub zmiana CTC
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Ustali, czy wyjściowa bezwzględna liczba CTC i/lub zmiana CTC są związane z 2-letnią stawką RFS. Zostanie podsumowane dla każdej grupy (statyna vs brak statyny) przy użyciu standardowych statystyk opisowych, takich jak średnia, odchylenie standardowe, mediana i zakres dla zmiennych ciągłych oraz częstość i proporcja dla zmiennych kategorycznych.
Baza do 2 lat
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: W wieku 2 lat
RFS od czasu operacji zostanie oszacowany z 95% przedziałem ufności przy użyciu metody Kaplana-Meiera i porównany między grupami leczenia lub grupami odpowiedzi CTC za pomocą testu log-rank.
W wieku 2 lat
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Zdarzenia niepożądane, stopień i związek zostaną zestawione w tabeli według grup leczenia.
Do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Carlos H Barcenas, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 października 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-0550 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-00004 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi w stadium anatomicznym IIB AJCC v8

Badania kliniczne na Atorwastatyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj