Atorwastatyna w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi w stadium IIb-III, u których nie uzyskano całkowitej odpowiedzi patologicznej po chemioterapii neoadiuwantowej

Kryteria przyjęcia:

• Jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie
• Rozpoznanie TNBC (w tym pacjentów z rozpoznaniem klinicznym potrójnie ujemnego zapalnego raka piersi)
• Ma histologiczne potwierdzenie raka piersi
• Mieć chorobę w stadium IIB lub III zgodnie z definicją American Joint Committee on Cancer w wersji 7 lub 8
• Potwierdzono TNBC, zdefiniowaną jako posiadanie receptora estrogenu i progesteronu < 10% pozytywności w badaniu immunohistochemicznym (IHC) i prawidłowy HER2, który wynosi 0 lub 1+ w badaniu IHC i ujemny w badaniu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), jeśli wykonano lub HER2 2+ w badaniu IHC i ujemne w FISH lub HER2 ujemne w FISH, jeśli nie wykonano IHC
• Otrzymał chemioterapię neoadiuwantową i nie osiągnął pCR ani RCB-I (będziemy włączać pacjentów z RCB-II lub RCB-III) po chemioterapii neoadiuwantowej. Ponieważ wskaźnik RCB nie został zwalidowany w IBC, dowolna ilość choroby resztkowej będzie dozwolona. pCR definiuje się jako: a) brak resztkowego raka inwazyjnego w badaniu hematoksyliną i eozyną w całkowicie wyciętej piersi i wszystkich pobranych próbkach regionalnych węzłów chłonnych po zakończeniu systemowego leczenia neoadjuwantowego (tj. ypT0/Tis ypN0 w obecnym American Joint Committee on system stopniowania raka [AJCC]). lub b) brak resztkowego raka inwazyjnego i raka in situ w ocenie hematoksyliny i eozyny w całości wyciętej piersi i wszystkich pobranych próbkach regionalnych węzłów chłonnych po zakończeniu systemowego leczenia neoadjuwantowego (tj. ypT0 ypN0 w aktualnym systemie stopniowania AJCC)
• Ma stan sprawności 0-1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki krwi >=100 000 /ml
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dl
• Stężenie kreatyniny < 2,0 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3,0 x GGN
• Osoby mogące zajść w ciążę powinny być chętne do stosowania skutecznych metod kontroli urodzeń lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; osoby zdolne do zajścia w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok; skuteczne metody kontroli urodzeń obejmują 1). Stosowanie hormonalnych metod kontroli urodzeń: pigułek, zastrzyków/zastrzyków, implantów (umieszczanych pod skórą przez pracownika służby zdrowia) lub plastrów (umieszczanych na skórze); 2). Wkładki wewnątrzmaciczne (IUD); 3). Stosowanie 2 metod barierowych (każdy partner musi stosować 1 metodę barierową) ze środkiem plemnikobójczym. Mężczyźni muszą używać męskiej prezerwatywy (lateks lub inny materiał syntetyczny) ze środkiem plemnikobójczym. Kobiety muszą wybrać albo diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, albo kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, albo gąbkę (środek plemnikobójczy jest już w gąbce antykoncepcyjnej)
• W ciągu 3 miesięcy od zakończenia ostatecznej operacji po chemioterapii neoadiuwantowej
• Gotowość do przyjmowania statyn przez co najmniej dwa lata

Kryteria wyłączenia:

• Nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi terapiami, tj. przeciwciałami monoklonalnymi, chemioterapią, celowaną terapią drobnocząsteczkową, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym

  • Uwaga: Pacjenci z neuropatią =< stopnia 2, łysieniem i zaburzeniami ogólnymi oraz stanami w miejscu podania stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
• Ma rozpoznany nowotwór złośliwy (inny niż rak piersi) z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji psychoaktywnych i ocenione przez lekarza prowadzącego, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Otrzymał wcześniejszą terapię statyną w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecnie otrzymuje statynę; kwalifikują się pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali statynę ponad 6 miesięcy przed rozpoczęciem badanej terapii i którzy przerwali leczenie z powodów innych niż ciężka toksyczność lub reakcja alergiczna
• Obecnie otrzymuje inny środek antylipidemiczny inny niż statyna: pochodne kwasu fibrynowego (tj. fenofibrat, gemfibrozyl), sekwestranty kwasów żółciowych (tj. cholestyramina, kolestypol), ezetymib, niacyna, lovaza (estry etylowe kwasów omega-3), czerwony ryż drożdżowy, orlistat, fitosterol i lomitapid
• Znana nadwrażliwość na statynę lub którykolwiek składnik preparatu
• Czynna choroba wątroby lub niewyjaśnione utrzymujące się zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy, zdefiniowane jako zwiększenie aktywności aminotransferaz > 3 x GGN przy co najmniej 2 różnych okazjach w odstępie 1 tygodnia
• Ciąża lub kobiety, które mogą zajść w ciążę i nie stosują akceptowalnej formy antykoncepcji; kobiety karmiące
• Ma dowody na odległe przerzuty
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia
• Przewlekłe stosowanie sterydów, ponieważ może to uniemożliwić immunomodulujące działanie leczenia statynami, definiowane jako przewidywanie potrzeby ponadfizjologicznej dawki sterydów przez co najmniej 12 tygodni podczas badania