Аторвастатин в лечении пациентов с тройным негативным раком молочной железы IIb-III стадии, у которых не был достигнут полный патологический ответ после неоадъювантной химиотерапии

Критерии включения:

• Готов и может дать письменное информированное согласие на исследование
• Диагностика ТНРМЖ (включая пациентов с клиническим диагнозом трижды негативный воспалительный рак молочной железы)
• Имеет гистологическое подтверждение рака молочной железы
• Имеют заболевание стадии IIB или III, как определено Американским объединенным комитетом по раку версии 7 или 8.
• Подтвержденный ТНРМЖ, определяемый как наличие рецептора эстрогена и прогестерона < 10% положительных результатов иммуногистохимии (ИГХ) и нормального HER2, который равен 0 или 1+ при ИГХ и отрицательный при флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), если она проводится, или HER2 2+ при ИГХ и отрицательный по FISH или отрицательный по HER2 по FISH, если IHC не проводится
• Получил неоадъювантную химиотерапию и не достиг ни пПО, ни ПКБ-I (мы будем регистрировать пациентов с ПКБ-II или ПКБ-III) после неоадъювантной химиотерапии. Поскольку индекс RCB не был подтвержден в IBC, любое количество остаточной болезни будет разрешено. pCR определяется как: а) отсутствие остаточного инвазивного рака при оценке гематоксилином и эозином полного резецированного образца молочной железы и всех отобранных регионарных лимфатических узлов после завершения неоадъювантной системной терапии (т. е. ypT0/Tis ypN0 в текущем Американском объединенном комитете по Система постановки рака [AJCC]). Или б) отсутствие остаточного инвазивного рака и рака in situ при оценке гематоксилином и эозином полного резецированного образца молочной железы и всех отобранных регионарных лимфатических узлов после завершения неоадъювантной системной терапии (т. е. ypT0 ypN0 в текущей системе стадирования AJCC)
• Имеет статус эффективности 0-1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >=100 000/мкл
• Гемоглобин (Hgb) >= 8 г/дл
• Уровни креатинина < 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3,0 x ВГН
• Субъекты с детородным потенциалом должны быть готовы использовать эффективные методы контроля над рождаемостью или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; субъекты с детородным потенциалом - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года; эффективные методы контроля над рождаемостью включают 1). Использование гормональных методов контроля над рождаемостью: таблетки, уколы/инъекции, имплантаты (помещаемые под кожу врачом) или пластыри (помещаемые на кожу); 2). Внутриматочные спирали (ВМС); 3). Использование 2 барьерных методов (каждый партнер должен использовать 1 барьерный метод) со спермицидом. Мужчины должны использовать мужской презерватив (латексный или другой синтетический материал) со спермицидом. Женщины должны выбрать либо диафрагму со спермицидом, либо цервикальный колпачок со спермицидом, либо губку (спермицид уже находится в противозачаточной губке)
• В течение 3 месяцев после завершения радикальной операции после неоадъювантной химиотерапии
• Готов принимать статины минимум два года

Критерий исключения:

• Не оправился от нежелательных явлений, вызванных предшествующей терапией, т. е. моноклональными антителами, химиотерапией, таргетной низкомолекулярной терапией, лучевой терапией или хирургическим вмешательством.

  • Примечание. Субъекты с невропатией =< степени 2, алопецией и общими расстройствами, а также состояниями в месте введения являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
• Имеет известное злокачественное новообразование (кроме рака молочной железы), за исключением базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, или рака шейки матки in situ, который подвергся потенциально излечивающей терапии.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, и по оценке лечащего врача, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
• Получал предшествующую терапию статинами в течение последних 6 месяцев или в настоящее время получает терапию статинами; пациенты, ранее получавшие статины более чем за 6 месяцев до начала исследуемой терапии и прекратившие лечение по причинам, отличным от тяжелой токсичности или аллергической реакции, имеют право на участие.
• В настоящее время получает другое антилипидемическое средство, отличное от статина: производные фибриновой кислоты (т.е. фенофибрат, гемфиброзил), секвестранты желчных кислот (т.е. холестирамин, колестипол), эзетимиб, ниацин, ловаза (этиловые эфиры омега-3-кислоты), красный дрожжевой рис, орлистат, фитостерол и ломитапид
• Известная гиперчувствительность к статину или любому компоненту препарата
• Активное заболевание печени или необъяснимое стойкое повышение сывороточных трансаминаз, определяемое как повышение трансаминаз > 3 x ULN по крайней мере в 2 отдельных случаях с интервалом в 1 неделю
• Беременность или женщины, которые могут забеременеть и не используют приемлемые формы контрацепции; кормящая женщина
• Имеет признаки отдаленных метастазов
• Запись инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до начала терапии, симптоматической застойной сердечной недостаточности (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильной стенокардии или нестабильной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения.
• Постоянное использование стероидов, поскольку это может предотвратить любую иммуномодулирующую роль лечения статинами, определяемую как ожидание необходимости сверхфизиологической дозы стероидов в течение как минимум 12 недель во время исследования.