Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atorvastatiini hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IIb-III kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä, jotka eivät saavuttaneet patologista täydellistä vastetta neoadjuvanttikemoterapian jälkeen

perjantai 12. huhtikuuta 2024 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Atorvastatiini kolminkertaisesti negatiivisella rintasyöpäpotilailla (TNBC) potilailla, jotka eivät saavuttaneet patologista täydellistä vastetta (pCR) neoadjuvanttikemoterapian jälkeen, monikeskuspilottitutkimus

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin atorvastatiini toimii hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheiden IIb-III kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä ja jotka eivät saavuttaneet patologista täydellistä vastetta neoadjuvanttikemoterapiaan. Patologinen täydellinen vaste on kaikkien syövän merkkien puuttuminen kudosnäytteistä, jotka on poistettu leikkauksen aikana kemoterapian jälkeen. Atorvastatiinia käytetään korkean kolesterolin hoitoon ja se voi vähentää kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän uusiutumisen riskiä. Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä on eräänlainen rintasyöpä, joka koostuu syöpäsoluista, joissa ei ole estrogeenireseptoreita, progesteronireseptoreita tai suuria määriä HER2/neu-proteiinia. TNBC:tä sairastavilla potilailla ei ole vakiintuneita systeemisiä hoitoja, kuten antiestrogeenit tai HER2-kohdistavat aineet, jotka vähentäisivät uusiutumista leikkauksen jälkeen, ja leikkauksessa löydetty jäännössyöpä liittyy korkeampaan uusiutumistiheyteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Sellaisten potilaiden osuuden määrittäminen, joilla on havaitsemattomia kiertäviä kasvainsoluja (CTC) 6 kuukauden iässä potilaista, joilla on vaiheen IIB/III kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), jotka eivät saavuttaneet patologista täydellistä vastetta a (pCR) tai jäännössyöpätaakkaa. I (RCB-I) saatuaan neoadjuvanttikemoterapiaa (NAC) atorvastatiinihoidon kanssa ja ilman.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Sen määrittäminen, ovatko lähtötilanteen paasto-lipidiprofiilin taso (matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli [LDL-C]) ja/tai muutos seerumin lipiditasoissa ennustava biomarkkeri CTC-potilaiden osuuden muutoksille.

II. Arvioida biomarkkerien vaikutusta atorvastatiinihoitovasteeseen, joka määritellään CTC:inä, kiertävä kasvain deoksiribonukleiinihappo (DNA) (ctDNA), punasolujen sedimentaationopeus (ESR), C-reaktiivinen proteiini (CRP), seerumin interleukiini-6 (IL-6) ja muut tulehdukselliset sytokiinit optimaalisen potilaspopulaation tunnistamiseksi tulevia suuremman mittakaavan adjuvanttitutkimuksia varten.

III. Sen määrittämiseksi, liittyykö lähtötilanteen paasto-lipidiprofiilitaso (LDL-C) ja/tai seerumin lipiditasojen muutos 2 vuoden relapse free survival (RFS) -asteeseen.

IV. Sen määrittämiseksi, ovatko lähtötason CRP ja/tai muutos seerumin lipiditasoissa ennakoiva biomarkkeri CTC-potilaiden osuuden muutoksissa.

V. Sen määrittäminen, liittyykö lähtötilanteen C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja/tai muutos CRP:ssä 2 vuoden RFS-asteeseen.

VI. Sen määrittämiseksi, liittyykö CTC:iden absoluuttinen lukumäärä ja/tai CTC-muutos 2 vuoden RFS-nopeuteen.

VII. Arvioida 2 vuoden RFS-aste TNBC-potilailla, jotka eivät saavuttaneet pCR:ää atorvastatiinihoidon kanssa tai ilman.

VIII. Kuvaamaan atorvastatiinihoidon toksisuus- ja haittatapahtumien profiilia, kun sitä annetaan samanaikaisesti tavanomaisten sädehoitoannosten kanssa rintakehän seinämään ja alueellisiin solmukkeisiin.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioi leikkauksen aikana otetun normaalin tai kasvainkudoksen multipleksoitujen kuvantamisbiomarkkerien ja atorvastatiinin aiheuttamien CTC-muutosten tai mitattujen tulosten välisen korrelaation.

YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kahdesta ryhmästä.

RYHMÄ I: Potilaat saavat standardihoitoa atorvastatiinia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) enintään 24 kuukauden ajan. Fyysinen koe suoritetaan ja veri otetaan 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua normaalin hoitohoidon aloittamisesta tai milloin tahansa sairauden pahenemisen jälkeen.

RYHMÄ II: Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja saamaan atorvastatiinia, otetaan ei-statiinin seurantaryhmään kapesitabiinihoidon kanssa tai ilman.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
        • Banner - MD Anderson Cancer Center
    • Colorado
      • Greeley, Colorado, Yhdysvallat, 80631
        • Banner - MD Anderson Cancer Center -Northern Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Yhdysvallat, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Hän haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen oikeudenkäyntiä varten
  • TNBC:n diagnoosi (mukaan lukien potilaat, joilla on kliininen diagnoosi kolminkertaisesti negatiivinen tulehduksellinen rintasyöpä)
  • Sillä on histologinen vahvistus rintasyövästä
  • Sinulla on vaiheen IIB tai III sairaus, kuten American Joint Committee on Cancer versio 7 tai 8 on määrittänyt
  • On vahvistanut TNBC:n, jonka estrogeeni- ja progesteronireseptori on < 10 % positiivinen immunohistokemian (IHC) perusteella ja HER2 normaali, joka on 0 tai 1+ IHC:llä ja negatiivinen fluoresenssi in situ hybridisaatiolla (FISH), jos se suoritetaan, tai HER2 2+ IHC:llä ja negatiivinen FISH tai HER2 negatiivinen FISH, jos IHC:tä ei suoriteta
  • Sai neoadjuvanttikemoterapiaa, ei saavuttanut pCR:ää eikä saanut RCB-I:tä (ilmoitamme potilaat, joilla on RCB-II tai RCB-III) neoadjuvanttikemoterapian jälkeen. Koska RCB-indeksiä ei ole validoitu IBC:ssä, mikä tahansa jäännössairaus on sallittu. pCR määritellään seuraavasti: a) jäljellä olevan invasiivisen syövän puuttuminen hematoksyliinin ja eosiinin arvioinnista täydellisestä resektoidusta rintanäytteestä ja kaikista näytteistä otetuista alueellisista imusolmukkeista neoadjuvanttisysteemisen hoidon päätyttyä (eli ypT0/Tis ypN0 nykyisessä amerikkalaisessa sekakomiteassa). Syöpä [AJCC] lavastusjärjestelmä). Tai b) jäljellä olevan invasiivisen ja in situ syövän puuttuminen hematoksyliini- ja eosiiniarvioinnissa täydellisestä resektoidusta rintanäytteestä ja kaikista näytteistä otetuista alueellisista imusolmukkeista neoadjuvanttisysteemisen hoidon päätyttyä (eli ypT0 ypN0 nykyisessä AJCC-vaihejärjestelmässä)
  • Sen suorituskykytila ​​on 0–1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
  • Verihiutaleet >=100 000/mcl
  • Hemoglobiini (Hgb) >= 8 g/dl
  • Kreatiniiniarvot < 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3,0 x ULN
  • Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden tulee olla halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen; tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat 1). Hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö: pillerit, rokotteet/ruiskeet, implantit (terveydenhuollon tarjoajan asettamat ihon alle) tai laastarit (ihon päälle); 2). Kohdunsisäiset laitteet (IUD-laitteet); 3). Käyttämällä kahta estemenetelmää (jokaisen kumppanin on käytettävä yhtä estemenetelmää) spermisidin kanssa. Miesten on käytettävä miesten kondomia (lateksia tai muuta synteettistä materiaalia) spermisidin kanssa. Naisten on valittava joko siittiömyrkkyä sisältävä pallea tai siittiömyrkkyä sisältävä kohdunkaulan korkki tai sieni (spermisidi on jo ehkäisysienessä)
  • 3 kuukauden sisällä lopullisen leikkauksen päättymisestä neoadjuvanttikemoterapian jälkeen
  • Valmis syömään statiineja vähintään kaksi vuotta

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei ole toipunut aiemmista hoidoista, kuten monoklonaalisesta vasta-aineesta, kemoterapiasta, kohdistetusta pienmolekyylihoidosta, sädehoidosta tai leikkauksesta johtuvista haittatapahtumista

    • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, hiustenlähtö ja yleiset häiriöt ja antopaikan olosuhteet ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen
  • hänellä on tunnettu pahanlaatuinen kasvain (muu kuin rintasyöpä) paitsi tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa
  • Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä ja hoitavan lääkärin arvioimia, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
  • on saanut aiempaa statiinihoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana tai saa parhaillaan statiinihoitoa; potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet statiinia yli 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista ja jotka lopettivat hoidon muista syistä kuin vakavan toksisuuden tai allergisen reaktion vuoksi, ovat kelvollisia
  • Saa parhaillaan muuta lipidemiaa ehkäisevää ainetta kuin statiinia: fibriinihappojohdannaisia ​​(esim. fenofibraatti, gemfibrotsiili), sappihappoja sitovat aineet (ts. kolestyramiini, kolestipoli), etsetimibi, niasiini, lovaza (omega-3-happoetyyliesterit), punainen hiivariisi, orlistaatti, fytosteroli ja lomitapidi
  • Tunnettu yliherkkyys statiinille tai jollekin valmisteen aineosalle
  • Aktiivinen maksasairaus tai selittämättömät jatkuvat seerumin transaminaasiarvojen nousut, jotka määritellään kohonneiksi transaminaasiarvoiksi > 3 x ULN vähintään kahdessa erillisessä tapauksessa 1 viikon välein
  • Raskaus tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisyä; imettäville naisille
  • On todisteita etäpesäkkeistä
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II), epästabiili angina pectoris tai epästabiili sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
  • Krooninen steroidien käyttö, koska tämä voi estää statiinihoidon immunomoduloivia tehtäviä, jotka määritellään ylifysiologisen steroidiannoksen ennakoivana tarpeena vähintään 12 viikon ajan tutkimuksen aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä I (atorvastatiini)
Potilaat saavat tavanomaista hoitoa atorvastatiinia PO QD jopa 24 kuukauden ajan.
Lääke: Atorvastatiini

Potilaat saavat atorvastatiinia ASCVD-suositusten mukaisesti joko kohtalaisen voimakkuuden (20 mg/vrk) tai korkean intensiteetin statiinina (80 mg/vrk). Tabletteja on saatavana joko 20 mg:n tai 80 mg:n annoksena, ja niitä jaetaan hoidon standardin mukaisesti enintään 24 kuukauden ajan osana tutkimusta.

Potilaat voivat myös saada kapesitabiinia samanaikaisesti Atorvastatinin kanssa lääkärin harkinnan mukaan vakiohoitona. Kapesitabiinin normaalihoitoannostus on 21 päivän sykli, joka koostuu 14 vuorokaudesta ja 7 vapaapäivästä. Aloitusannos on lääkärin harkinnan mukaan, mutta se voi olla jopa 2500 mg/m2 päivässä.
Active Comparator: Ryhmä II (kapesitabiini)
Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja saamaan atorvastatiinia, otetaan ei-statiinien seurantaryhmään kapesitabiinihoidon kanssa tai ilman.
Lääke: Kapesitabiini
Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja saamaan atorvastatiinia ryhmässä II, kirjataan ei-statiinin seurantaryhmään kapesitabiinihoidon kanssa tai ilman. Kapesitabiinia annostellaan hoidon standardien mukaisesti. Kapesitabiinin normaalihoitoannostus on 21 päivän sykli, joka koostuu 14 vuorokaudesta ja 7 vapaapäivästä. Aloitusannos on lääkärin harkinnan mukaan, mutta se voi olla jopa 2500 mg/m2 päivässä.
Muut nimet:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuudet, joilla on havaitsemattomia kiertäviä kasvainsoluja (CTC)
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
Arvioi niiden potilaiden osuuden, joilla on negatiivinen CTC 6 kuukauden kohdalla 95 %:n luottamusvälillä, kuvaa myös CTC:n muutoksen kuviot (negatiivisesta positiiviseksi [kaikki CTC-arvot veressä], positiivisesta negatiiviseksi, positiiviseksi positiiviseksi tai negatiiviseksi negatiiviseksi) erikseen niillä, jotka saavat statiineja, ja niillä, jotka eivät saa statiineja. Tutkii myös mitä tahansa CTC-lukujen mallia lähtötilanteessa ja seurannassa potilasalaryhmässä, mukaan lukien potilaat, joita hoidetaan erilaisilla adjuvanttihoidoilla.
6 kuukauden iässä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lähtötason lipidiprofiilin paastotaso (matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli [LDL-C]) ja/tai muutos seerumin lipiditasoissa
Aikaikkuna: Perusaika jopa 2 vuotta
Määrittää, liittyykö lähtötilanteen paastolipidiprofiilin taso (LDL-C) ja/tai seerumin lipiditasojen muutos 2 vuoden relapse free survival (RFS) -asteeseen.
Perusaika jopa 2 vuotta
Biomarkkerit atorvastatiinihoitovasteeseen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Määritelty CTC:iksi, kiertäväksi kasvaimen deoksiribonukleiinihapoksi (DNA) (ctDNA), punasolujen sedimentaationopeudeksi (ESR), C-reaktiiviseksi proteiiniksi (CRP), seerumin interleukiini-6:ksi (IL-6) ja muiksi tulehdussytokiineiksi, jotta voidaan tunnistaa optimaalinen potilaspopulaatio tulevia laajempia adjuvanttitutkimuksia varten.
Jopa 2 vuotta
Perustason C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja/tai muutos seerumin lipiditasoissa
Aikaikkuna: Perusaika jopa 2 vuotta
Määrittää, liittyykö lähtötason CRP ja/tai seerumin lipiditasojen muutos 2 vuoden RFS-nopeuteen. Tehdään yhteenveto jokaisesta ryhmästä (statiini verrattuna [vs] ei statiinia) käyttämällä vakiomuotoisia kuvaavia tilastoja, kuten jatkuvien muuttujien keskiarvo, keskihajonta, mediaani ja vaihteluväli sekä kategoristen muuttujien esiintymistiheys ja osuus.
Perusaika jopa 2 vuotta
Verenkierrossa olevien kasvainsolujen (CTC) absoluuttinen lukumäärä lähtötilanteessa ja/tai CTC-muutos
Aikaikkuna: Perusaika jopa 2 vuotta
Määrittää, liittyykö CTC:iden absoluuttinen lukumäärä ja/tai CTC-muutos 2 vuoden RFS-nopeuteen. Tehdään yhteenveto jokaisesta ryhmästä (statiini vs. ei statiinia) käyttämällä vakiomuotoisia kuvaavia tilastoja, kuten jatkuvien muuttujien keskiarvo, keskihajonta, mediaani ja vaihteluväli sekä kategoristen muuttujien esiintymistiheys ja osuus.
Perusaika jopa 2 vuotta
Recurrence-free survival (RFS)
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
RFS leikkauksesta lähtien arvioidaan 95 %:n luottamusvälillä Kaplan-Meier-menetelmällä ja sitä verrataan hoitoryhmien tai CTC-vasteryhmien välillä log-rank-testillä.
2 vuoden iässä
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Haittatapahtumat, luokka ja suhde on taulukoitu hoitoryhmien mukaan.
Jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Carlos H Barcenas, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 14. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 19. lokakuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 19. lokakuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018-0550 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-00004 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Anatomisen vaiheen IIB rintasyöpä AJCC v8

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Thailand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa