Atorvastatine dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade IIb-III qui n'ont pas obtenu de réponse pathologique complète après avoir reçu une chimiothérapie néoadjuvante

Critère d'intégration:

• Est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Diagnostic de TNBC (y compris les patients avec un diagnostic clinique de cancer du sein inflammatoire triple négatif)
• A une confirmation histologique du carcinome du sein
• Avoir une maladie de stade IIB ou III telle que définie par l'American Joint Committee on Cancer version 7 ou 8
• A confirmé TNBC, défini comme ayant une positivité des récepteurs d'œstrogène et de progestérone < 10% par immunohistochimie (IHC) et HER2 normal, qui est 0 ou 1+ par IHC et négatif par hybridation in situ par fluorescence (FISH) si réalisée ou HER2 2+ par IHC et négatif par FISH ou HER2 négatif par FISH si l'IHC n'est pas réalisée
• A reçu une chimiothérapie néoadjuvante et n'a pas obtenu de pCR ni eu de RCB-I (nous recruterons des patients avec un RCB-II ou RCB-III) après une chimiothérapie néoadjuvante. Étant donné que l'indice RCB n'a pas été validé dans IBC, n'importe quelle quantité de maladie résiduelle sera autorisée. La pCR est définie comme : a) l'absence de cancer invasif résiduel lors de l'évaluation de l'hématoxyline et de l'éosine de l'échantillon mammaire complet réséqué et de tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés après la fin du traitement systémique néoadjuvant (c'est-à-dire ypT0/Tis ypN0 dans l'actuel American Joint Committee on Système de stadification du cancer [AJCC]). Ou b) l'absence de cancer résiduel invasif et in situ lors de l'évaluation de l'hématoxyline et de l'éosine de l'échantillon mammaire complet réséqué et de tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés après la fin du traitement systémique néoadjuvant (c'est-à-dire ypT0 ypN0 dans le système de stadification actuel de l'AJCC)
• A un statut de performance de 0-1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes >=100 000 /mcL
• Hémoglobine (Hb) >= 8 g/dL
• Taux de créatinine < 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3,0 x LSN
• Les sujets en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes efficaces de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an ; méthodes efficaces de contrôle des naissances comprennent 1). Utilisation de méthodes contraceptives hormonales : pilules, piqûres/injections, implants (placés sous la peau par un professionnel de la santé) ou patchs (placés sur la peau) ; 2). Dispositifs intra-utérins (DIU); 3). Utilisation de 2 méthodes barrières (chaque partenaire doit utiliser 1 méthode barrière) avec un spermicide. Les hommes doivent utiliser le préservatif masculin (latex ou autre matériau synthétique) avec spermicide. Les femmes doivent choisir soit un diaphragme avec spermicide, soit une cape cervicale avec spermicide, soit une éponge (le spermicide est déjà dans l'éponge contraceptive)
• Dans les 3 mois suivant la fin de la chirurgie définitive après chimiothérapie néoadjuvante
• Disposé à prendre des statines pendant au moins deux ans

Critère d'exclusion:

• N'a pas récupéré d'événements indésirables dus à des traitements antérieurs, c'est-à-dire anticorps monoclonal, chimiothérapie, thérapie ciblée à petites molécules, radiothérapie ou chirurgie

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie, d'alopécie et de troubles généraux de grade 2 =< degré 2 et les conditions au site d'administration sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
• A une malignité connue (autre que le cancer du sein) à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau, ou du cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus et évalués par un médecin traitant qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• A reçu un traitement antérieur avec une statine au cours des 6 derniers mois ou reçoit actuellement un traitement par statine ; les patients qui ont déjà reçu une statine plus de 6 mois avant le début du traitement à l'étude et qui ont interrompu le traitement pour des raisons autres qu'une toxicité grave ou une réaction allergique sont éligibles
• reçoit actuellement un autre agent anti-lipidémique autre que la statine : dérivés de l'acide fibrique (c.-à-d. fénofibrate, gemfibrozil), séquestrants des acides biliaires (c.-à-d. cholestyramine, colestipol), ézétimibe, niacine, lovaza (esters éthyliques d'acides oméga-3), levure de riz rouge, orlistat, phytostérol et lomitapide
• Hypersensibilité connue aux statines ou à tout composant de la formulation
• Maladie hépatique active ou élévations persistantes inexpliquées des transaminases sériques, définies comme des transaminases élevées > 3 x LSN à au moins 2 occasions distinctes à 1 semaine d'intervalle
• Grossesse ou femmes susceptibles de devenir enceintes et qui ne prennent pas une forme de contraception acceptable ; femmes allaitantes
• A des preuves de métastases à distance
• Enregistrement d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association > classe II), angor instable ou arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments
• Utilisation chronique de stéroïdes car cela peut empêcher tout rôle immunomodulateur du traitement par statine, défini comme l'anticipation du besoin d'une dose supraphysiologique de stéroïdes pendant au moins 12 semaines pendant l'étude