Atorvastatine bij de behandeling van patiënten met stadium IIb-III triple-negatieve borstkanker die geen pathologische volledige respons bereikten na het ontvangen van neoadjuvante chemotherapie

Inclusiecriteria:

• Is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
• Diagnose van TNBC (inclusief patiënten met een klinische diagnose van triple-negatieve inflammatoire borstkanker)
• Heeft histologische bevestiging van mammacarcinoom
• Heb stadium IIB of III ziekte zoals gedefinieerd door de American Joint Committee on Cancer versie 7 of 8
• Heeft TNBC bevestigd, gedefinieerd als oestrogeen- en progesteronreceptor <10% positiviteit door immunohistochemie (IHC) en HER2 normaal, wat 0 of 1+ is door IHC en negatief door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) indien uitgevoerd of HER2 2+ door IHC en negatief door FISH of HER2 negatief door FISH als IHC niet wordt uitgevoerd
• Kreeg neoadjuvante chemotherapie en bereikte geen pCR, noch had een RCB-I (we zullen patiënten met een RCB-II of RCB-III inschrijven) na neoadjuvante chemotherapie. Aangezien de RCB-index niet is gevalideerd in IBC, is elke hoeveelheid resterende ziekte toegestaan. pCR wordt gedefinieerd als: a) de afwezigheid van residuele invasieve kanker bij hematoxyline- en eosine-evaluatie van het volledig gereseceerde borstspecimen en alle bemonsterde regionale lymfeklieren na voltooiing van neoadjuvante systemische therapie (d.w.z. ypT0/Tis ypN0 in de huidige Amerikaanse Joint Committee on Stadiëringssysteem voor kanker [AJCC]. Of b) de afwezigheid van resterende invasieve en in situ kanker bij hematoxyline- en eosine-evaluatie van het volledig gereseceerde borstmonster en alle bemonsterde regionale lymfeklieren na voltooiing van neoadjuvante systemische therapie (d.w.z. ypT0 ypN0 in het huidige AJCC-stadiëringssysteem)
• Heeft een prestatiestatus van 0-1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >=100.000 /mcL
• Hemoglobine (Hgb) >= 8 g/dL
• Creatininewaarden < 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN
• Onderwerpen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie; effectieve anticonceptiemethoden omvatten 1). Gebruik van hormonale anticonceptiemethoden: pillen, injecties/injecties, implantaten (onder de huid geplaatst door een zorgverlener) of pleisters (op de huid geplaatst); 2). Intra-uteriene apparaten (IUD's); 3). Gebruik van 2 barrièremethoden (elke partner moet 1 barrièremethode gebruiken) met een zaaddodend middel. Mannen moeten het mannencondoom (latex of ander synthetisch materiaal) met zaaddodend middel gebruiken. Vrouwtjes moeten kiezen voor een diafragma met zaaddodend middel, of een cervicaal kapje met zaaddodend middel, of een spons (zaaddodend middel zit al in het anticonceptiesponsje)
• Binnen 3 maanden na voltooiing van de definitieve operatie na neoadjuvante chemotherapie
• Bereid om statine minimaal twee jaar te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën, d.w.z. monoklonaal antilichaam, chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, bestralingstherapie of chirurgie

  • Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 neuropathie, alopecia en algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
• Heeft een bekende maligniteit (anders dan borstkanker) behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik en is beoordeeld door de behandelend arts die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren
• Is eerder behandeld met een statine in de afgelopen 6 maanden of krijgt momenteel statinetherapie; patiënten die eerder een statine kregen meer dan 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studietherapie en die de behandeling stopten om andere redenen dan ernstige toxiciteit of allergische reactie komen in aanmerking
• Krijgt momenteel een ander antilipidemisch middel dan statine: fibrinezuurderivaten (d.w.z. fenofibraat, gemfibrozil), galzuurbindende harsen (d.w.z. cholestyramine, colestipol), ezetimibe, niacine, lovaza (omega-3-zure ethylesters), rode gistrijst, orlistat, fytosterol en lomitapide
• Bekende overgevoeligheid voor statine of een bestanddeel van de formulering
• Actieve leverziekte of onverklaarde aanhoudende verhogingen van serumtransaminasen, gedefinieerd als verhoogde transaminasen > 3 x ULN op ten minste 2 afzonderlijke gelegenheden met een tussenpoos van 1 week
• Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en geen aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken; vrouwen die melk produceren
• Heeft bewijs van metastase op afstand
• Registratie van myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de therapie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association > klasse II), onstabiele angina of onstabiele hartritmestoornissen die medicatie vereisen
• Chronisch gebruik van steroïden, aangezien dit elke immunomodulerende rol van statinebehandeling kan voorkomen, gedefinieerd als het anticiperen op de behoefte aan een suprafysiologische dosis steroïden gedurende ten minste 12 weken tijdens de studie