Atorvastatina no tratamento de pacientes com câncer de mama triplo negativo estágio IIb-III que não atingiram uma resposta patológica completa após receberem quimioterapia neoadjuvante

Critério de inclusão:

• Está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Diagnóstico de TNBC (incluindo pacientes com diagnóstico clínico de câncer de mama inflamatório triplo negativo)
• Tem confirmação histológica de carcinoma de mama
• Ter doença em estágio IIB ou III, conforme definido pelo American Joint Committee on Cancer versão 7 ou 8
• Tem TNBC confirmado, definido como tendo positividade para receptor de estrogênio e progesterona < 10% por imunohistoquímica (IHC) e HER2 normal, que é 0 ou 1+ por IHC e negativo por hibridização in situ fluorescente (FISH) se realizada ou HER2 2+ por IHC e negativo por FISH ou HER2 negativo por FISH se IHC não for realizado
• Recebeu quimioterapia neoadjuvante e não obteve pCR nem teve RCB-I (vamos inscrever pacientes com RCB-II ou RCB-III) após quimioterapia neoadjuvante. Como o índice RCB não foi validado no IBC, qualquer quantidade de doença residual será permitida. pCR é definido como: a) a ausência de câncer invasivo residual na avaliação de hematoxilina e eosina do espécime de mama ressecado completo e todos os linfonodos regionais amostrados após a conclusão da terapia sistêmica neoadjuvante (isto é, ypT0/Tis ypN0 no atual American Joint Committee on sistema de estadiamento de câncer [AJCC]). Ou b) a ausência de câncer residual invasivo e in situ na avaliação de hematoxilina e eosina do espécime de mama ressecado completo e todos os linfonodos regionais amostrados após a conclusão da terapia sistêmica neoadjuvante (ou seja, ypT0 ypN0 no atual sistema de estadiamento AJCC)
• Tem um status de desempenho de 0-1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Plaquetas >=100.000 /mcL
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
• Níveis de creatinina < 2,0 x limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3,0 x LSN
• Indivíduos com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos eficazes de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento do estudo; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano; métodos eficazes de controle de natalidade incluem 1). Uso de métodos anticoncepcionais hormonais: pílulas, injeções/injeções, implantes (colocados sob a pele por um profissional de saúde) ou adesivos (colocados na pele); 2). Dispositivos intrauterinos (DIU); 3). Usando 2 métodos de barreira (cada parceiro deve usar 1 método de barreira) com um espermicida. Os homens devem usar o preservativo masculino (látex ou outro material sintético) com espermicida. As mulheres devem escolher entre um diafragma com espermicida, ou capuz cervical com espermicida, ou uma esponja (o espermicida já vem na esponja anticoncepcional)
• Dentro de 3 meses após a conclusão da cirurgia definitiva após quimioterapia neoadjuvante
• Disposto a tomar estatina por no mínimo dois anos

Critério de exclusão:

• Não se recuperou de eventos adversos devido a terapias anteriores, ou seja, anticorpo monoclonal, quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas, radioterapia ou cirurgia

  • Nota: Indivíduos com =< neuropatia de grau 2, alopecia e distúrbios gerais e condições no local de administração são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
• Tem uma malignidade conhecida (que não seja câncer de mama), exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, ou câncer cervical in situ que foi submetido a terapia potencialmente curativa
• Tem distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos e avaliados pelo médico assistente que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Recebeu terapia anterior com uma estatina nos últimos 6 meses ou está atualmente recebendo terapia com estatina; pacientes que receberam anteriormente uma estatina mais de 6 meses antes do início da terapia do estudo e que descontinuaram o tratamento por outras razões que não toxicidade grave ou reação alérgica são elegíveis
• Está atualmente recebendo outro agente antilipidêmico além da estatina: derivados do ácido fíbrico (ou seja, fenofibrato, gemfibrozil), sequestrantes de ácidos biliares (i.e. colestiramina, colestipol), ezetimiba, niacina, lovaza (ésteres etílicos de ácidos ômega-3), levedura de arroz vermelho, orlistat, fitoesteróis e lomitapida
• Hipersensibilidade conhecida à estatina ou a qualquer componente da formulação
• Doença hepática ativa ou elevações persistentes inexplicadas das transaminases séricas, definidas como transaminases elevadas > 3 x LSN em pelo menos 2 ocasiões separadas com 1 semana de intervalo
• Gravidez ou mulheres que podem engravidar e não estão usando uma forma aceitável de contracepção; mulheres lactantes
• Tem evidência de metástase à distância
• Registro de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início da terapia, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II), angina instável ou arritmia cardíaca instável requerendo medicação
• Uso crônico de esteróides, pois pode impedir qualquer papel imunomodulador do tratamento com estatina, definido como necessidade antecipada de dose suprafisiológica de esteróides por pelo menos 12 semanas durante o estudo