Atorvastatin v léčbě pacientů s trojitě negativním karcinomem prsu stadia IIb-III, kteří nedosáhli patologické kompletní odpovědi po léčbě neoadjuvantní chemoterapií

Kritéria pro zařazení:

• Je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
• Diagnostika TNBC (včetně pacientek s klinickou diagnózou trojnásobně negativního zánětlivého karcinomu prsu)
• Má histologicky potvrzený karcinom prsu
• Mít onemocnění ve stádiu IIB nebo III, jak je definováno Americkým společným výborem pro rakovinu verze 7 nebo 8
• Má potvrzenou TNBC, definovanou jako mající estrogenový a progesteronový receptor < 10 % pozitivitou imunohistochemicky (IHC) a HER2 normální, což je 0 nebo 1+ podle IHC a negativní fluorescenční in situ hybridizací (FISH), pokud je provedena, nebo HER2 2+ pomocí IHC a negativní pomocí FISH nebo HER2 negativní pomocí FISH, pokud se IHC neprovede
• Podstoupili neoadjuvantní chemoterapii a nedosáhli pCR ani neměli RCB-I (zařadíme pacienty s RCB-II nebo RCB-III) po neoadjuvantní chemoterapii. Vzhledem k tomu, že index RCB nebyl v IBC validován, bude povoleno jakékoli množství reziduálního onemocnění. pCR je definována jako: a) nepřítomnost reziduálního invazivního karcinomu na hematoxylinu a eosinu hodnocení kompletního resekovaného vzorku prsu a všech odebraných regionálních lymfatických uzlin po dokončení neoadjuvantní systémové terapie (tj. ypT0/Tis ypN0 v současném American Joint Committee on systém stagingu rakoviny [AJCC]). Nebo b) nepřítomnost reziduálního invazivního a in situ karcinomu na hematoxylinem a eosinem hodnocení kompletního resekovaného vzorku prsu a všech odebraných regionálních lymfatických uzlin po dokončení neoadjuvantní systémové terapie (tj. ypT0 ypN0 v současném stagingovém systému AJCC)
• Má výkonnostní stav 0-1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >=100 000/mcL
• Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
• Hladiny kreatininu < 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3,0 x ULN
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat účinné metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie alespoň 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok; Mezi účinné metody antikoncepce patří 1). Použití metod hormonální antikoncepce: pilulky, injekce/injekce, implantáty (umístěné pod kůži poskytovatelem zdravotní péče) nebo náplasti (umístěné na kůži); 2). Nitroděložní tělíska (IUD); 3). Použití 2 bariérových metod (každý partner musí použít 1 bariérovou metodu) se spermicidem. Muži musí používat mužský kondom (latex nebo jiný syntetický materiál) se spermicidem. Samice si musí vybrat buď bránici se spermicidem, nebo cervikální čepici se spermicidem, nebo houbičku (spermicid je již v antikoncepční houbičce)
• Do 3 měsíců od dokončení definitivní operace po neoadjuvantní chemoterapii
• Ochotný užívat statin minimálně dva roky

Kritéria vyloučení:

• Nezotavil se z nežádoucích příhod v důsledku předchozích terapií, tj. monoklonální protilátky, chemoterapie, cílené terapie malými molekulami, radiační terapie nebo chirurgického zákroku

  • Poznámka: Subjekty s neuropatií =< 2. stupně, alopecií a celkovými poruchami a stavy v místě aplikace jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
• Má známou malignitu (jinou než rakovinu prsu) kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek a hodnocené ošetřujícím lékařem, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• podstoupil předchozí léčbu statiny během posledních 6 měsíců nebo v současné době podstupuje léčbu statiny; vhodní jsou pacienti, kteří dříve dostávali statin více než 6 měsíců před zahájením studijní léčby a kteří přerušili léčbu z jiných důvodů, než je závažná toxicita nebo alergická reakce
• V současné době dostává jiné antilipidemikum než statin: deriváty kyseliny fibrové (tj. fenofibrát, gemfibrozil), sekvestranty žlučových kyselin (tj. cholestyramin, colestipol), ezetimib, niacin, lovaza (etylestery kyseliny omega-3), červená kvasnicová rýže, orlistat, fytosterol a lomitapid
• Známá přecitlivělost na statin nebo kteroukoli složku přípravku
• Aktivní jaterní onemocnění nebo nevysvětlitelné přetrvávající zvýšení sérových transamináz, definované jako zvýšení transamináz > 3 x ULN při nejméně 2 různých příležitostech s odstupem 1 týdne
• Těhotenství nebo ženy, které mohou otěhotnět a neužívají přijatelnou formu antikoncepce; kojící ženy
• Má známky vzdálené metastázy
• Záznam infarktu myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby, symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association > třída II), nestabilní anginy pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu
• Chronické užívání steroidů, protože to může zabránit jakékoli imunomodulační roli léčby statiny, definované jako předvídání potřeby suprafyziologické dávky steroidů po dobu alespoň 12 týdnů během studie