Atorvastatina nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio IIb-III che non hanno ottenuto una risposta patologica completa dopo aver ricevuto chemioterapia neoadiuvante

Criterio di inclusione:

• È disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo
• Diagnosi di TNBC (comprese le pazienti con diagnosi clinica di carcinoma mammario infiammatorio triplo negativo)
• Ha una conferma istologica di carcinoma mammario
• Avere una malattia in stadio IIB o III come definito dall'American Joint Committee on Cancer versione 7 o 8
• Ha confermato TNBC, definito come avente positività del recettore per estrogeni e progesterone < 10% mediante immunoistochimica (IHC) e HER2 normale, che è 0 o 1+ da IHC e negativo mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) se eseguita o HER2 2+ da IHC e negativo mediante FISH o HER2 negativo mediante FISH se l'IHC non viene eseguito
• Ha ricevuto la chemioterapia neoadiuvante e non ha raggiunto la pCR né ha avuto un RCB-I (arruoleremo pazienti con un RCB-II o RCB-III) dopo la chemioterapia neoadiuvante. Poiché l'indice RCB non è stato convalidato in IBC, sarà consentita qualsiasi quantità di malattia residua. pCR è definito come: a) l'assenza di carcinoma invasivo residuo su ematossilina ed eosina valutazione del campione mammario completamente resecato e di tutti i linfonodi regionali campionati dopo il completamento della terapia sistemica neoadiuvante (cioè, ypT0/Tis ypN0 nell'attuale American Joint Committee on Sistema di stadiazione del cancro [AJCC]). Oppure b) l'assenza di carcinoma residuo invasivo e in situ sulla valutazione dell'ematossilina e dell'eosina del campione mammario completamente resecato e di tutti i linfonodi regionali campionati dopo il completamento della terapia sistemica neoadiuvante (cioè, ypT0 ypN0 nell'attuale sistema di stadiazione AJCC)
• Ha un performance status di 0-1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Piastrine >=100.000 /mcL
• Emoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
• Livelli di creatinina < 2,0 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3,0 x ULN
• I soggetti in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno; metodi efficaci di controllo delle nascite includono 1). Uso di metodi anticoncezionali ormonali: pillole, iniezioni/iniezioni, impianti (posizionati sotto la pelle da un operatore sanitario) o cerotti (posizionati sulla pelle); 2). Dispositivi intrauterini (IUD); 3). Utilizzo di 2 metodi di barriera (ogni partner deve utilizzare 1 metodo di barriera) con uno spermicida. I maschi devono usare il preservativo maschile (lattice o altro materiale sintetico) con spermicida. Le femmine devono scegliere un diaframma con spermicida o un cappuccio cervicale con spermicida o una spugna (lo spermicida è già nella spugna contraccettiva)
• Entro 3 mesi dal completamento dell'intervento chirurgico definitivo dopo chemioterapia neoadiuvante
• Disposto a prendere statine per un minimo di due anni

Criteri di esclusione:

• Non si è ripreso da eventi avversi dovuti a terapie precedenti, ad esempio anticorpi monoclonali, chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole, radioterapia o intervento chirurgico

  • Nota: i soggetti con =< neuropatia di grado 2, alopecia e disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
• Ha un tumore maligno noto (diverso dal carcinoma mammario) ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze e valutati dal medico curante che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione
• Ha ricevuto una precedente terapia con una statina negli ultimi 6 mesi o sta attualmente ricevendo una terapia con statine; sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto in precedenza una statina più di 6 mesi prima dell'inizio della terapia in studio e che hanno interrotto il trattamento per motivi diversi dalla grave tossicità o reazione allergica
• Attualmente riceve un altro agente antilipidemico diverso dalla statina: derivati ​​dell'acido fibrico (es. fenofibrato, gemfibrozil), sequestranti degli acidi biliari (es. colestiramina, colestipolo), ezetimibe, niacina, lovaza (esteri etilici degli acidi omega-3), riso rosso fermentato, orlistat, fitosterolo e lomitapide
• Ipersensibilità nota alle statine o a qualsiasi componente della formulazione
• Malattia epatica attiva o aumenti persistenti inspiegabili delle transaminasi sieriche, definiti come transaminasi elevate > 3 x ULN in almeno 2 occasioni separate a distanza di 1 settimana
• Gravidanza o donne che potrebbero rimanere incinte e che non utilizzano una forma accettabile di contraccezione; donne che allattano
• Ha evidenza di metastasi a distanza
• Registrazione di infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association > classe II), angina instabile o aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci
• Uso cronico di steroidi in quanto ciò può impedire qualsiasi ruolo immunomodulatore del trattamento con statine, definito come anticipazione della necessità di una dose soprafisiologica di steroidi per almeno 12 settimane durante lo studio