Klinische Bewertung angepasster Dosen von Darunavir/Ritonavir mit Rifampicin bei HIV-infizierten Freiwilligen (Darifi)

Einschlusskriterien

• Männlich oder weiblich
• Im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren
• Gewicht > 38 kg
• BMI > 18,5 kg/m2
• HIV-1 infiziert
• HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml
• CD4+-Lymphozytenzahl > 200 Zellen/l
• C-reaktives Protein <10 mg/l
• Etabliert auf dem aktuellen ART-Schema von geboosterten Proteaseinhibitoren plus 2 NRTIs für mindestens 3 Monate.
• Frauen müssen postmenopausal, chirurgisch steril sein oder eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (vorher festgelegt und während der gesamten Studie aufrechterhalten). Frauen, die nicht sexuell aktiv sind, müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen, wenn sie während der Studie heterosexuell aktiv werden.
• Verstehen Sie den Zweck und die Verfahren, die für die Studie erforderlich sind, und bestätigen Sie, dass Sie bereit sind, an der Studie teilzunehmen, indem Sie die Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien (Freiwillige, die eines der Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen)

• TB (bestätigt oder vermutet)
• Jegliche TB-Symptome – wie vom Symptom-Screening-Algorithmus der WHO bewertet: selbstberichteter oder dokumentierter Gewichtsverlust, Husten, Nachtschweiß oder Fieber.
• Klinischer oder Labornachweis einer signifikant eingeschränkten Leberfunktion oder einer dokumentierten Leberzirrhose
• Klinischer oder Labornachweis einer akuten Virushepatitis
• Co-infiziert mit HBV oder HCV.
• ALT-Grad 2 oder höher (wie in der DAIDS-Einstufungstabelle definiert (ALT > 2,5 x ULN)
• DAIDS Grad 3 oder 4 Laboranomalie
• Aktive (nicht klinisch stabilisierte > 4 Wochen) AIDS-definierende Krankheit (Erkrankungen der Kategorie C gemäß dem Klassifikationssystem des Center for Disease Control für HIV-Infektionen) mit den folgenden Ausnahmen:
• Stabiles kutanes Kaposi-Sarkom (keine Beteiligung innerer Organe außer oralen Läsionen), das wahrscheinlich keine systemische Therapie während der Studie erfordert.
• Geschätzte Kreatinin-Clearance <50 ml/min.
• Aktive klinisch signifikante Nieren- oder Magen-Darm-Erkrankung.
• Alle aktiven klinisch signifikanten oder lebensbedrohlichen Krankheiten, medizinischen oder psychiatrischen Zustände oder Befunde während des Screenings, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder das Studienergebnis oder seine Fähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten, gefährden würden.
• Chronischer medizinischer Bedarf an Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die PK der Studienmedikamente beeinflussen.
• Aktiver Drogen-/Alkoholabhängiger.
• Schwanger oder stillend.
• Erhöhtes Risiko von Arzneimittelnebenwirkungen/Überempfindlichkeitsreaktionen, z. Hämophilie oder Vorgeschichte einer Sulfonamidallergie.
• Derzeit in eine Prüfpräparatstudie eingeschrieben oder hat innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening an einer Prüfpräparatstudie teilgenommen.
• Die studienbegleitenden Beschränkungen können nicht eingehalten werden