Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinické hodnocení upravených dávek darunaviru/ritonaviru s rifampicinem u dobrovolníků infikovaných HIV (Darifi)

1. dubna 2019 aktualizováno: Helen Margaret McIlleron, University of Cape Town

Cílem studie DaRifi je:

  1. Vytvořte upravené dávky darunaviru/ritonaviru pro použití u pacientů infikovaných HIV vyžadujících souběžnou léčbu TBC režimem na bázi rifampicinu.
  2. Porovnejte farmakokinetiku v ustáleném stavu zdvojnásobených dávek DRV/r s rifampicinem (v přístupech jednou denně a 12 hodin) se standardními denními dávkami bez rifampicinu.
  3. Bude zapsáno 28 dobrovolníků pro cílový počet 24 účastníků, kteří dokončí studii.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Významnou překážkou pro použití lépe tolerovaných antiretrovirálních léků v mnoha zemích s nízkým až středním příjmem (LMIC), kde je tuberkulóza (TBC) endemická, je nedostatek důkazů na podporu jejich použití u pacientů s TBC. Přístup k optimálním režimům na bázi inhibitorů proteázy (PI) pro pacienty s TBC i bez ní je naléhavý. Převedení rifampicinu na rifabutin, slabý induktor, který významně nesnižuje koncentrace PI, se doporučuje v zemích s vysokými příjmy u pacientů na zesílených PI, u kterých se rozvine TBC. Rifabutin však není dostupný ve většině zemí s nízkými a středními příjmy, kde se TBC obvykle léčí tabletami s fixní kombinací dávek.

Zařadíme virologicky suprimované účastníky do režimu DRV/r druhé linie bez TBC. Na základě údajů z fyziologicky založeného PK modelu jsme vybrali dvě upravené dávky DRV/r (1600/200 mg denně a 800/100 mg 12 hodin denně) s RIF pro srovnání s plazmatickými expozicemi s DRV/r 800/100 mg denně bez RIF, v cross-over provedení.

Stanoví se výchozí PK v ustáleném stavu DRV a přidá se RIF na 7 dní, poté se dávka ritonaviru zvýší na 200 mg; O 7 dní později bude dávka DRV zvýšena; po dalších 7 dnech budou účastníci převedeni na alternativní upravenou dávku DRV.

DRV se bude měřit ve vzorcích plazmy po pozorovaných dávkách na začátku a po každé úpravě dávky. K odhadu PK opatření bude použita nekompartmentová analýza. Klinické nežádoucí účinky, ALT a bilirubin budou během léčby RIF sledovány každé 2 až 3 dny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7725
        • Clinical Research Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Muž nebo žena
  • Ve věku od 18 do 60 let včetně
  • Hmotnost > 38 kg
  • BMI > 18,5 kg/m2
  • Infikované HIV-1
  • HIV-1 RNA <50 kopií/ml
  • počet CD4+ lymfocytů > 200 buněk/l
  • C-reaktivní protein <10 mg/l
  • Zavedeno na současném režimu ART s posíleným inhibitorem proteázy plus 2 NRTI po dobu alespoň 3 měsíců.
  • Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí praktikovat účinnou metodu kontroly porodnosti (zavedenou před a udržovanou po celou dobu studie). Ženy, které nejsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce, pokud se během zkoušky stanou heterosexuálně aktivní.
  • Porozumět účelu a postupům požadovaným pro studii a poté, co potvrdili, že jsou ochotni se studie zúčastnit, podpisem dokumentu informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení (dobrovolníci splňující kterékoli z kritérií budou vyloučeni)

  • TBC (potvrzená nebo podezřelá)
  • Jakékoli příznaky TBC – podle hodnocení pomocí algoritmu screeningu symptomů WHO: vlastní nebo zdokumentovaný úbytek hmotnosti, kašel, noční pocení nebo horečka.
  • Klinický nebo laboratorní důkaz významně narušené funkce jater nebo dokumentovaná cirhóza jater
  • Klinický nebo laboratorní důkaz akutní virové hepatitidy
  • Souběžně infikován HBV nebo HCV.
  • ALT stupeň 2 nebo vyšší (podle definice klasifikační tabulky DAIDS (ALT > 2,5 x ULN)
  • Laboratorní abnormalita 3. nebo 4. stupně DAIDS
  • Aktivní (neklinicky stabilizované > 4 týdny) onemocnění definující AIDS (stavy kategorie C podle klasifikačního systému pro HIV infekci Centra pro kontrolu nemocí) s následujícími výjimkami:
  • Stabilní kožní Kaposiho sarkom (žádné postižení vnitřních orgánů kromě orálních lézí), u kterého je nepravděpodobné, že by během studie vyžadoval jakoukoli formu systémové terapie.
  • Odhadovaná clearance kreatininu <50 ml/min.
  • Aktivní klinicky významné onemocnění ledvin nebo gastrointestinálního traktu.
  • Jakékoli aktivní klinicky významné nebo život ohrožující onemocnění, zdravotní nebo psychiatrický stav nebo nálezy během screeningu, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost účastníka nebo výsledek studie nebo jeho schopnost dodržovat postupy studie.
  • Chronický lékařský požadavek na všechna léčiva, o kterých je známo, že ovlivňují PK studovaných léčiv.
  • Aktivní uživatel drog/alkoholu.
  • Těhotné nebo kojící.
  • Zvýšená rizika nežádoucích účinků léčiva/reakcí z přecitlivělosti, např. hemofilie nebo alergie na sulfonamidy v anamnéze.
  • V současné době je zařazen do výzkumné lékové studie nebo se účastnil výzkumné lékové studie během 4 týdnů před screeningem.
  • Nelze dodržet omezení před studiem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Standardní dávka DRV/r
Standardní dávka DRV/r 800/100 mg bez rifampicinu
Lék: Darunavir/ritonavir 800/100 mg tableta
Podává se standardní dávka DRV/r
EXPERIMENTÁLNÍ: Standardní DRV/r s rifampicinem
Bude přidán rifampicin 600 mg QD a bude provedena farmakokinetická analýza v ustáleném stavu darunavir/ritonavir.
Lék: Darunavir/ritonavir 800/100 mg tableta
Podává se standardní dávka DRV/r
Lék: Rifampicin 600 mg QD tableta a DTG 50 mg BD
Přidán rifampicin a DTG
EXPERIMENTÁLNÍ: Posílený ritonavir 200 mg
Rifampicin 600 mg QD pokračoval s ritonavirem v dávce 200 mg zdvojnásobenou QD a darunavir zůstává 800 mg QD. Bude provedena a porovnána farmakokinetická analýza darunaviru/ritonaviru v ustáleném stavu.
Lék: Darunavir/ritonavir 800/100 mg tableta
Podává se standardní dávka DRV/r
Lék: Rifampicin 600 mg QD tableta a DTG 50 mg BD
Přidán rifampicin a DTG
EXPERIMENTÁLNÍ: Dvojitá dávka DRV/r 1600/200 mg QD
Rifampicin 600 mg QD a DTG QD pokračoval. Dvojitá dávka DRV/r QD. Bude provedena a porovnána farmakokinetická analýza darunaviru/ritonaviru v ustáleném stavu.
Lék: Darunavir/ritonavir 800/100 mg tableta
Podává se standardní dávka DRV/r
Lék: Rifampicin 600 mg QD tableta a DTG 50 mg BD
Přidán rifampicin a DTG
EXPERIMENTÁLNÍ: Dvojitá dávka DRV/r 800/100 mg BD
Rifampicin 600 mg QD a DTG BD pokračovaly. Dvojitá dávka DRV/r QD. Bude provedena a porovnána farmakokinetická analýza darunaviru/ritonaviru v ustáleném stavu.
Lék: Darunavir/ritonavir 800/100 mg tableta
Podává se standardní dávka DRV/r
Lék: Rifampicin 600 mg QD tableta a DTG 50 mg BD
Přidán rifampicin a DTG

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické koncentrace darunaviru nanogram na mililitr (ng/ml)
Časové okno: 1 rok
Plazmatické koncentrace darunaviru budou porovnány s rifampicinem a bez rifampicinu.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladina alanintransaminázy (ALT) v krvi (iu/l)
Časové okno: 1 rok
Bude sledována klinická bezpečnost, testy jaterních enzymů ALT budou vyhodnocovány každé 3 dny.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Cape Town

Spolupracovníci

Desmond Tutu HIV Centre
Wits Reproductive Health and HIV Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

12. dubna 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

22. listopadu 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

22. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

27. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

3. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Darifi

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Darunavir/ritonavir 800/100 mg tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit