Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Darunaviirin/ritonaviirin ja rifampisiinin mukautettujen annosten kliininen arviointi HIV-tartunnan saaneilla vapaaehtoisilla (Darifi)

maanantai 1. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Helen Margaret McIlleron, University of Cape Town

DaRifi-tutkimuksen tavoitteena on:

  1. Kehitetään sovitetut darunaviirin/ritonaviirin annokset käytettäväksi HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka tarvitsevat tuberkuloosin yhteishoitoa rifampisiiniin perustuvan hoito-ohjelman kanssa.
  2. Vertaa vakaan tilan farmakokinetiikkaa kaksinkertaisten DRV/r-annosten kanssa rifampisiinin kanssa (kerran vuorokaudessa ja 12 tunnin välein) tavanomaisiin päivittäisiin annoksiin ilman rifampisiinia.
  3. Tutkimukseen osallistuu 28 vapaaehtoista, joiden tavoite on 24 osallistujaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Merkittävä este paremmin siedettävien antiretroviraalisten lääkkeiden käytölle monissa matalan ja keskitulotason maissa (LMIC), joissa tuberkuloosi (TB) on endeeminen, on todisteiden puute niiden käytön tueksi tuberkuloosipotilailla. Optimaaliset proteaasi-inhibiittori (PI) -pohjaiset hoito-ohjelmat ovat kiireellisiä potilaille, joilla on ja joilla ei ole tuberkuloosia. Rifampisiinin vaihtamista rifabutiiniin, joka on heikko indusoija, joka ei merkittävästi alenna proteaasinestäjien pitoisuuksia, suositellaan korkean tulotason maissa potilaille, jotka käyttävät tehostettuja proteaasinestäjiä ja joilla kehittyy tuberkuloosi. Rifabutiinia ei kuitenkaan ole saatavilla useimmissa LMIC:issä, joissa tuberkuloosia hoidetaan tyypillisesti kiinteän annoksen yhdistelmätableteilla.

Ilmoitamme virologisesti tukahdutetut osallistujat toisen linjan DRV/r-hoitoon ilman tuberkuloosia. Fysiologisesti perustuvasta PK-mallista saatujen tietojen perusteella valitsimme kaksi sovitettua DRV/r-annosta (1600/200 mg päivässä ja 800/100 mg 12 tunnissa) RIF:llä verrataksemme plasman altistusta DRV/r:lla 800/100 mg päivässä. ilman RIF:iä, cross-over-mallissa.

Lähtötilanteen DRV:n vakaan tilan PK määritetään ja RIF lisätään 7 päivän ajaksi, minkä jälkeen ritonaviirin annosta nostetaan 200 mg:aan; 7 päivää myöhemmin DRV:n annosta suurennetaan; 7 päivän kuluttua osallistujat siirretään vaihtoehtoiseen sovitettuun DRV-annokseen.

DRV mitataan plasmanäytteistä lähtötilanteessa havaittujen annosten jälkeen ja jokaisen annoksen muuttamisen jälkeen. PK-mittausten arvioimiseen käytetään ei-osastoista analyysiä. Kliinisiä haittavaikutuksia, ALAT-arvoa ja bilirubiinia seurataan 2–3 päivän välein RIF-hoidon aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7725
        • Clinical Research Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Mies vai nainen
  • Ikäraja 18-60 vuotta mukaan lukien
  • Paino > 38 kg
  • BMI > 18,5 kg/m2
  • HIV-1-tartunnan saanut
  • HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml
  • CD4+-lymfosyyttien määrä > 200 solua/l
  • C-reaktiivinen proteiini <10 mg/l
  • Perustettu nykyiseen ART-hoitoon, jossa tehostettu proteaasi-inhibiittori plus 2 NRTI:tä vähintään 3 kuukauden ajan.
  • Naisten on oltava postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä tai heillä on oltava tehokas ehkäisymenetelmä (joka on perustettu ennen tutkimusta ja sitä on ylläpidettävä koko kokeen ajan). Naisten, jotka eivät ole seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön, jos heistä tulee heteroseksuaalisesti aktiivisia kokeen aikana.
  • Ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja vahvistanut halukkuutensa osallistua tutkimukseen allekirjoittamalla tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit (vapaaehtoiset, jotka täyttävät jonkin kriteerin, suljetaan pois)

  • TB (vahvistettu tai epäilty)
  • Kaikki tuberkuloosin oireet - WHO:n oireiden seulontaalgoritmin arvioimina: itse ilmoittama tai dokumentoitu painonpudotus, yskä, yöhikoilu tai kuume.
  • Kliiniset tai laboratorionäytöt merkittävästä maksan vajaatoiminnasta tai dokumentoidusta maksakirroosista
  • Kliininen tai laboratoriotodistus akuutista virushepatiitista
  • Samanaikainen HBV- tai HCV-infektio.
  • ALT-aste 2 tai korkeampi (määritelty DAIDS-luokitustaulukossa (ALT > 2,5 x ULN)
  • DAIDS-asteen 3 tai 4 laboratoriopoikkeavuus
  • Aktiivinen (ei kliinisesti stabiloitunut > 4 viikkoa) AIDSin määrittelevä sairaus (C-kategorian sairaudet HIV-infektion taudinvalvontaluokitusjärjestelmän mukaan) seuraavin poikkeuksin:
  • Stabiili ihon Kaposin sarkooma (ei muita sisäelinten vaurioita kuin suun vaurioita), joka ei todennäköisesti vaadi minkäänlaista systeemistä hoitoa tutkimuksen aikana.
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min.
  • Aktiivinen kliinisesti merkittävä munuaisten tai maha-suolikanavan sairaus.
  • Mikä tahansa aktiivinen kliinisesti merkittävä tai hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai seulonnan aikana havaittu löydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai tutkimustuloksen tai kykynsä noudattaa tutkimusmenettelyjä.
  • Krooninen lääketieteellinen tarve kaikille lääkkeille, joiden tiedetään vaikuttavan tutkimuslääkkeiden PK-arvoon.
  • Aktiivinen huumeiden/alkoholin väärinkäyttäjä.
  • Raskaana oleva tai imettävä.
  • Lisääntynyt lääkkeiden sivuvaikutusten/yliherkkyysreaktioiden riski, esim. hemofilia tai aiempi sulfonamidiallergia.
  • Tällä hetkellä mukana lääketutkimuksessa tai on osallistunut lääketutkimukseen neljän viikon aikana ennen seulontaa.
  • Ei pysty noudattamaan tutkimuksen aikaisia ​​rajoituksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Vakioannos DRV/r
Vakioannos DRV/r 800/100 mg ilman rifampisiinia
Lääke: Darunaviiri/ritonaviiri 800/100 mg tabletti
Normaaliannos DRV/r annettu
KOKEELLISTA: Normaali DRV/r rifampisiinin kanssa
Rifampisiini 600 mg QD lisätään ja darunaviirin/ritonaviirin vakaan tilan farmakokineettinen analyysi tehdään.
Lääke: Darunaviiri/ritonaviiri 800/100 mg tabletti
Normaaliannos DRV/r annettu
Lääke: Rifampisiini 600 mg QD tabletti ja DTG 50 mg BD
Rifampisiini ja DTG lisätty
KOKEELLISTA: Tehostettu ritonaviiri 200 mg
Rifampisiini 600 mg QD jatkettiin ritonaviirin 200 mg annoksella kaksinkertaistui QD ja darunaviiri pysyy 800 mg QD. Darunaviirin/ritonaviirin vakaan tilan farmakokineettinen analyysi suoritetaan ja sitä verrataan.
Lääke: Darunaviiri/ritonaviiri 800/100 mg tabletti
Normaaliannos DRV/r annettu
Lääke: Rifampisiini 600 mg QD tabletti ja DTG 50 mg BD
Rifampisiini ja DTG lisätty
KOKEELLISTA: Kaksinkertainen annos DRV/r 1600/200mg QD
Rifampisiini 600 mg QD ja DTG QD jatkuivat. Kaksinkertainen annos DRV/r QD. Darunaviirin/ritonaviirin vakaan tilan farmakokineettinen analyysi suoritetaan ja sitä verrataan.
Lääke: Darunaviiri/ritonaviiri 800/100 mg tabletti
Normaaliannos DRV/r annettu
Lääke: Rifampisiini 600 mg QD tabletti ja DTG 50 mg BD
Rifampisiini ja DTG lisätty
KOKEELLISTA: Kaksinkertainen annos DRV/r 800/100mg BD
Rifampisiini 600 mg QD ja DTG BD jatkuivat. Kaksinkertainen annos DRV/r QD. Darunaviirin/ritonaviirin vakaan tilan farmakokineettinen analyysi suoritetaan ja sitä verrataan.
Lääke: Darunaviiri/ritonaviiri 800/100 mg tabletti
Normaaliannos DRV/r annettu
Lääke: Rifampisiini 600 mg QD tabletti ja DTG 50 mg BD
Rifampisiini ja DTG lisätty

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Darunaviirin plasmapitoisuudet nanogrammaa millilitrassa (ng/ml)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Darunaviirin plasmapitoisuuksia verrataan rifampisiiniin ja ilman rifampisiinia.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alaniinitransaminaasien (ALT) taso veressä (iu/l)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kliinistä turvallisuutta seurataan, ALT-maksaentsyymitestit arvioidaan 3 päivän välein.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Cape Town

Yhteistyökumppanit

Desmond Tutu HIV Centre
Wits Reproductive Health and HIV Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 12. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 22. marraskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 22. marraskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Darifi

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset Darunaviiri/ritonaviiri 800/100 mg tabletti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Indonesia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa