Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Valutazione clinica delle dosi aggiustate di Darunavir/Ritonavir con rifampicina in volontari con infezione da HIV (Darifi)

1 aprile 2019 aggiornato da: Helen Margaret McIlleron, University of Cape Town

Lo studio DaRifi si propone:

  1. Sviluppare dosi aggiustate di darunavir/ritonavir per l'uso in pazienti con infezione da HIV che richiedono il co-trattamento della tubercolosi con un regime a base di rifampicina.
  2. Confrontare la farmacocinetica allo stato stazionario di dosi raddoppiate di DRV/r con rifampicina (negli approcci una volta al giorno e ogni 12 ore) con le dosi giornaliere standard senza rifampicina.
  3. Ventotto volontari saranno arruolati per un target di 24 partecipanti che completano lo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un ostacolo significativo all'uso di antiretrovirali meglio tollerati in molti paesi a reddito medio-basso (LMIC), dove la tubercolosi (TB) è endemica, è la mancanza di prove a sostegno del loro uso nei pazienti con TB. L'accesso a regimi ottimali basati su inibitori della proteasi (PI) per i pazienti con e senza tubercolosi è urgente. Il passaggio dalla rifampicina alla rifabutina, un debole induttore che non riduce significativamente le concentrazioni di PI, è raccomandato nei paesi ad alto reddito per i pazienti con PI potenziati che sviluppano la tubercolosi. Tuttavia, la rifabutina non è disponibile nella maggior parte dei LMIC dove la tubercolosi è tipicamente trattata con compresse combinate a dose fissa.

Arruolaremo partecipanti con soppressione virologica a un regime DRV/r di seconda linea senza tubercolosi. Sulla base dei dati di un modello PK basato sulla fisiologia, abbiamo selezionato due dosi aggiustate di DRV/r (1600/200 mg al giorno e 800/100 mg ogni 12 ore) con RIF per il confronto con le esposizioni plasmatiche con DRV/r 800/100 mg al giorno senza RIF, in un design incrociato.

Verrà determinata la PK allo stato stazionario basale del DRV e verrà aggiunto RIF per 7 giorni, quindi la dose di ritonavir sarà aumentata a 200 mg; 7 giorni dopo la dose di DRV sarà aumentata; dopo altri 7 giorni i partecipanti passeranno alla dose DRV aggiustata alternativa.

DRV sarà misurato in campioni di plasma dopo le dosi osservate al basale e dopo ogni aggiustamento della dose. L'analisi non compartimentale verrà utilizzata per stimare le misure PK. Gli eventi avversi clinici, l'ALT e la bilirubina saranno monitorati ogni 2 o 3 giorni durante il trattamento con RIF.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Sud Africa
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7725
        • Clinical Research Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Maschio o femmina
  • Età compresa tra i 18 e i 60 anni
  • Peso > 38 kg
  • IMC > 18,5 kg/m2
  • Infetto da HIV-1
  • HIV-1 RNA <50 copie/mL
  • Conta dei linfociti CD4+ > 200 cellule/L
  • Proteina C-reattiva <10 mg/L
  • Stabilito sull'attuale regime ART di inibitore della proteasi potenziato più 2 NRTI per almeno 3 mesi.
  • Le donne devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o praticare un efficace metodo di controllo delle nascite (stabilito prima e mantenuto durante lo studio). Le donne che non sono sessualmente attive devono accettare di utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite se diventano eterosessuali durante il processo.
  • Comprendere lo scopo e le procedure richieste per lo studio e aver confermato la volontà di partecipare allo studio firmando il documento di consenso informato.

Criteri di esclusione (i volontari che soddisfano uno qualsiasi dei criteri saranno esclusi)

  • TB (confermata o sospetta)
  • Qualsiasi sintomo di tubercolosi - come valutato dall'algoritmo di screening dei sintomi dell'OMS: perdita di peso auto-riportata o documentata, tosse, sudorazione notturna o febbre.
  • Evidenza clinica o di laboratorio di funzionalità epatica significativamente compromessa o cirrosi epatica documentata
  • Evidenza clinica o di laboratorio di epatite virale acuta
  • Coinfettato con HBV o HCV.
  • Grado ALT 2 o superiore (come definito dalla tabella di classificazione DAIDS (ALT > 2,5 x ULN)
  • Anomalia di laboratorio DAIDS di grado 3 o 4
  • Malattia attiva (non clinicamente stabilizzata >4 settimane) che definisce l'AIDS (condizioni di categoria C secondo il Center for Disease Control Classification System per l'infezione da HIV) con le seguenti eccezioni:
  • Sarcoma di Kaposi cutaneo stabile (nessun coinvolgimento di organi interni oltre alle lesioni orali) che difficilmente richieda alcuna forma di terapia sistemica durante lo studio.
  • Clearance stimata della creatinina <50 ml/min.
  • Malattia renale o gastrointestinale clinicamente significativa in fase attiva.
  • Qualsiasi malattia attiva clinicamente significativa o pericolosa per la vita, condizione medica o psichiatrica o risultati durante lo screening, che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbe la sicurezza del partecipante o l'esito dello studio o la sua capacità di rispettare le procedure dello studio.
  • Requisito medico cronico per qualsiasi farmaco noto per influenzare la farmacocinetica dei farmaci in studio.
  • Tossicodipendente attivo di droghe/alcool.
  • Incinta o allattamento.
  • Aumento del rischio di effetti collaterali del farmaco/reazioni di ipersensibilità, ad es. emofilia o anamnesi di allergia ai sulfamidici.
  • Attualmente arruolato in uno studio sui farmaci sperimentali o ha partecipato a uno studio sui farmaci sperimentali nelle 4 settimane precedenti lo screening.
  • Incapace di rispettare le restrizioni peri-studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Dose standard DRV/r
Dose standard DRV/r 800/100mg senza Rifampicina
Droga: Darunavir/ritonavir compressa da 800/100 mg
Dose standard DRV/r somministrata
SPERIMENTALE: DRV/r standard con Rifampicina
Verrà aggiunta rifampicina 600 mg QD e verrà eseguita l'analisi farmacocinetica allo stato stazionario di darunavir/ritonavir.
Droga: Darunavir/ritonavir compressa da 800/100 mg
Dose standard DRV/r somministrata
Droga: Compressa di rifampicina 600 mg QD e DTG 50 mg BD
Aggiunti rifampicina e DTG
SPERIMENTALE: Ritonavir potenziato 200 mg
Rifampicina 600 mg QD è proseguita con ritonavir 200 mg dose raddoppiata QD e darunavir rimane 800 mg QD. Verrà eseguita e confrontata l'analisi farmacocinetica allo stato stazionario di darunavir/ritonavir.
Droga: Darunavir/ritonavir compressa da 800/100 mg
Dose standard DRV/r somministrata
Droga: Compressa di rifampicina 600 mg QD e DTG 50 mg BD
Aggiunti rifampicina e DTG
SPERIMENTALE: Doppia dose DRV/r 1600/200 mg QD
Rifampicina 600 mg QD e DTG QD continuato. Doppia dose DRV/r QD. Verrà eseguita e confrontata l'analisi farmacocinetica allo stato stazionario di darunavir/ritonavir.
Droga: Darunavir/ritonavir compressa da 800/100 mg
Dose standard DRV/r somministrata
Droga: Compressa di rifampicina 600 mg QD e DTG 50 mg BD
Aggiunti rifampicina e DTG
SPERIMENTALE: Doppia dose DRV/r 800/100mg BD
Rifampicina 600 mg QD e DTG BD continuato. Doppia dose DRV/r QD. Verrà eseguita e confrontata l'analisi farmacocinetica allo stato stazionario di darunavir/ritonavir.
Droga: Darunavir/ritonavir compressa da 800/100 mg
Dose standard DRV/r somministrata
Droga: Compressa di rifampicina 600 mg QD e DTG 50 mg BD
Aggiunti rifampicina e DTG

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni plasmatiche di Darunavir nanogrammi per millilitro (ng/ml)
Lasso di tempo: 1 anno
Le concentrazioni plasmatiche di darunavir saranno confrontate con rifampicina e senza rifampicina.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello ematico di alanina transaminasi (ALT) (iu/L)
Lasso di tempo: 1 anno
La sicurezza clinica sarà monitorata, i test degli enzimi epatici ALT saranno valutati ogni 3 giorni.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Cape Town

Collaboratori

Desmond Tutu HIV Centre
Wits Reproductive Health and HIV Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

12 aprile 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

22 novembre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

22 novembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

27 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

3 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Darifi

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezioni da HIV

Prove cliniche su Darunavir/ritonavir compressa da 800/100 mg

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in India

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi