HIV에 감염된 지원자에서 Rifampicin과 함께 Darunavir/Ritonavir의 조정 용량에 대한 임상 평가 (Darifi)
2019년 4월 1일 업데이트: Helen Margaret McIlleron, University of Cape Town
DaRifi 연구의 목표는 다음과 같습니다.
- 리팜피신 기반 요법과 결핵의 병용 치료가 필요한 HIV 감염 환자에게 사용하기 위해 다루나비르/리토나비르의 조정 용량을 개발합니다.
- 리팜피신을 포함하는 DRV/r의 두 배 용량(1일 1회 및 12시간 접근법)의 정상 상태 약동학을 리팜피신 없이 표준 일일 용량과 비교하십시오.
- 연구를 완료하는 24명의 참가자를 목표로 28명의 지원자가 등록됩니다.
연구 개요
상세 설명
결핵(TB)이 풍토병인 많은 중저소득 국가(LMIC)에서 더 나은 내약성 항레트로바이러스제 사용에 대한 중요한 장벽은 TB 환자에서 사용을 뒷받침할 증거가 부족하다는 것입니다. 결핵이 있거나 없는 환자를 위한 최적의 프로테아제 억제제(PI) 기반 요법에 대한 접근이 시급합니다. 리팜피신을 PI 농도를 유의하게 감소시키지 않는 약한 유도제인 리파부틴으로 전환하는 것은 고소득 국가에서 결핵이 발생하는 부스트 PI 환자에게 권장됩니다. 그러나 리파부틴은 결핵이 일반적으로 고정 용량 조합 정제로 치료되는 대부분의 LMIC에서 사용할 수 없습니다.
우리는 바이러스학적으로 억제된 참가자를 결핵이 없는 2차 DRV/r 요법에 등록할 것입니다. 생리학적 기반 PK 모델의 데이터를 기반으로 매일 DRV/r 800/100 mg을 사용하는 혈장 노출과 비교하기 위해 RIF를 사용하여 DRV/r의 2가지 조정 용량(매일 1600/200 mg 및 12시간당 800/100 mg)을 선택했습니다. 크로스오버 디자인에서 RIF 없이.
기준선 DRV 정상 상태 PK를 결정하고 RIF를 7일 동안 추가한 다음 리토나비르 용량을 200mg으로 증가시킵니다. 7일 후 DRV 용량이 증가합니다. 또 다른 7일 후 참가자는 대체 조정 DRV 용량으로 넘어갑니다.
DRV는 기준선에서 관찰된 용량 후 및 각 용량 조정 후 혈장 샘플에서 측정됩니다. 비구획 분석을 사용하여 PK 척도를 추정합니다. 임상 부작용, ALT 및 빌리루빈은 RIF로 치료하는 동안 2~3일마다 모니터링됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
17
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, 남아프리카, 7725
- Clinical Research Centre
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 남성 또는 여성
- 18세 이상 60세 미만
- 무게 > 38kg
- BMI > 18.5kg/m2
- HIV-1 감염
- HIV-1 RNA <50 copies/mL
- CD4+ 림프구 수 > 200 세포/L
- C 반응성 단백질 <10mg/L
- 최소 3개월 동안 강화된 프로테아제 억제제와 2개의 NRTI의 현재 ART 요법에 확립되었습니다.
- 여성은 폐경 후, 외과적 불임 상태이거나 효과적인 피임 방법(임상 전 기간 동안 설정되고 유지됨)을 실행해야 합니다. 성적으로 활동적이지 않은 여성이 시험 기간 동안 이성애 활동을 하게 되면 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 연구에 필요한 목적과 절차를 이해하고 사전동의서에 서명하여 연구에 참여할 의사가 있음을 확인합니다.
제외 기준(기준 중 하나라도 충족하는 지원자는 제외됨)
- 결핵(확진 또는 의심)
- 결핵의 모든 증상 - WHO 증상 선별 알고리즘에 의해 평가됨: 자가 보고 또는 기록된 체중 감소, 기침, 야간 발한 또는 발열.
- 현저하게 손상된 간 기능의 임상적 또는 실험실적 증거 또는 기록된 간경변증
- 급성 바이러스성 간염의 임상적 또는 실험실적 증거
- HBV 또는 HCV에 동시 감염됨.
- ALT 등급 2 이상(DAIDS 등급 표에 정의됨(ALT >2.5 x ULN)
- DAIDS 등급 3 또는 4 실험실 이상
- 활동성(임상적으로 안정화되지 않은 >4주) AIDS 정의 질병(HIV 감염에 대한 질병 통제 분류 시스템에 따른 범주 C 조건). 단, 다음은 예외입니다.
- 안정적인 피부 카포시 육종(구강 병변 이외의 내부 장기 침범 없음)은 연구 기간 동안 어떤 형태의 전신 요법도 필요하지 않을 것입니다.
- 예상 크레아티닌 청소율 <50 mL/min.
- 활성 임상적으로 중요한 신장 또는 위장관 질환.
- 임상적으로 중요하거나 생명을 위협하는 모든 활동성 질병, 의학적 또는 정신과적 상태 또는 조사자의 의견으로 참가자의 안전이나 연구 결과 또는 연구 절차를 준수할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 스크리닝 중 발견.
- 연구 약물의 PK에 영향을 미치는 것으로 알려진 모든 약물에 대한 만성 의학적 요구 사항.
- 활동적인 약물/알코올 남용자.
- 임신 또는 모유 수유.
- 약물 부작용/과민 반응의 위험 증가 예: 혈우병 또는 술폰아미드 알레르기 병력.
- 현재 시험 약물 연구에 등록했거나 스크리닝 전 4주 이내에 시험 약물 연구에 참여했습니다.
- 연구 기간 제한을 준수할 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 표준 용량 DRV/r
리팜피신 없는 표준 용량 DRV/r 800/100mg
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표준 용량 DRV/r 투여
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실험적: 리팜피신 포함 표준 DRV/r
Rifampicin 600mg QD가 추가되고 darunavir/ritonavir 정상 상태 약동학 분석이 수행됩니다.
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표준 용량 DRV/r 투여
리팜피신 및 DTG 추가
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실험적: 부즈드 리토나비르 200mg
리팜피신 600mg QD는 리토나비르 200mg 용량이 QD를 두 배로 늘리고 다루나비르는 800mg QD로 유지됩니다.
다루나비르/리토나비르 정상 상태 약동학 분석을 수행하고 비교할 것입니다.
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표준 용량 DRV/r 투여
리팜피신 및 DTG 추가
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실험적: 이중 용량 DRV/r 1600/200mg QD
리팜피신 600mg QD 및 DTG QD가 계속되었습니다.
이중 선량 DRV/r QD.
다루나비르/리토나비르 정상 상태 약동학 분석을 수행하고 비교할 것입니다.
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표준 용량 DRV/r 투여
리팜피신 및 DTG 추가
|
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실험적: 이중 용량 DRV/r 800/100mg BD
리팜피신 600mg QD 및 DTG BD가 계속되었습니다.
이중 선량 DRV/r QD.
다루나비르/리토나비르 정상 상태 약동학 분석을 수행하고 비교할 것입니다.
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표준 용량 DRV/r 투여
리팜피신 및 DTG 추가
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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다루나비르 혈장 농도 밀리리터당 나노그램(ng/ml)
기간: 일년
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다루나비르 혈장 농도는 리팜피신과 리팜피신 없이 비교될 것입니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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알라닌 트랜스아미나제(ALT) 혈중 농도(iu/L)
기간: 일년
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임상 안전성을 모니터링하고 ALT 간 효소 검사를 3일마다 평가합니다.
|
일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- De Nicolo A, Calcagno A, Motta I, De Vivo E, D'Avolio A, Di Perri G, Wiesner L, Ebrahim IE, Maartens G, Orrell C, McIlleron H. The Effect of Rifampicin on Darunavir, Ritonavir, and Dolutegravir Exposure within Peripheral Blood Mononuclear Cells: a Dose Escalation Study. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jun 21;66(6):e0013622. doi: 10.1128/aac.00136-22. Epub 2022 May 18.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 4월 12일
기본 완료 (실제)
2018년 11월 22일
연구 완료 (실제)
2018년 11월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 4월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 25일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 1일
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- RNA 바이러스 감염
- 바이러스 질환
- 감염
- 혈액 매개 감염
- 전염병
- 성병, 바이러스성
- 성병
- 렌티바이러스 감염
- 레트로바이러스과 감염
- 면역 결핍 증후군
- 면역계 질환
- HIV 감염
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 항바이러스제
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 항HIV제
- 항레트로바이러스제
- 프로테아제 억제제
- 항균제
- 시토크롬 P-450 CYP3A 억제제
- 시토크롬 P-450 효소 억제제
- 나병 치료제
- 시토크롬 P-450 효소 유도제
- 시토크롬 P-450 CYP3A 유도제
- HIV 프로테아제 억제제
- 바이러스성 프로테아제 억제제
- 항결핵제
- 항생제, 항결핵
- 사이토크롬 P-450 CYP2B6 유도제
- 사이토크롬 P-450 CYP2C8 유도제
- 사이토크롬 P-450 CYP2C19 유도제
- 사이토크롬 P-450 CYP2C9 유도제
- 리토나비어
- 리팜핀
- 다루나비르
기타 연구 ID 번호
- Darifi
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
HIV 감염에 대한 임상 시험
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Hospital Clinic of Barcelona완전한
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CDC FoundationGilead Sciences알려지지 않은
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)모병
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University of Minnesota빼는HIV 감염 | HIV/에이즈 | 에이즈 | 보조기구 | 에이즈/HIV 문제 | 에이즈와 감염미국
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French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS Foundation완전한파트너 HIV 테스트 | 부부 에이즈 상담 | 커플커뮤니케이션 | HIV 발병률카메룬, 도미니카 공화국, 그루지야, 인도
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Michael HoelscherClinton Health Access Initiative Inc.; Instituto Nacional de Saúde (INS), Ministério da... 그리고 다른 협력자들모집하지 않고 적극적으로HIV, 신생아 HIV 조기 진단(EID), 현장 진료 검사(PoC)모잠비크, 탄자니아
-
Allegheny Singer Research Institute (also known...모집하지 않고 적극적으로
-
Erasmus Medical Center모집하지 않고 적극적으로
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)완전한
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Erasmus Medical Center모병
다루나비르/리토나비르 800/100 mg 정제에 대한 임상 시험
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Fundación Pública Andaluza para la Investigación...Merck Sharp & Dohme LLC알려지지 않은
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AIO-Studien-gGmbHTaiho Pharmaceutical Co., Ltd.; Nordic Pharma SAS완전한식도 신생물 | 위 선암종 | 식도 선암종 | 위식도 접합부 선암종 | 위 신생물 | 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성, 위 또는 위 식도 접합부의 선암종독일
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ViiV HealthcarePfizer종료됨HIV-1미국, 네덜란드, 스페인, 푸에르토 리코, 캐나다, 호주, 독일, 스웨덴, 폴란드, 포르투갈, 스위스, 프랑스, 덴마크, 이탈리아, 벨기에, 영국, 헝가리, 오스트리아, 핀란드
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UMC UtrechtNational University Hospital, Singapore; Berry Consultants; University of Pittsburgh Medical... 그리고 다른 협력자들모병지역사회획득 폐렴, 인플루엔자, COVID-19영국, 미국, 캐나다, 호주, 네덜란드, 크로아티아, 독일, 벨기에, 뉴질랜드, 아일랜드, 스페인, 일본, 헝가리, 콜롬비아, 인도, 네팔, 파키스탄, 포르투갈, 루마니아, 사우디 아라비아