- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03908853
Schmerzphänotypisierung von Patienten mit Knochenkrebsschmerzen (BonemetPAIN)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Krebspatienten in der Palliativmedizin bezeichnen Schmerzen als ihr wichtigstes und am meisten gefürchtetes Symptom. Knochenmetastasen sind eine häufige Ursache für Krebsschmerzen, und die Patienten neigen zu vorübergehenden starken Schmerzexazerbationen (Durchbruchschmerzen), die spontan auftreten oder durch Bewegung ausgelöst werden können. Patienten mit Knochenmetastasen leiden unter Schmerzen von so hoher Intensität, dass sie nicht nur die körperliche Aktivität, sondern auch den Schlaf, die Stimmung und die sozialen Beziehungen beeinträchtigen. Dies führt zu einer schlechten Lebensqualität der Patienten und stellt ein zunehmendes klinisches und sozioökonomisches Problem dar. Der Schmerz ist schwer zu behandeln und erfordert oft hohe Opioiddosen, was zu inakzeptablen Nebenwirkungen führt, und es besteht ein ungedeckter Bedarf an neuen therapeutischen Optionen und Behandlungsstrategien.
Tiermodelle von krebsinduzierten Knochenschmerzen haben nahegelegt, dass Schmerzen, die von metastasierten Knochenerkrankungen herrühren, neuropathische und nozizeptive Schmerzmechanismen beinhalten und, was wichtig ist, Mechanismen, die spezifisch für krebsinduzierte Knochenschmerzen sind. An der metastatischen Stelle kann ein signifikantes neuronales Sprießen auftreten, und das inhärente Schmerzkontrollsystem wird in Tiermodellen von krebsinduzierten Knochenschmerzen verändert gefunden; ein System, das für Behandlungsstrategien und bei der Entwicklung neuer Analgetika genutzt werden kann. Es ist jedoch nicht bekannt, wie sich die vorklinischen Ergebnisse auf die Patienten übertragen.
Quantitative sensorische Tests sind eine psychophysische Methode, die eine Reihe von sensorischen Stimuli mit vorbestimmten physikalischen Eigenschaften verwendet und so die Erfassung und Quantifizierung von durch Stimuli hervorgerufenen negativen und positiven sensorischen Phänomenen beim Menschen ermöglicht. Die konditionierte Schmerzmodulation ist eine psychophysikalische experimentelle Maßnahme der endogenen Schmerzhemmungsbahn beim Menschen, die verwendet werden kann, um eine Beeinträchtigung der absteigenden hemmenden Schmerzbahn zu erkennen.
Ziel dieser Studie ist die Schmerzphänotypisierung von Patienten, die an krebsinduzierten Knochenschmerzen leiden, durch schmerzspezifische Fragebögen, quantitative sensorische Tests und konditionierte Schmerzmodulation.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Copenhagen, Dänemark, 2100
- Rekrutierung
- Department of Oncology, Rigshospitalet
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Kontakt:
- Rie B Hansen, PhD
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Herlev, Dänemark, 2730
- Rekrutierung
- The Department of Oncology, Herlev Hospital
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Kontakt:
- Rie B Hansen, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frau
- Primärer Brustkrebs
- Knochenmetastasen
- Kompetent
Ausschlusskriterien:
- Spricht nicht fließend Dänisch
- Chemotherapie oder Bestrahlung innerhalb der letzten 3 Monate
- Andere chronische Schmerzerkrankungen, die die quantitativen sensorischen Tests oder die konditionierte Schmerzmodulation beeinträchtigen können
- Alkohol- oder Medikamentenmissbrauch
- Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Patienten
Patienten mit schmerzhaften Knochenmetastasen, die durch primären Brustkrebs verursacht wurden.
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Kontrollen
Geschlecht und Alter entsprachen gesunden Freiwilligen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bedingte Schmerzmodulation (CPM), bestimmt durch Manschettendruckalgometrie
Zeitfenster: 1 Tag
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CPM wird bestimmt, indem zwei aufblasbare Manschetten um die Unterschenkel gelegt werden; einer liefert einen Testreiz und der andere einen Konditionierungsreiz.
Zuerst werden die Druckschmerzerkennungs- und -toleranzschwellen (kPa) an jedem Unterschenkel mit einem steigenden Druck von 1 kPa/s bestimmt; Als nächstes wird ein konstanter Konditionierungsreiz auf den dominanten Unterschenkel ausgeübt und 10 Sekunden später werden gleichzeitig die Schmerzdruckerkennung und die Toleranzschwelle (kPa) am nicht dominanten Bein bestimmt.
Der CPM-Effekt wird als prozentuale Differenz zwischen den gemessenen Schwellenwerten am nicht dominanten Unterschenkel bewertet.
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1 Tag
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Sensorisches Mapping mit Thermorollern und Pinsel
Zeitfenster: 1 Tag
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Sensorische Wechsel zu Kälte, Wärme und dynamischer mechanischer Stimulation mit Thermorollen (25°C und 40°C) und einer standardisierten Bürste (Nr. 5, Somedic).
Bestimmung des Bereichs mit entweder erhöhten, verringerten oder schmerzhaften Veränderungen.
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1 Tag
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mechanische Schmerzschwelle mit PinPrick.
Zeitfenster: 1 Tag
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Bestimmung der mechanischen Schmerzschwelle mit PinPricks anhand einer Serie von fünf aufsteigenden und fünf absteigenden Reizintensitäten (Bereich 8 mN - 512 mN).
Die Schwelle wird als geometrischer Mittelwert der über- und unterschwelligen Messwerte (mN) berechnet.
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1 Tag
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Aufziehverhältnis mit Pin Prick
Zeitfenster: 1 Tag
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Bestimmung der Schmerzbewertung (numerische Bewertungsskala, Bereich 0-100) auf 10 wiederholte Reize mit entweder einer standardisierten Bürste oder einem PinPrick (256 mN).
Das Aufwickelverhältnis wird als das arithmetische Mittel der Schmerzintensitätsbewertung für die Reihe von Stimuli dividiert durch das arithmetische Mittel der Schmerzintensitätsbewertung für den einzelnen Stimulus berechnet.
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1 Tag
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Manschettendruckschmerzschwelle und Druckschmerztoleranz bestimmt durch Manschettendruckalgometrie
Zeitfenster: 1 Tag
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Die Druckschmerzerkennungsschwelle und die Schmerztoleranzschwelle (kPa) werden bestimmt, indem zwei aufblasbare Manschetten um die Unterschenkel gelegt werden.
Die beiden Schwellen werden gleichzeitig mit einem steigenden Druck von 1 kPa/s bestimmt.
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1 Tag
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Zeitliche Summierung des Druckschmerzes
Zeitfenster: 1 Tag
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Bestimmung der Schmerzbewertung (VAS, Bereich 0-10) nach 10 wiederholten Reizen mit Manschettendruck (Schmerztoleranzschwelle).
Das Aufwickelverhältnis wird als die Differenz zwischen dem normalisierten Mittelwert der Schmerzintensitätsbewertung für die letzte Reihe von Stimuli dividiert durch den normalisierten Mittelwert der Schmerzintensitätsbewertung für den ersten Stimulus berechnet.
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1 Tag
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Fragebogen – Kurzform des Schmerzinventars
Zeitfenster: 1 Tag
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Die Kurzform des Brief Pain Inventory misst die Schmerzintensität, die Schmerzlokalisation und den Einfluss auf die täglichen Aktivitäten und die Lebensqualität anhand von 9 Items. Alle Artikel decken die letzten 24 Stunden ab. Messung der schlimmsten, geringsten, durchschnittlichen und aktuellen Schmerzen auf einer Skala von 0-10, wobei 0 „keine Schmerzen“ und 10 „so starke Schmerzen, wie Sie sich vorstellen können“ bedeutet; Die Maßnahmen werden einzeln verwendet oder zu einem mittleren Schweregradwert kombiniert. Bestimmung der Schmerzlokalisation anhand einer Schmerzzeichnung (menschliche Figur); die Informationen werden qualitativ verwendet. Bestimmung der Schmerzlinderung auf einer Skala von 0-100 %. Messung, wie stark der Schmerz die täglichen Aktivitäten beeinträchtigt, einschließlich allgemeiner Aktivität, Gehen, Arbeit, Stimmung, Lebensfreude, Beziehungen zu anderen und Schlaf; die Messung erfolgt auf einer Skala von 0–10, wobei 0 gleich „keine Störung“ und 10 gleich „vollständige Störung“ bedeutet; Die sieben Interferenz-Items werden zu einem Mittelwert kombiniert. |
1 Tag
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Fragebogen - PainDETECT
Zeitfenster: 1 Tag
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Screens für neuropathische Schmerzkomponenten durch 13 Items. Messung aktueller, stärkster und durchschnittlicher Schmerzen innerhalb der letzten 4 Wochen auf einer Skala von 0-10, 0 gleich „keine“ und 10 gleich „maximal“; die Maßnahmen werden individuell eingesetzt. Markierung des Schmerzmusters (anhaltend, schwankend) nach 4 Bildern; je nach Schmerzmuster wird eine Punktzahl von -1 bis +1 vergeben. Bestimmung der Schmerzlokalisation anhand einer Schmerzzeichnung und Angabe der in andere Körperregionen ausstrahlenden Schmerzen; Ausstrahlender Schmerz ergibt eine Punktzahl von +2. Bestimmung des Schmerzempfindens (z. Brennen, Kribbeln, Taubheit) mit 7 Items; die Skala umfasst die folgenden Auswahlmöglichkeiten, die zu den angegebenen Punktzahlen führen; nie (0), kaum wahrgenommen (+1), leicht (+2), mäßig (+3), stark (+4) und sehr stark (+5). Die Gesamtpunktzahl wird berechnet (im Bereich von 0–38) und die Zahl wird verwendet, um die Wahrscheinlichkeit einer neuropathischen Schmerzkomponente zu bestimmen, wobei 0–12 zu einem negativen, 13–18 zu einem unklaren und 19–30 zu einem positiven Ergebnis führt. |
1 Tag
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Fragebogen – Der Durchbruchschmerz-Fragebogen
Zeitfenster: 1 Tag
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Der Durchbruchschmerz-Fragebogen wird verwendet, um die Intensität, Häufigkeit, Dauer und auslösenden und lindernden Faktoren von Durchbruchschmerzen anhand von 9 Punkten zu bewerten. Die gewonnenen Maßnahmen werden individuell und teilweise nur qualitativ genutzt. Messung des durchschnittlichen Hintergrund- und Durchbruchschmerzes innerhalb der letzten 24 Stunden auf einer Skala von 0-10, wobei 0 „kein Schmerz“ und 10 „stärkster vorstellbarer Schmerz“ bedeutet. Hinweis auf Durchbruchschmerzepisoden innerhalb der letzten 24 Stunden. Angabe der durchschnittlichen Dauer von Durchbruchschmerzepisoden unter Verwendung von sechs Zeitintervallen, die von „weniger als einer Minute“ bis „mehr als 120 Minuten“ reichen; Angabe der Zeit vom Einsetzen bis zum Höhepunkt des Schmerzes unter Verwendung von fünf Zeitintervallen im Bereich von „weniger als 10 Sekunden“ bis „31–60 Minuten“; und Angabe der Vorhersagbarkeit von Durchbruchschmerzepisoden im Bereich von „nie“ bis „immer“. Hinweis auf auslösende und entlastende Faktoren durch Auswahl von Aussagen wie „wenn ich mich bewege“, „wenn ich sitze“ und „Einnahme verschriebener Schmerzmittel“. |
1 Tag
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Fragebogen – Schmerzkatastrophisierende Skala
Zeitfenster: 1 Tag
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Die Pain Catastrophizing Scale bewertet die Katastrophisierung im Zusammenhang mit der Schmerzerfahrung anhand von 13 Items. Der Proband wertet 13 Aussagen aus, die Gedanken und Gefühle beschreiben, die mit Schmerz verbunden sein können, z. „Ich habe das Gefühl, ich kann nicht mehr“ und „Ich denke ständig an andere schmerzhafte Ereignisse“ und gibt an, inwieweit sie diese Gedanken hat, wenn sie Schmerzen erlebt. Die Skala für alle Items umfasst die folgenden Auswahlmöglichkeiten, die zu den in Klammern angegebenen Punktzahlen führen; überhaupt nicht (0), in geringem Maße (+1), in mäßigem Maße (+2), in hohem Maße (+3) und ständig (+4). Die Gesamtpunktzahl wird berechnet (reicht von 0-52), wobei eine Punktzahl von 30 oder mehr ein klinisch relevantes Maß an Katastrophisierung darstellt. Es können drei Subskalen berechnet werden: Grübeln (Summe aus vier Items), Vergrößerung (Summe aus drei Items) und Hilflosigkeit (Summe aus sechs Items), mit Cut-off-Werten für klinisch relevante Werte bei 11, 5 bzw. 13. |
1 Tag
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Anne-Marie Heegaard, PhD, University of Copenhagen
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Yarnitsky D, Granot M, Nahman-Averbuch H, Khamaisi M, Granovsky Y. Conditioned pain modulation predicts duloxetine efficacy in painful diabetic neuropathy. Pain. 2012 Jun;153(6):1193-1198. doi: 10.1016/j.pain.2012.02.021. Epub 2012 Apr 3.
- Rolke R, Magerl W, Campbell KA, Schalber C, Caspari S, Birklein F, Treede RD. Quantitative sensory testing: a comprehensive protocol for clinical trials. Eur J Pain. 2006 Jan;10(1):77-88. doi: 10.1016/j.ejpain.2005.02.003.
- Kennedy DL, Kemp HI, Ridout D, Yarnitsky D, Rice ASC. Reliability of conditioned pain modulation: a systematic review. Pain. 2016 Nov;157(11):2410-2419. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000689.
- Stromgren AS, Sjogren P, Goldschmidt D, Petersen MA, Pedersen L, Groenvold M. Symptom priority and course of symptomatology in specialized palliative care. J Pain Symptom Manage. 2006 Mar;31(3):199-206. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2005.07.007.
- Banning A, Sjogren P, Henriksen H. Treatment outcome in a multidisciplinary cancer pain clinic. Pain. 1991 Nov;47(2):129-134. doi: 10.1016/0304-3959(91)90195-4. No abstract available.
- Mercadante S. Managing difficult pain conditions in the cancer patient. Curr Pain Headache Rep. 2014 Feb;18(2):395. doi: 10.1007/s11916-013-0395-y.
- Laird BJ, Walley J, Murray GD, Clausen E, Colvin LA, Fallon MT. Characterization of cancer-induced bone pain: an exploratory study. Support Care Cancer. 2011 Sep;19(9):1393-401. doi: 10.1007/s00520-010-0961-3. Epub 2010 Aug 1.
- Hald A, Nedergaard S, Hansen RR, Ding M, Heegaard AM. Differential activation of spinal cord glial cells in murine models of neuropathic and cancer pain. Eur J Pain. 2009 Feb;13(2):138-45. doi: 10.1016/j.ejpain.2008.03.014. Epub 2008 May 21.
- Bloom AP, Jimenez-Andrade JM, Taylor RN, Castaneda-Corral G, Kaczmarska MJ, Freeman KT, Coughlin KA, Ghilardi JR, Kuskowski MA, Mantyh PW. Breast cancer-induced bone remodeling, skeletal pain, and sprouting of sensory nerve fibers. J Pain. 2011 Jun;12(6):698-711. doi: 10.1016/j.jpain.2010.12.016. Epub 2011 Apr 15.
- Donovan-Rodriguez T, Urch CE, Dickenson AH. Evidence of a role for descending serotonergic facilitation in a rat model of cancer-induced bone pain. Neurosci Lett. 2006 Jan 30;393(2-3):237-42. doi: 10.1016/j.neulet.2005.09.073. Epub 2005 Oct 25.
- Honore P, Rogers SD, Schwei MJ, Salak-Johnson JL, Luger NM, Sabino MC, Clohisy DR, Mantyh PW. Murine models of inflammatory, neuropathic and cancer pain each generates a unique set of neurochemical changes in the spinal cord and sensory neurons. Neuroscience. 2000;98(3):585-98. doi: 10.1016/s0306-4522(00)00110-x.
- Falk S, Patel R, Heegaard A, Mercadante S, Dickenson AH. Spinal neuronal correlates of tapentadol analgesia in cancer pain: a back-translational approach. Eur J Pain. 2015 Feb;19(2):152-8. doi: 10.1002/ejp.530. Epub 2014 Jun 11.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- H-18041465
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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