- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03908853
Fenotipizzazione del dolore dei pazienti con dolore da cancro osseo (BonemetPAIN)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I malati di cancro in cure palliative indicano nel dolore il sintomo più importante e più temuto. Le metastasi ossee sono una causa comune di dolore da cancro e i pazienti sono soggetti a riacutizzazioni dolorose transitorie (dolore intenso), che possono manifestarsi spontaneamente o essere scatenate dal movimento. I pazienti con metastasi ossee avvertono un dolore di tale intensità, che influisce non solo sull'attività fisica, ma anche sul sonno, sull'umore e sulle relazioni sociali. Ciò si traduce in una scarsa qualità della vita per i pazienti e pone un crescente problema clinico e socio-economico. Il dolore è difficile da trattare e spesso richiede alte dosi di oppioidi che si traducono in effetti avversi inaccettabili, e c'è un bisogno insoddisfatto di nuove opzioni terapeutiche e strategie di trattamento.
I modelli animali di dolore osseo indotto dal cancro hanno suggerito che il dolore derivante dalla malattia ossea metastatica coinvolge meccanismi del dolore neuropatico e nocicettivo e, soprattutto, meccanismi che sono specifici del dolore osseo indotto dal cancro. Nel sito metastatico può verificarsi una significativa germinazione neuronale e il sistema di controllo del dolore intrinseco si trova alterato nei modelli animali di dolore osseo indotto dal cancro; un sistema che può essere sfruttato per strategie di trattamento e nello sviluppo di nuova analgesia. Tuttavia, non è noto come i risultati preclinici si traducano per i pazienti.
Il test sensoriale quantitativo è un metodo psicofisico che utilizza una batteria di stimoli sensoriali con proprietà fisiche predeterminate, consentendo così la cattura e la quantificazione dei fenomeni sensoriali negativi e positivi evocati dallo stimolo negli esseri umani. La modulazione del dolore condizionato è una misura sperimentale psicofisica della via inibitoria del dolore endogeno negli esseri umani, che può essere utilizzata per rilevare una compromissione della via del dolore inibitorio discendente.
Questo studio mira a eseguire la fenotipizzazione del dolore di pazienti affetti da dolore osseo indotto da cancro, attraverso questionari specifici sul dolore, test sensoriali quantitativi e modulazione del dolore condizionata.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- Reclutamento
- Department of Oncology, Rigshospitalet
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Contatto:
- Rie B Hansen, PhD
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Herlev, Danimarca, 2730
- Reclutamento
- The Department of Oncology, Herlev Hospital
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Contatto:
- Rie B Hansen, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donna
- Cancro al seno primario
- Metastasi ossee
- Competente
Criteri di esclusione:
- Non parla correntemente il danese parlato
- Chemioterapia o radiazioni negli ultimi 3 mesi
- Altre malattie del dolore cronico che possono influenzare il test sensoriale quantitativo o la modulazione del dolore condizionato
- Abuso di alcol o farmaci
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti
Soggetti con metastasi ossee dolorose causate da carcinoma mammario primario.
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Controlli
Sesso ed età abbinati a volontari sani.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modulazione condizionata del dolore (CPM) determinata dall'algometria della pressione del bracciale
Lasso di tempo: 1 giorno
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Il CPM sarà determinato posizionando due polsini gonfiabili intorno alla parte inferiore delle gambe; uno fornisce uno stimolo di prova e l'altro uno stimolo condizionante.
In primo luogo, le soglie di rilevamento e tolleranza del dolore alla pressione (kPa) sono determinate su ciascuna parte inferiore della gamba utilizzando una pressione crescente di 1 kPa/s; successivamente uno stimolo di condizionamento costante viene applicato alla parte inferiore della gamba dominante e 10 secondi dopo la rilevazione della pressione del dolore e la soglia di tolleranza (kPa) vengono simultaneamente determinate sulla gamba non dominante.
L'effetto CPM è valutato come la differenza percentuale tra le soglie misurate sulla parte inferiore della gamba non dominante.
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1 giorno
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Mappatura sensoriale con rulli termici e pennello
Lasso di tempo: 1 giorno
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Cambiamenti sensoriali in stimolazione meccanica fredda, calda e dinamica con rulli termici (25°C e 40°C) e una spazzola standardizzata (n. 5, Somedic).
Determinazione dell'area con cambiamenti aumentati, diminuiti o dolorosi.
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1 giorno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Soglia meccanica del dolore con PinPrick.
Lasso di tempo: 1 giorno
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Determinazione della soglia del dolore meccanico con PinPricks utilizzando una serie di cinque intensità di stimolo ascendenti e cinque discendenti (range 8 mN - 512 mN).
La soglia è calcolata come media geometrica delle letture sopra e sotto soglia (mN).
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1 giorno
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Rapporto di carica con Pin Prick
Lasso di tempo: 1 giorno
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Determinazione della valutazione del dolore (scala di valutazione numerica, range 0-100) a 10 stimoli ripetuti con un pennello standardizzato o un PinPrick (256 mN).
Il rapporto di conclusione viene calcolato come la media aritmetica della valutazione dell'intensità del dolore per la serie di stimoli divisa per la media aritmetica della valutazione dell'intensità del dolore per il singolo stimolo.
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1 giorno
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Soglia del dolore alla pressione del bracciale e tolleranza al dolore alla pressione determinate dall'algometria della pressione del bracciale
Lasso di tempo: 1 giorno
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La soglia di rilevamento del dolore da pressione e la soglia di tolleranza al dolore (kPa) saranno determinate posizionando due polsini gonfiabili attorno alla parte inferiore delle gambe.
Le due soglie vengono determinate contemporaneamente utilizzando una pressione crescente di 1 kPa/s.
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1 giorno
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Somma temporale del dolore da pressione
Lasso di tempo: 1 giorno
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Determinazione della valutazione del dolore (VAS, range 0-10) a 10 stimoli ripetuti con pressione del bracciale (soglia di tolleranza al dolore).
Il rapporto di conclusione viene calcolato come la differenza tra la media normalizzata della valutazione dell'intensità del dolore per l'ultima serie di stimoli divisa per la media normalizzata della valutazione dell'intensità del dolore per i primi stimoli.
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1 giorno
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Questionario - Inventario del dolore breve in forma breve
Lasso di tempo: 1 giorno
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Il Brief Pain Inventory in forma abbreviata misura l'intensità del dolore, la localizzazione del dolore e l'influenza sulle attività quotidiane e sulla qualità della vita attraverso 9 item. Tutti gli articoli riguardano le ultime 24 ore. Misurazione del dolore peggiore, minimo, medio e attuale su una scala da 0 a 10, dove 0 equivale a "nessun dolore" e 10 equivale a "il dolore più grave che puoi immaginare"; le misure sono utilizzate singolarmente o combinate in un punteggio di gravità medio. Determinazione della localizzazione del dolore mediante un disegno del dolore (figura umana); le informazioni sono utilizzate qualitativamente. Determinazione del sollievo dal dolore su una scala da 0 a 100%. Misurazione di quanto il dolore interferisce con le attività quotidiane, tra cui l'attività generale, il camminare, il lavoro, l'umore, il godimento della vita, le relazioni con gli altri e il sonno; la misurazione viene effettuata su una scala da 0 a 10, dove 0 equivale a "non interferisce" e 10 equivale a "interferisce completamente"; i sette elementi di interferenza sono combinati in un punteggio medio. |
1 giorno
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Questionario - PainDETECT
Lasso di tempo: 1 giorno
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Schermi per i componenti del dolore neuropatico attraverso 13 elementi. Misurazione del dolore attuale, più forte e medio nelle ultime 4 settimane su una scala da 0 a 10, 0 equivale a "nessuno" e 10 equivale a "massimo"; le misure sono utilizzate singolarmente. Marcatura del pattern del dolore (persistente, fluttuante) secondo 4 immagini; viene assegnato un punteggio da -1 a +1 a seconda del tipo di dolore. Determinazione della localizzazione del dolore mediante un disegno del dolore e indicazione del dolore che si irradia ad altre regioni del corpo; il dolore irradiato darà un punteggio di +2. Determinazione della sensazione del dolore (ad es. bruciore, formicolio, intorpidimento) utilizzando 7 elementi; la scala comprende le seguenti scelte risultanti nei punteggi indicati; mai (0), appena notato (+1), leggermente (+2), moderatamente (+3), fortemente (+4) e molto forte (+5). Viene calcolato il punteggio totale (compreso tra 0 e 38) e il numero utilizzato per determinare la probabilità di una componente di dolore neuropatico con 0-12 risultanti negativi, 13-18 non chiari e 19-30 positivi. |
1 giorno
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Questionario - Il questionario sul dolore rivoluzionario
Lasso di tempo: 1 giorno
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Il Breakthrough Pain Questionnaire viene utilizzato per valutare l'intensità, la frequenza, la durata e i fattori scatenanti e di sollievo del dolore intenso attraverso 9 elementi. Le misure ottenute vengono utilizzate singolarmente e alcune solo qualitativamente. Misurazione del dolore medio di fondo e intenso nelle ultime 24 ore su una scala da 0 a 10, dove 0 equivale a "nessun dolore" e 10 equivale a "peggior dolore immaginabile". Indicazione di episodi di dolore episodico intenso nelle ultime 24 ore. Indicazione della durata media degli episodi di dolore episodico intenso utilizzando sei intervalli di tempo che vanno da "meno di un minuto" a "più di 120 minuti"; indicazione del tempo dall'inizio al picco del dolore utilizzando cinque intervalli di tempo che vanno da "meno di 10 secondi" a "31-60 minuti"; e indicazione della prevedibilità degli episodi di dolore episodico intenso che vanno da "mai" a "sempre". Indicazione dei fattori scatenanti e di sollievo dalla scelta di affermazioni come "quando mi muovo", "quando mi siedo" e "assumo antidolorifici prescritti". |
1 giorno
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Questionario - Scala catastrofica del dolore
Lasso di tempo: 1 giorno
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La Pain Catastrophizing Scale valuta il catastrofismo correlato all'esperienza del dolore attraverso 13 item. Il soggetto valuta 13 affermazioni che descrivono pensieri e sentimenti che possono essere associati al dolore, ad es. "Sento di non poter andare avanti" e "Continuo a pensare ad altri eventi dolorosi", e indica il grado in cui ha questi pensieri quando prova dolore. La scala per tutti gli item prevede le seguenti scelte che danno luogo ai punteggi indicati tra parentesi; per niente (0), in misura lieve (+1), in misura moderata (+2), in misura elevata (+3) e sempre (+4). Viene calcolato il punteggio totale (compreso tra 0 e 52) con un punteggio di 30 o più che rappresenta un livello clinicamente rilevante di catastrofismo. È possibile calcolare tre sottoscale: ruminazione (somma di quattro elementi), ingrandimento (somma di tre elementi) e impotenza (somma di sei elementi), con punteggi cut-off per livelli clinicamente rilevanti rispettivamente a 11, 5 e 13. |
1 giorno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Anne-Marie Heegaard, PhD, University of Copenhagen
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Yarnitsky D, Granot M, Nahman-Averbuch H, Khamaisi M, Granovsky Y. Conditioned pain modulation predicts duloxetine efficacy in painful diabetic neuropathy. Pain. 2012 Jun;153(6):1193-1198. doi: 10.1016/j.pain.2012.02.021. Epub 2012 Apr 3.
- Rolke R, Magerl W, Campbell KA, Schalber C, Caspari S, Birklein F, Treede RD. Quantitative sensory testing: a comprehensive protocol for clinical trials. Eur J Pain. 2006 Jan;10(1):77-88. doi: 10.1016/j.ejpain.2005.02.003.
- Kennedy DL, Kemp HI, Ridout D, Yarnitsky D, Rice ASC. Reliability of conditioned pain modulation: a systematic review. Pain. 2016 Nov;157(11):2410-2419. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000689.
- Stromgren AS, Sjogren P, Goldschmidt D, Petersen MA, Pedersen L, Groenvold M. Symptom priority and course of symptomatology in specialized palliative care. J Pain Symptom Manage. 2006 Mar;31(3):199-206. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2005.07.007.
- Banning A, Sjogren P, Henriksen H. Treatment outcome in a multidisciplinary cancer pain clinic. Pain. 1991 Nov;47(2):129-134. doi: 10.1016/0304-3959(91)90195-4. No abstract available.
- Mercadante S. Managing difficult pain conditions in the cancer patient. Curr Pain Headache Rep. 2014 Feb;18(2):395. doi: 10.1007/s11916-013-0395-y.
- Laird BJ, Walley J, Murray GD, Clausen E, Colvin LA, Fallon MT. Characterization of cancer-induced bone pain: an exploratory study. Support Care Cancer. 2011 Sep;19(9):1393-401. doi: 10.1007/s00520-010-0961-3. Epub 2010 Aug 1.
- Hald A, Nedergaard S, Hansen RR, Ding M, Heegaard AM. Differential activation of spinal cord glial cells in murine models of neuropathic and cancer pain. Eur J Pain. 2009 Feb;13(2):138-45. doi: 10.1016/j.ejpain.2008.03.014. Epub 2008 May 21.
- Bloom AP, Jimenez-Andrade JM, Taylor RN, Castaneda-Corral G, Kaczmarska MJ, Freeman KT, Coughlin KA, Ghilardi JR, Kuskowski MA, Mantyh PW. Breast cancer-induced bone remodeling, skeletal pain, and sprouting of sensory nerve fibers. J Pain. 2011 Jun;12(6):698-711. doi: 10.1016/j.jpain.2010.12.016. Epub 2011 Apr 15.
- Donovan-Rodriguez T, Urch CE, Dickenson AH. Evidence of a role for descending serotonergic facilitation in a rat model of cancer-induced bone pain. Neurosci Lett. 2006 Jan 30;393(2-3):237-42. doi: 10.1016/j.neulet.2005.09.073. Epub 2005 Oct 25.
- Honore P, Rogers SD, Schwei MJ, Salak-Johnson JL, Luger NM, Sabino MC, Clohisy DR, Mantyh PW. Murine models of inflammatory, neuropathic and cancer pain each generates a unique set of neurochemical changes in the spinal cord and sensory neurons. Neuroscience. 2000;98(3):585-98. doi: 10.1016/s0306-4522(00)00110-x.
- Falk S, Patel R, Heegaard A, Mercadante S, Dickenson AH. Spinal neuronal correlates of tapentadol analgesia in cancer pain: a back-translational approach. Eur J Pain. 2015 Feb;19(2):152-8. doi: 10.1002/ejp.530. Epub 2014 Jun 11.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- H-18041465
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