- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03908853
Fenotipificación del dolor en pacientes con cáncer de hueso (BonemetPAIN)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes oncológicos en cuidados paliativos señalan el dolor como su síntoma más importante y temido. Las metástasis óseas son una causa común de dolor por cáncer, y los pacientes son propensos a exacerbaciones de dolor intenso transitorias (dolor irruptivo), que pueden ocurrir espontáneamente o ser desencadenadas por el movimiento. Los pacientes con metástasis óseas experimentan un dolor de tal intensidad que afecta no solo la actividad física, sino también el sueño, el estado de ánimo y las relaciones sociales. Esto da como resultado una mala calidad de vida para los pacientes y plantea un problema clínico y socioeconómico creciente. El dolor es difícil de tratar y, a menudo, requiere altas dosis de opioides, lo que da como resultado efectos adversos inaceptables, y existe una necesidad insatisfecha de nuevas opciones terapéuticas y estrategias de tratamiento.
Los modelos animales de dolor óseo inducido por cáncer han sugerido que el dolor que surge de la enfermedad ósea metastásica implica mecanismos de dolor neuropático y nociceptivo y, lo que es más importante, mecanismos que son específicos del dolor óseo inducido por cáncer. Puede ocurrir un brote neuronal significativo en el sitio metastásico, y el sistema de control del dolor inherente se encuentra alterado en modelos animales de dolor óseo inducido por cáncer; un sistema que puede ser explotado para estrategias de tratamiento y en el desarrollo de nueva analgesia. Sin embargo, no se sabe cómo se traducen los hallazgos preclínicos en los pacientes.
Las pruebas sensoriales cuantitativas son un método psicofísico que utiliza una batería de estímulos sensoriales con propiedades físicas predeterminadas, lo que permite la captura y cuantificación de fenómenos sensoriales negativos y positivos provocados por estímulos en humanos. La modulación del dolor condicionado es una medida experimental psicofísica de la vía inhibitoria endógena del dolor en humanos, que se puede utilizar para detectar un deterioro de la vía inhibitoria descendente del dolor.
Este estudio tiene como objetivo realizar el fenotipado del dolor de pacientes que sufren dolor óseo inducido por el cáncer, a través de cuestionarios específicos de dolor, pruebas sensoriales cuantitativas y modulación condicionada del dolor.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Reclutamiento
- Department of Oncology, Rigshospitalet
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Contacto:
- Rie B Hansen, PhD
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Reclutamiento
- The Department of Oncology, Herlev Hospital
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Contacto:
- Rie B Hansen, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer
- Cáncer de mama primario
- metástasis óseas
- Competente
Criterio de exclusión:
- No habla danés hablado con fluidez.
- Quimioterapia o radiación en los últimos 3 meses
- Otra enfermedad de dolor crónico que puede afectar las pruebas sensoriales cuantitativas o la modulación condicionada del dolor
- Abuso de alcohol o medicamentos
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes
Sujetos con metástasis óseas dolorosas causadas por cáncer de mama primario.
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Control S
Voluntarios sanos emparejados por sexo y edad.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Modulación del dolor condicionado (CPM) determinada por algometría de presión del manguito
Periodo de tiempo: 1 día
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El CPM se determinará colocando dos manguitos inflables alrededor de la parte inferior de las piernas; uno proporciona un estímulo de prueba y el otro un estímulo condicionante.
En primer lugar, se determinan los umbrales de tolerancia y detección del dolor por presión (kPa) en cada parte inferior de la pierna utilizando una presión creciente de 1 kPa/s; a continuación, se aplica un estímulo de acondicionamiento constante a la parte inferior de la pierna dominante y, 10 segundos más tarde, se determina simultáneamente la detección de la presión del dolor y el umbral de tolerancia (kPa) en la pierna no dominante.
El efecto CPM se evalúa como la diferencia porcentual entre los umbrales medidos en la parte inferior de la pierna no dominante.
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1 día
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Mapeo sensorial con termorollers y pincel
Periodo de tiempo: 1 día
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Cambios sensoriales a frío, calor y estimulación mecánica dinámica con rodillos térmicos (25°C y 40°C) y cepillo estandarizado (N° 5, Somedic).
Determinación del área con cambios aumentados, disminuidos o dolorosos.
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1 día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Umbral de dolor mecánico con PinPrick.
Periodo de tiempo: 1 día
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Determinación del umbral de dolor mecánico con PinPricks utilizando una serie de cinco intensidades de estímulo ascendentes y cinco descendentes (rango 8 mN - 512 mN).
El umbral se calcula como la media geométrica de las lecturas por encima y por debajo del umbral (mN).
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1 día
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Relación de enrollado con Pin Prick
Periodo de tiempo: 1 día
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Determinación de la calificación del dolor (escala de calificación numérica, rango 0-100) a 10 estímulos repetidos con un cepillo estandarizado o un PinPrick (256 mN).
La relación de recuperación se calcula como la media aritmética de la calificación de intensidad del dolor para la serie de estímulos dividida por la media aritmética de la calificación de intensidad del dolor para el único estímulo.
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1 día
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Umbral de dolor por presión del manguito y tolerancia al dolor por presión determinados por algometría de presión del manguito
Periodo de tiempo: 1 día
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El umbral de detección del dolor por presión y el umbral de tolerancia al dolor (kPa) se determinarán colocando dos manguitos inflables alrededor de la parte inferior de las piernas.
Los dos umbrales se determinan al mismo tiempo utilizando una presión creciente de 1 kPa/s.
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1 día
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Resumen temporal del dolor por presión
Periodo de tiempo: 1 día
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Determinación de la calificación del dolor (EVA, rango 0-10) ante 10 estímulos repetidos con presión del manguito (umbral de tolerancia al dolor).
La relación de recuperación se calcula como la diferencia entre la media normalizada de la calificación de intensidad del dolor para la última serie de estímulos dividida por la media normalizada de la calificación de intensidad del dolor para los primeros estímulos.
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1 día
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Cuestionario - El Inventario Breve del Dolor de Forma Corta
Periodo de tiempo: 1 día
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El breve Inventario Breve del Dolor mide la intensidad del dolor, la localización del dolor y la influencia en las actividades diarias y la calidad de vida a través de 9 ítems. Todos los artículos cubren las últimas 24 horas. Medición del dolor peor, mínimo, promedio y actual en una escala de 0 a 10, donde 0 equivale a "sin dolor" y 10 equivale a "el dolor más intenso que pueda imaginar"; las medidas se usan individualmente o se combinan en una puntuación de gravedad media. Determinación de la localización del dolor mediante un dibujo del dolor (figura humana); la información se utiliza cualitativamente. Determinación del alivio del dolor en una escala de 0-100%. Medición de cuánto interfiere el dolor con las actividades diarias, incluida la actividad general, caminar, trabajar, el estado de ánimo, el disfrute de la vida, las relaciones con los demás y el sueño; la medición se realiza en una escala de 0 a 10, donde 0 es igual a "no interfiere" y 10 es igual a "interfiere completamente"; los siete elementos de interferencia se combinan en una puntuación media. |
1 día
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Cuestionario - PainDETECT
Periodo de tiempo: 1 día
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Tamiza los componentes del dolor neuropático a través de 13 ítems. Medición del dolor actual, más intenso y promedio en las últimas 4 semanas en una escala de 0 a 10, 0 equivale a "ninguno" y 10 equivale a "máximo"; las medidas se utilizan individualmente. Marcado del patrón de dolor (persistente, fluctuante) según 4 imágenes; se otorga una puntuación de -1 a +1 según el patrón de dolor. Determinación de la localización del dolor mediante un dibujo del dolor e indicación del dolor que se irradia a otras regiones del cuerpo; el dolor irradiado dará una puntuación de +2. Determinación de la sensación del dolor (p. ardor, hormigueo, entumecimiento) usando 7 ítems; la escala incluye las siguientes opciones que dan como resultado los puntajes indicados; nunca (0), apenas notado (+1), levemente (+2), moderadamente (+3), fuertemente (+4) y muy fuertemente (+5). Se calcula la puntuación total (que oscila entre 0 y 38) y se usa el número para determinar la probabilidad de un componente de dolor neuropático con 0-12 como resultado negativo, 13-18 poco claro y 19-30 como positivo. |
1 día
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Cuestionario - El Cuestionario Breakthrough Pain
Periodo de tiempo: 1 día
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El Cuestionario de dolor irruptivo se utiliza para evaluar la intensidad, la frecuencia, la duración y los factores desencadenantes y de alivio del dolor irruptivo a través de 9 ítems. Las medidas obtenidas se utilizan individualmente y algunas solo cualitativamente. Medición del dolor de fondo y el dolor irruptivo promedio en las últimas 24 horas en una escala de 0 a 10, donde 0 equivale a "sin dolor" y 10 equivale a "el peor dolor imaginable". Indicación de episodios de dolor irruptivo en las últimas 24 horas. Indicación de la duración promedio de los episodios de dolor irruptivo utilizando seis intervalos de tiempo que van desde "menos de un minuto" hasta "más de 120 minutos"; indicación del tiempo desde el inicio hasta el pico del dolor utilizando cinco intervalos de tiempo que van desde "menos de 10 segundos" hasta "31-60 minutos"; e indicación de la previsibilidad de los episodios de dolor irruptivo que van desde "nunca" hasta "siempre". Indicación de factores desencadenantes y de alivio eligiendo afirmaciones como "cuando me muevo", "cuando me siento" y "tomo analgésicos recetados". |
1 día
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Cuestionario - Escala de Catastrofización del Dolor
Periodo de tiempo: 1 día
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La Escala de catastrofización del dolor evalúa la catastrofización relacionada con la experiencia del dolor a través de 13 ítems. El sujeto evalúa 13 afirmaciones que describen pensamientos y sentimientos que pueden estar asociados con el dolor, p. “Siento que no puedo seguir” y “Sigo pensando en otros eventos dolorosos”, e indica el grado en que tiene estos pensamientos cuando experimenta dolor. La escala para todos los ítems incluye las siguientes opciones que dan como resultado los puntajes indicados entre paréntesis; nada (0), un poco (+1), un grado moderado (+2), un gran grado (+3) y todo el tiempo (+4). Se calcula la puntuación total (que oscila entre 0 y 52) con una puntuación de 30 o más que representa un nivel clínicamente relevante de catastrofismo. Se pueden calcular tres subescalas: rumia (suma de cuatro ítems), magnificación (suma de tres ítems) e impotencia (suma de seis ítems), con puntajes de corte para niveles clínicamente relevantes en 11, 5 y 13, respectivamente. |
1 día
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne-Marie Heegaard, PhD, University of Copenhagen
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Yarnitsky D, Granot M, Nahman-Averbuch H, Khamaisi M, Granovsky Y. Conditioned pain modulation predicts duloxetine efficacy in painful diabetic neuropathy. Pain. 2012 Jun;153(6):1193-1198. doi: 10.1016/j.pain.2012.02.021. Epub 2012 Apr 3.
- Rolke R, Magerl W, Campbell KA, Schalber C, Caspari S, Birklein F, Treede RD. Quantitative sensory testing: a comprehensive protocol for clinical trials. Eur J Pain. 2006 Jan;10(1):77-88. doi: 10.1016/j.ejpain.2005.02.003.
- Kennedy DL, Kemp HI, Ridout D, Yarnitsky D, Rice ASC. Reliability of conditioned pain modulation: a systematic review. Pain. 2016 Nov;157(11):2410-2419. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000689.
- Stromgren AS, Sjogren P, Goldschmidt D, Petersen MA, Pedersen L, Groenvold M. Symptom priority and course of symptomatology in specialized palliative care. J Pain Symptom Manage. 2006 Mar;31(3):199-206. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2005.07.007.
- Banning A, Sjogren P, Henriksen H. Treatment outcome in a multidisciplinary cancer pain clinic. Pain. 1991 Nov;47(2):129-134. doi: 10.1016/0304-3959(91)90195-4. No abstract available.
- Mercadante S. Managing difficult pain conditions in the cancer patient. Curr Pain Headache Rep. 2014 Feb;18(2):395. doi: 10.1007/s11916-013-0395-y.
- Laird BJ, Walley J, Murray GD, Clausen E, Colvin LA, Fallon MT. Characterization of cancer-induced bone pain: an exploratory study. Support Care Cancer. 2011 Sep;19(9):1393-401. doi: 10.1007/s00520-010-0961-3. Epub 2010 Aug 1.
- Hald A, Nedergaard S, Hansen RR, Ding M, Heegaard AM. Differential activation of spinal cord glial cells in murine models of neuropathic and cancer pain. Eur J Pain. 2009 Feb;13(2):138-45. doi: 10.1016/j.ejpain.2008.03.014. Epub 2008 May 21.
- Bloom AP, Jimenez-Andrade JM, Taylor RN, Castaneda-Corral G, Kaczmarska MJ, Freeman KT, Coughlin KA, Ghilardi JR, Kuskowski MA, Mantyh PW. Breast cancer-induced bone remodeling, skeletal pain, and sprouting of sensory nerve fibers. J Pain. 2011 Jun;12(6):698-711. doi: 10.1016/j.jpain.2010.12.016. Epub 2011 Apr 15.
- Donovan-Rodriguez T, Urch CE, Dickenson AH. Evidence of a role for descending serotonergic facilitation in a rat model of cancer-induced bone pain. Neurosci Lett. 2006 Jan 30;393(2-3):237-42. doi: 10.1016/j.neulet.2005.09.073. Epub 2005 Oct 25.
- Honore P, Rogers SD, Schwei MJ, Salak-Johnson JL, Luger NM, Sabino MC, Clohisy DR, Mantyh PW. Murine models of inflammatory, neuropathic and cancer pain each generates a unique set of neurochemical changes in the spinal cord and sensory neurons. Neuroscience. 2000;98(3):585-98. doi: 10.1016/s0306-4522(00)00110-x.
- Falk S, Patel R, Heegaard A, Mercadante S, Dickenson AH. Spinal neuronal correlates of tapentadol analgesia in cancer pain: a back-translational approach. Eur J Pain. 2015 Feb;19(2):152-8. doi: 10.1002/ejp.530. Epub 2014 Jun 11.
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- H-18041465
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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