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KD025 bei Patienten mit diffuser kutaner systemischer Sklerose

4. August 2023 aktualisiert von: Kadmon, a Sanofi Company

Eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, offene, multizentrische Verlängerungsstudie der Phase 2 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Belumosudil (KD025) bei Patienten mit diffuser kutaner systemischer Sklerose

Diese randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-2-Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit von Belumosudil (KD025) zur Behandlung von diffuser kutaner systematischer Sklerose bewerten. Nach Bestätigung der Eignung werden insgesamt 60 erwachsene Probanden aufgenommen und randomisiert in 3 Gruppen (1:1:1) aufgeteilt, die entweder oral verabreichtes Belumosudil (200 mg einmal täglich und 200 mg zweimal täglich) oder ein entsprechendes Placebo für 28 Wochen erhalten. Die Dosierung des Studienmedikaments erfolgt über 52 Wochen: doppelblind für die ersten 28 Wochen, gefolgt von einer unverblindeten Verlängerung um 24 Wochen. Nach der Entblindung werden die mit Belumosudil behandelten Patienten mit derselben Belumosudil-Dosis fortfahren, während die Patienten in der Placebo-Gruppe erneut randomisiert einer der Belumosudil-Dosen zugewiesen werden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die systemische Sklerose (SSc) ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die weit verbreitete mikrovaskuläre Schäden und eine übermäßige Ablagerung von Kollagen in der Haut und den inneren Organen verursacht. Begrenzte kutane systemische Sklerose ist hauptsächlich kutan und betrifft Hände, Arme und Gesicht. Diffuse kutane systemische Sklerose (dcSSc) ist eine schwerwiegendere Manifestation der Krankheit und schreitet häufig rasch fort und betrifft nicht nur die Haut, sondern auch innere Organe wie Niere, Herz und Lunge.

Probanden, die eine vom Institutional Review Board/einer unabhängigen Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet haben und alle Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, werden aufgenommen. Insgesamt 60 Probanden werden in 3 Gruppen (1:1:1) randomisiert und erhalten einmal täglich oral verabreichtes Belumosudil 200 mg (QD; n = 20 Probanden), Belumosudil 200 mg zweimal täglich (BID; n = 20 Probanden), oder passendes Placebo (n = 20 Probanden) für 28 Wochen. Die Studie wird in den ersten 28 Wochen doppelblind durchgeführt, gefolgt von einer unverblindeten Verlängerung um 24 Wochen. Nach der Entblindung werden die Probanden in Gruppe 1 und 2 mit der gleichen Belumosudil-Dosis fortfahren, während die Probanden in der Placebogruppe erneut randomisiert entweder Belumosudil 200 mg QD oder Belumosudil 200 mg BID im Verhältnis 1:1 erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85004
        • Viable Research Management_Site number 131
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale_Site number 150
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • University of California, SD_Site number 008
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90045
        • Pacific Arthrirtis Care Center_Site number 136
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California - Los Angeles_Site number 104
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford University Medical Center_Site number 143
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06030
        • University of Connecticut_Site number 147
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University School of Medicine_Site number 140
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University_Site number 035
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Vereinigte Staaten, 33765
        • St. Francis Medical_Site number 085
      • DeBary, Florida, Vereinigte Staaten, 32713
        • Omega Research Consultants_Site number 133
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Medicine_Site number 124
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70115
        • DelRicht Research_Site number 159
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
        • Johns Hopkins University School of Medicine_Site number 134
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital_Site number 002
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston University_Site number 137
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota_Site number 051
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic_Site number 146
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center_Site number 086
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Hospital For Special Surgery_Site number 138
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital_Site number 096
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center_Site number 149
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina_Site number 054
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center_Site number 145
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99202
        • Premier Clinical Research_Site number 130
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin_Site number 012

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche und weibliche Probanden ≥ 18 Jahre alt mit der Diagnose von dcSSc gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology und der European League Against Rheumatism von 2013
  2. Muss eine Krankheitsdauer (definiert als Intervall von der ersten Nicht-Raynaud-Krankheitsmanifestation) von ≤ 5 Jahren haben
  3. Muss ein mRSS von ≥ 15, aber ≤ 35 haben

  4. Aktive Krankheit, definiert als eine der folgenden innerhalb der 6 Monate vor dem Screening:

    1. Steigerung von mRSS um ≥ 3 Einheiten
    2. Erhöhung des mRSS um ≥ 2 Einheiten bei Beteiligung von 1 neuem Körperbereich
    3. Beteiligung von 2 neuen Körperbereichen
    4. Symptome, die auf Hautaktivität hinweisen, wie starkes Hautjucken oder Brennen
  5. Personen, die gleichzeitig eine Immunsuppression erhalten, müssen vor dem Screening mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis erhalten

  6. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktionen, die in den 28 Tagen vor der Einschreibung wie folgt bewertet wurden:

    1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L
    2. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l
    3. Gesamtbilirubin ≤ 1,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    4. Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.

  7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter haben beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als geschlechtsreife Frauen ohne vorherige Hysterektomie oder die in den letzten 12 Monaten irgendwelche Anzeichen von Menstruation hatten. Frauen, die seit 12 oder mehr Monaten amenorrhoisch sind, gelten jedoch immer noch als gebärfähig, wenn die Amenorrhoe möglicherweise auf eine vorherige Chemotherapie, Antiöstrogene oder eine Ovarialsuppression zurückzuführen ist.

    1. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. menstruierende Frauen) muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Urin vorliegen (positive Urintests müssen durch einen Serumtest bestätigt werden).
    2. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, die an der Studie teilnehmen, müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments 2 Formen anerkannter Verhütungsmethoden anzuwenden. Eine wirksame Empfängnisverhütung umfasst (1) Intrauterinpessar plus 1 Barrieremethode; (2) bei stabilen Dosen einer hormonellen Empfängnisverhütung für mindestens 3 Monate (z. B. oral, injizierbar, implantierbar, transdermal) plus 1 Barrieremethode; oder (3) zwei Barriereverfahren. Wirksame Barrieremethoden sind Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragmen und Spermizide (Cremes oder Gele, die eine Chemikalie zum Abtöten von Spermien enthalten) oder ein vasektomierter Partner.
  8. Für männliche Patienten, die sexuell aktiv sind und die Partner von prämenopausalen Frauen sind, Zustimmung zur Anwendung von 2 Formen der Empfängnisverhütung wie in Kriterium Nummer 7 oben während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  9. Männliche Probanden dürfen 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
  10. Kann vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Der Proband hat ein korrigiertes QT-Intervall QTcF > 450 ms
  2. Fortlaufende oder aktuelle Anwendung von Begleitmedikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das Potenzial für eine QTc-Verlängerung haben
  3. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt
  4. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt (für Studien mit Biologika innerhalb von 3 Halbwertszeiten des Biologikums)
  5. Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer schweren Krankheit oder anderer Zustände, die das Subjekt nach Ansicht des Ermittlers für die Studie ungeeignet machen würden
  6. Chronische Herzinsuffizienz mit Klasse II, III oder IV der New York Heart Association
  7. Akute oder chronische Lebererkrankung (z. B. Zirrhose)
  8. Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  9. Aktives Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder positiver Vollblut-Tuberkulintest
  10. Diagnose einer bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren nach der Einschreibung, mit Ausnahme von Basalzell- oder vollständig reseziertem Plattenepithelkarzinom der Haut, reseziertem zervikalem Malignom in situ, reseziertem Duktalkarzinom der Brust in situ oder Prostatakrebs mit geringem Risiko nach kurativer Resektion
  11. Hatte eine frühere Exposition gegenüber Belumosudil oder eine bekannte Allergie / Empfindlichkeit gegenüber Belumosudil oder einem anderen ROCK2-Inhibitor
  12. Sklerodermie-Nierenkrise innerhalb von 4 Monaten vor der Einschreibung
  13. FVC ≤ 50 % vorhergesagt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Belumosudil QD/Belumosudil QD
Die Teilnehmer erhielten während des DB-Zeitraums 28 Wochen lang Belumosudil 200 mg Tablette einmal täglich oral. Nach Abschluss des DB-Zeitraums traten die Teilnehmer in die Open-Label-Verlängerungsphase (OLE) ein und erhielten im OLE-Zeitraum 24 Wochen lang Belumosudil 200 mg Tabletten einmal täglich oral (d. h. bis Woche 52).
Arzneimittel: Belumosudil (KD025)
ROCK-2-Inhibitor
Experimental: Belumosudil BID/Belumosudil BID
Die Teilnehmer erhielten während des DB-Zeitraums 28 Wochen lang Belumosudil 200 mg Tablette BID oral. Nach Abschluss des DB-Zeitraums traten die Teilnehmer in den OLE-Zeitraum ein und erhielten im OLE-Zeitraum 24 Wochen lang weiterhin Belumosudil 200 mg Tablette zweimal täglich oral (d. h. bis Woche 52).
Arzneimittel: Belumosudil (KD025)
ROCK-2-Inhibitor
Placebo-Komparator: DB-Zeitraum: Placebo
Die Teilnehmer erhielten während des DB-Zeitraums 28 Wochen lang oral eine Placebo-Tablette (abgestimmt auf Belumosudil).
Arzneimittel: Placebo
Inaktive Substanz
Experimental: OLE-Zeitraum: Placebo/Belumosudil QD
Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhalten hatten, wurden in den OLE-Zeitraum aufgenommen und erneut randomisiert und erhielten im OLE-Zeitraum 24 Wochen lang (d. h. bis Woche 52) Belumosudil 200 mg Tablette einmal täglich oral.
Arzneimittel: Belumosudil (KD025)
ROCK-2-Inhibitor
Experimental: OLE-Zeitraum: Placebo/Belumosudil BID
Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhalten hatten, wurden in den OLE-Zeitraum aufgenommen und erneut randomisiert und erhielten im OLE-Zeitraum 24 Wochen lang (d. h. bis Woche 52) Belumosudil 200 mg Tablette BID oral.
Arzneimittel: Belumosudil (KD025)
ROCK-2-Inhibitor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DB-Zeitraum: Anzahl der Teilnehmer mit einem kombinierten Response-Index bei diffuser kutaner systemischer Sklerose (CRISS) von mehr als oder gleich (>=) 60 Prozent (%) in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Zu den CRISS-Komponenten gehörten die folgenden Bereiche: mRSS, vorhergesagter FVC-Prozentsatz, globale Beurteilung des Arztes, globale Beurteilung des Patienten und SHAQ-DI. Ein Algorithmus bestimmt die vorhergesagte Wahrscheinlichkeit einer Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert, indem er die Änderung gegenüber dem Ausgangswert in den mRSS, den vorhergesagten FVC-Prozentsatz, die globalen Bewertungen von Ärzten und Patienten sowie den SHAQ-DI einbezieht. Das Ergebnis ist eine kontinuierliche Variable zwischen 0,0 und 1,0 (0 bis 100 %). Eine höhere Punktzahl deutete auf eine größere Wahrscheinlichkeit einer Verbesserung hin. Ein CRISS-Score >= 60 % wurde als minimal wichtiger Unterschied angesehen. Den Teilnehmern wurde keine Besserung zuerkannt und ihnen wurde eine Besserungswahrscheinlichkeit von 0,0 zugewiesen, wenn bei ihnen während des Versuchs ein erneutes Auftreten einer Nierenkrise, ein erneutes Auftreten oder eine Verschlechterung einer Lungenfibrose, ein erneutes Auftreten einer pulmonalen arteriellen Hypertonie oder ein erneutes Auftreten eines linksventrikulären Versagens auftrat. Für den Umgang mit fehlenden Daten wurde die LOCF-Methode (Last Observation Carry Forward) verwendet.
Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DB-Periode: Kombinierter Reaktionsindex im Score für diffuse kutane systemische Sklerose in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
Zu den CRISS-Komponenten gehörten die folgenden Bereiche: mRSS, vorhergesagter FVC-Prozentsatz, globale Beurteilung des Arztes, globale Beurteilung des Patienten und SHAQ-DI. Ein Algorithmus bestimmt die vorhergesagte Wahrscheinlichkeit einer Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert, indem er die Änderung gegenüber dem Ausgangswert in den mRSS, den vorhergesagten FVC-Prozentsatz, die globalen Bewertungen von Ärzten und Patienten sowie den SHAQ-DI einbezieht. Das Ergebnis ist eine kontinuierliche Variable zwischen 0,0 und 1,0 (0 bis 100 %). Eine höhere Punktzahl deutete auf eine größere Wahrscheinlichkeit einer Verbesserung hin. Teilnehmer galten nicht als gebessert und erhielten eine Wahrscheinlichkeit für eine Besserung von 0,0, wenn bei ihnen während des Versuchs ein erneutes Auftreten einer Nierenkrise, ein erneutes Auftreten oder eine Verschlechterung einer Lungenfibrose, ein erneutes Auftreten einer pulmonalen arteriellen Hypertonie oder ein erneutes Auftreten eines linksventrikulären Versagens auftraten. Der Mittelwert der kleinsten Quadrate (LS) und das 95 %-Konfidenzintervall (KI) wurden durch ein Mixed-Effect-Modell für wiederholte Messungen (MMRM) ermittelt.
Woche 24
OLE-Zeitraum: Kombinierter Reaktionsindex im Score für diffuse kutane systemische Sklerose in Woche 52
Zeitfenster: Woche 52
Zu den CRISS-Komponenten gehörten die folgenden Bereiche: mRSS, prozentualer vorhergesagter FVC, globale Beurteilung des Arztes, globale Beurteilung des Patienten und SHAQ-DI. Ein Algorithmus bestimmt die vorhergesagte Wahrscheinlichkeit einer Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert, indem er die Änderung gegenüber dem Ausgangswert in den mRSS, den vorhergesagten FVC-Prozentsatz, die globalen Bewertungen von Ärzten und Patienten sowie den SHAQ-DI einbezieht. Das Ergebnis war eine kontinuierliche Variable zwischen 0,0 und 1,0 (0 bis 100 %). Eine höhere Punktzahl deutete auf eine größere Wahrscheinlichkeit einer Verbesserung hin. Teilnehmer galten nicht als gebessert und erhielten eine Wahrscheinlichkeit für eine Besserung von 0,0, wenn bei ihnen während des Versuchs ein erneutes Auftreten einer Nierenkrise, ein erneutes Auftreten oder eine Verschlechterung einer Lungenfibrose, ein erneutes Auftreten einer pulmonalen arteriellen Hypertonie oder ein erneutes Auftreten eines linksventrikulären Versagens auftraten. Zur Behandlung fehlender Daten wurde die LOCF-Methode verwendet.
Woche 52
DB-Zeitraum: Änderung des modifizierten Rodnan-Haut-Scores (mRSS) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
mRSS ist ein anerkanntes klinisches Maß für die Hautdicke. Der Forscher beurteilte die Hautdicke mithilfe des mRSS durch einfaches Abtasten an 17 verschiedenen Hautstellen (z. B. Gesicht, Hände, Finger; proximaler Bereich der Arme, distaler Bereich der Arme, Brustkorb, Bauch; proximaler Bereich der Beine und distal). Bereich der Beine, Füße). Jede Hautstelle wurde auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet; wobei 0 = normale Haut, 1 = leichte Dicke, 2 = mäßige Dicke und 3 = starke Dicke und nicht in der Lage zu kneifen. Die Hautwerte der einzelnen Hautstellen in den 17 Körperbereichen wurden summiert und als Gesamt-mRSS definiert, der von 0 (normale Haut) bis 51 (starke Verdickung) reichte, wobei ein höherer Wert auf eine stärkere Hautverdickung/das schlechteste Ergebnis hinweist. Der LS-Mittelwert und das 95 %-KI wurden mithilfe des MMRM-Modells berechnet.
Ausgangswert, Woche 24
DB-Periode: Änderung der prognostizierten forcierten Vitalkapazität (FVC) in Prozent in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
FVC war die Gesamtmenge an Luft, die während des Lungenfunktionstests mit einem Spirometer aus der Lunge ausgeatmet wurde und die Veränderung der Lungenfunktion im Zusammenhang mit dem Krankheitsstatus einer zugrunde liegenden interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) bewertete. Der LS-Mittelwert und das 95 %-KI wurden aus dem MMRM-Modell ermittelt.
Ausgangswert, Woche 24
DB-Zeitraum: Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der globalen Beurteilung des Gesamtgesundheitszustands des Teilnehmers durch den Arzt anhand der visuellen Analogskala in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Die Physician Global Assessment (vom Arzt gemeldet) quantifizierte den allgemeinen Gesundheitszustand des Teilnehmers in der letzten Woche auf der Grundlage des VAS, der von 0 (extrem schlecht) bis 100 (ausgezeichnet) reichte. Eine höhere Punktzahl deutete auf ein besseres Ergebnis hin. Der LS-Mittelwert und das 95 %-KI wurden aus dem MMRM-Modell ermittelt.
Ausgangswert, Woche 24
DB-Zeitraum: Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der globalen Beurteilung des allgemeinen Gesundheitszustands des Teilnehmers durch den Patienten mithilfe der visuellen Analogskala in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Die globale Patientenbewertung (vom Teilnehmer gemeldet) quantifizierte den allgemeinen Gesundheitszustand des Teilnehmers während der letzten Woche auf der Grundlage eines VAS, der von 0 (extrem schlecht) bis 100 (ausgezeichnet) reichte. Eine höhere Punktzahl deutete auf ein besseres Ergebnis hin. Der LS-Mittelwert und das 95 %-KI wurden aus dem MMRM-Modell ermittelt.
Ausgangswert, Woche 24
DB-Zeitraum: Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Sklerodermie-Gesundheitsbewertungsfragebogen-Behinderungsindex (SHAQ-DI) Gesamtpunktzahl in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
SHAQ-DI umfasste die Bewertung des Fragebogens zur allgemeinen Gesundheitsbeurteilung und des Behinderungsindex (HAD-DI) sowie sechs sklerodermiespezifische VAS-Elemente, um die Auswirkungen der Erkrankung des Teilnehmers zu untersuchen. Die allgemeine HAD-DI-Bewertung umfasste acht Bereiche: Anziehen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und Aktivitäten zur Behandlung von Sklerodermie-bedingten Manifestationen, die zur Behinderung beitragen. Es ist ein Maß für die Lebensqualität. Für jede Frage wurde der Schwierigkeitsgrad von 0 bis 3 bewertet, wobei 0 = keine Schwierigkeit, 1 = einige Schwierigkeiten, 2 = große Schwierigkeiten, 3 = nicht möglich. Einige Bereiche im SHAQ sind visuelle Analogskalen, die zuerst gemessen und dann in eine Skala von 0 bis 3 geändert werden. Der SHAQ-DI-Gesamtscore wurde als Summe der Domänenscores dividiert durch die Anzahl der beantworteten Domänen berechnet und reichte von 0 (keine Schwierigkeit) bis 3 (maximale Schwierigkeit), wobei ein höherer Score eine größere Behinderung/schlechtere Funktionalität anzeigte. Der LS-Mittelwert und das 95 %-KI wurden aus dem MMRM-Modell ermittelt.
Ausgangswert, Woche 24
DB-Periode: Prozentuale Verbesserung des modifizierten Rodnan-Haut-Scores in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Der mRSS ist ein anerkanntes klinisches Maß für die Hautdicke. Der Forscher beurteilte die Hautdicke mithilfe des mRSS durch einfaches Abtasten an 17 verschiedenen Hautstellen (z. B. Gesicht, Hände, Finger; proximaler Bereich der Arme, distaler Bereich der Arme, Brustkorb, Bauch; proximaler Bereich der Beine und distal). Bereich der Beine, Füße). Jede Hautstelle wurde auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet; wobei 0 = normale Haut, 1 = leichte Dicke, 2 = mäßige Dicke und 3 = starke Dicke und nicht in der Lage zu kneifen. Die Hautwerte der einzelnen Hautstellen in den 17 Körperbereichen wurden summiert und als Gesamt-mRSS definiert, der von 0 (normale Haut) bis 51 (starke Verdickung) reichte, wobei ein höherer Wert auf eine stärkere Hautverdickung/das schlechteste Ergebnis hinweist. Prozentuale Verbesserung = Änderung vom Basiswert dividiert durch den Basiswert * 100. Der LS-Mittelwert und das 95 %-KI wurden aus dem MMRM-Modell ermittelt.
Ausgangswert, Woche 24
DB-Zeitraum: Prozentuale Verbesserung der ärztlichen Gesamtbeurteilung des allgemeinen Gesundheitszustands des Teilnehmers mithilfe der visuellen Analogskala (VAS) in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Die Physician Global Assessment (vom Arzt gemeldet) quantifizierte den allgemeinen Gesundheitszustand des Teilnehmers in der letzten Woche auf der Grundlage des VAS, der von 0 (extrem schlecht) bis 100 (ausgezeichnet) reichte. Eine höhere Punktzahl deutete auf ein besseres Ergebnis hin. Prozentuale Verbesserung = Änderung vom Basiswert dividiert durch den Basiswert * 100. Der LS-Mittelwert und das 95 %-KI wurden aus dem MMRM-Modell ermittelt.
Ausgangswert, Woche 24
DB-Zeitraum: Prozentuale Verbesserung der globalen Patientenbeurteilung des allgemeinen Gesundheitszustands des Teilnehmers mithilfe der visuellen Analogskala in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Die globale Patientenbewertung (vom Teilnehmer gemeldet) quantifizierte den allgemeinen Gesundheitszustand des Teilnehmers während der letzten Woche auf der Grundlage eines VAS, der von 0 (extrem schlecht) bis 100 (ausgezeichnet) reichte. Eine höhere Punktzahl deutete auf ein besseres Ergebnis hin. Prozentuale Verbesserung = Änderung vom Basiswert dividiert durch den Basiswert * 100. Der LS-Mittelwert und das 95 %-KI wurden aus dem MMRM-Modell ermittelt.
Ausgangswert, Woche 24
DB-Zeitraum: Prozentuale Verbesserung der Sklerodermie-Gesundheitsbeurteilungsfragebogen-Behinderungsindex-Gesamtpunktzahl (SHAQ-DI) in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
SHAQ-DI umfasste eine allgemeine HAD-DI-Bewertung und 6 Sklerodermie-spezifische VAS-Elemente, um die Auswirkungen der Erkrankung des Teilnehmers zu untersuchen. Die allgemeine HAD-DI-Bewertung umfasste acht Bereiche: Anziehen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und Aktivitäten zur Behandlung von Sklerodermie-bedingten Manifestationen, die zur Behinderung beitragen. Für jede Frage wurde der Schwierigkeitsgrad von 0 bis 3 bewertet, wobei 0 = keine Schwierigkeit, 1 = einige Schwierigkeiten, 2 = große Schwierigkeiten, 3 = nicht möglich. Einige Bereiche in SHAQ sind visuelle Analogskalen, die zuerst gemessen und dann in eine Skala von 0 bis 3 geändert werden. Der SHAQ-DI-Gesamtscore wurde als Summe der Domänenscores dividiert durch die Anzahl der beantworteten Domänen berechnet und reichte von 0 (keine Schwierigkeit) bis 3 (maximale Schwierigkeit), wobei ein höherer Score eine größere Behinderung/schlechtere Funktionalität anzeigte. Prozentuale Verbesserung = Änderung vom Basiswert dividiert durch den Basiswert * 100. Der LS-Mittelwert und das 95 %-KI wurden aus dem MMRM-Modell ermittelt.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung des modifizierten Rodnan-Haut-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Der mRSS ist ein anerkanntes klinisches Maß für die Hautdicke. Der Forscher beurteilte die Hautdicke mithilfe des mRSS durch einfaches Abtasten an 17 verschiedenen Hautstellen (z. B. Gesicht, Hände, Finger; proximaler Bereich der Arme, distaler Bereich der Arme, Brustkorb, Bauch; proximaler Bereich der Beine und distal). Bereich der Beine, Füße). Jede Hautstelle wurde auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet; wobei 0 = normale Haut, 1 = leichte Dicke, 2 = mäßige Dicke und 3 = starke Dicke und nicht in der Lage zu kneifen. Die Hautwerte der einzelnen Hautstellen in den 17 Körperbereichen wurden summiert und als Gesamt-mRSS definiert, der von 0 (normale Haut) bis 51 (starke Verdickung) reichte, wobei ein höherer Wert auf eine stärkere Hautverdickung/das schlechteste Ergebnis hinweist. In der folgenden Datentabelle bedeutet „analysierte Anzahl“ Teilnehmer mit verfügbaren Daten für jede angegebene Kategorie.
Ausgangswert, Woche 52
OLE-Zeitraum: Änderung der prognostizierten forcierten Vitalkapazität in Prozent in Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
FVC war die Gesamtmenge an Luft, die während des Lungenfunktionstests mit einem Spirometer aus der Lunge ausgeatmet wurde und die Veränderung der Lungenfunktion im Zusammenhang mit dem Krankheitsstatus einer zugrunde liegenden ILD beurteilte. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
OLE-Zeitraum: Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der globalen Beurteilung des allgemeinen Gesundheitszustands des Teilnehmers durch den Arzt mithilfe der VAS-Bewertung (Visual Analogue Scale) in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die Physician Global Assessment (vom Arzt gemeldet) quantifizierte den allgemeinen Gesundheitszustand des Teilnehmers in der letzten Woche auf der Grundlage des VAS, der von 0 (extrem schlecht) bis 100 (ausgezeichnet) reichte. Eine höhere Punktzahl deutete auf ein besseres Ergebnis hin. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
OLE-Zeitraum: Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der globalen Beurteilung des allgemeinen Gesundheitszustands des Teilnehmers durch den Patienten mithilfe der visuellen Analogskala in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die globale Patientenbewertung (vom Teilnehmer gemeldet) quantifizierte den allgemeinen Gesundheitszustand des Teilnehmers während der letzten Woche auf der Grundlage eines VAS, der von 0 (extrem schlecht) bis 100 (ausgezeichnet) reichte. Eine höhere Punktzahl deutete auf ein besseres Ergebnis hin. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
OLE-Zeitraum: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen zur Beurteilung der Sklerodermie-Gesundheit – Gesamtpunktzahl des Behinderungsindex in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
SHAQ-DI umfasste eine allgemeine HAD-DI-Bewertung und 6 Sklerodermie-spezifische VAS-Elemente, um die Auswirkungen der Erkrankung des Teilnehmers zu untersuchen. Die allgemeine HAD-DI-Bewertung umfasste acht Bereiche: Anziehen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und Aktivitäten zur Behandlung von Sklerodermie-bedingten Manifestationen, die zur Behinderung beitragen. Für jede Frage wurde der Schwierigkeitsgrad von 0 bis 3 bewertet, wobei 0 = keine Schwierigkeit, 1 = einige Schwierigkeiten, 2 = große Schwierigkeiten, 3 = nicht möglich. Einige Domänen in SHAQ sind visuelle Analogskalen, die zuerst gemessen und dann in eine Skala von 0 bis 3 geändert werden. Der SHAQ-DI-Gesamtscore wurde als Summe der Domänenscores dividiert durch die Anzahl der beantworteten Domänen berechnet und reichte von 0 (keine Schwierigkeit) bis 3 (maximale Schwierigkeit), wobei ein höherer Score eine größere Behinderung/schlechtere Funktionalität anzeigte. In der Datentabelle unten bedeutet „analysierte Anzahl“ Teilnehmer mit verfügbaren Daten für jede angegebene Kategorie.
Ausgangswert, Woche 52
OLE-Zeitraum: Prozentuale Verbesserung des modifizierten Rodnan-Haut-Scores in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Der mRSS ist ein anerkanntes klinisches Maß für die Hautdicke. Der Forscher beurteilte die Hautdicke mithilfe des mRSS durch einfaches Abtasten an 17 verschiedenen Hautstellen (z. B. Gesicht, Hände, Finger; proximaler Bereich der Arme, distaler Bereich der Arme, Brustkorb, Bauch; proximaler Bereich der Beine usw.). distaler Bereich der Beine, Füße). Jede Hautstelle wurde auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet; wobei 0 = normale Haut, 1 = leichte Dicke, 2 = mäßige Dicke und 3 = starke Dicke und nicht in der Lage zu kneifen. Die Hautwerte der einzelnen Hautstellen in den 17 Körperbereichen wurden summiert und als Gesamt-mRSS definiert, der von 0 (normale Haut) bis 51 (starke Verdickung) reichte, wobei ein höherer Wert auf eine stärkere Hautverdickung/das schlechteste Ergebnis hinweist. Prozentuale Verbesserung = Änderung vom Basiswert dividiert durch den Basiswert * 100. In der Datentabelle unten ist „Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer“ = Teilnehmer mit verfügbaren Daten für diese Ergebnismessung.
Ausgangswert, Woche 52
OLE-Zeitraum: Prozentuale Verbesserung: Globale Beurteilung des Gesamtgesundheitszustands des Teilnehmers durch den Arzt mithilfe der VAS-Bewertung (Visual Analogue Scale) in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die Physician Global Assessment (vom Arzt gemeldet) quantifizierte den allgemeinen Gesundheitszustand des Teilnehmers in der letzten Woche auf der Grundlage des VAS, der von 0 (extrem schlecht) bis 100 (ausgezeichnet) reichte. Eine höhere Punktzahl deutete auf ein besseres Ergebnis hin. Prozentuale Verbesserung = Änderung vom Basiswert dividiert durch den Basiswert * 100. In den folgenden Daten ist „Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer“ = Teilnehmer mit verfügbaren Daten für diese Ergebnismessung.
Ausgangswert, Woche 52
OLE-Zeitraum: Prozentuale Verbesserung der globalen Patientenbeurteilung des allgemeinen Gesundheitszustands des Teilnehmers mithilfe der visuellen Analogskala in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die globale Patientenbewertung (vom Teilnehmer gemeldet) quantifizierte den allgemeinen Gesundheitszustand des Teilnehmers während der letzten Woche auf der Grundlage eines VAS, der von 0 (extrem schlecht) bis 100 (ausgezeichnet) reichte. Eine höhere Punktzahl deutete auf ein besseres Ergebnis hin. Prozentuale Verbesserung = Änderung vom Basiswert dividiert durch den Basiswert * 100. In der Datentabelle unten ist „Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer“ = Teilnehmer mit verfügbaren Daten für diese Ergebnismessung.
Ausgangswert, Woche 52
OLE-Zeitraum: Prozentuale Verbesserung des Sklerodermie-Gesundheitsbewertungsfragebogens – Behinderungsindexwert in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
SHAQ-DI: Bewertung des Fragebogens zur allgemeinen Gesundheitsbeurteilung und des Behinderungsindex (HAD-DI) und 6 Sklerodermie-spezifische VAS-Elemente zur Untersuchung der Auswirkungen der Erkrankung des Teilnehmers. Die allgemeine HAD-DI-Bewertung umfasste acht Bereiche: Anziehen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und Aktivitäten zur Behandlung von Sklerodermie-bedingten Manifestationen, die zur Behinderung beitragen. Für jede Frage wurde der Schwierigkeitsgrad mit 0 bis 3 bewertet; 0 = keine Schwierigkeit, 1 = einige Schwierigkeiten, 2 = große Schwierigkeiten, 3 = nicht möglich. Einige Bereiche in SHAQ sind visuelle Analogskalen, die zuerst gemessen und dann in eine Skala von 0 bis 3 geändert werden. Der SHAQ-DI-Gesamtscore wird als Summe der Domänenscores dividiert durch die Anzahl der beantworteten Domänen berechnet und reicht von 0 (keine Schwierigkeit) bis 3 (maximale Schwierigkeit), wobei ein höherer Score eine größere Behinderung/schlechtere Funktionalität anzeigt. Prozentuale Verbesserung = Änderung vom Basiswert dividiert durch den Basiswert * 100. „Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer“ = Teilnehmer mit verfügbaren Daten für diese Ergebnismessung.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Zeitraum: Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent der vorhergesagten erzwungenen Vitalkapazität bei ILD-Teilnehmern in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
FVC war die Gesamtmenge an Luft, die während des Lungenfunktionstests mit einem Spirometer aus der Lunge ausgeatmet wurde und die Veränderung der Lungenfunktion im Zusammenhang mit dem Krankheitsstatus einer zugrunde liegenden ILD beurteilte. Für Teilnehmer, die im DB-Zeitraum Placebo/Belumosudil erhielten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde. In diesem Ergebnismaß wird die Veränderung des vorhergesagten FVC-Werts in Prozent in Woche 24 bei Teilnehmern mit ILD gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
Ausgangswert, Woche 24
DB-Zeitraum: Änderung des Prozentsatzes der vorhergesagten Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLco) gegenüber dem Ausgangswert bei ILD-Teilnehmern in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
DLco ist ein Maß für die Fähigkeit der Lunge, Gase aus der Luft in das Blut zu übertragen. Die Teilnehmer atmen (inhalieren) Luft ein, die eine sehr kleine, harmlose Menge eines Prüfgases wie Kohlenmonoxid enthält. Die Teilnehmer halten den Atem 10 Sekunden lang an und blasen ihn dann schnell aus (ausatmen). Das ausgeatmete Gas wurde getestet, um die Menge des während des Atems absorbierten Prüfgases zu bestimmen. Für Teilnehmer, die im DB-Zeitraum Placebo/Belumosudil erhielten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde. In diesem Ergebnismaß wird über die Veränderung des prognostizierten DLco in Prozent in Woche 24 bei Teilnehmern mit ILD gegenüber dem Ausgangswert berichtet.
Ausgangswert, Woche 24
DB-Zeitraum: Änderung des prognostizierten forcierten exspiratorischen Volumens (FEV1) in Prozent gegenüber dem Ausgangswert bei ILD-Teilnehmern in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
FEV1 war das mit einem Spirometer gemessene Luftvolumen, das in der ersten Sekunde einer forcierten Exspiration ausgeatmet wurde. Für Teilnehmer, die im DB-Zeitraum Placebo/Belumosudil erhielten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde. In diesem Ergebnismaß wird die Veränderung des vorhergesagten FEV1 in Prozent in Woche 24 bei Teilnehmern mit ILD gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
Ausgangswert, Woche 24
DB-Zeitraum: Änderung des prognostizierten Restvolumens (RV) in Prozent gegenüber dem Ausgangswert bei ILD-Teilnehmern in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
RV ist das Luftvolumen, das nach maximaler kräftiger Ausatmung in der Lunge verbleibt. Für Teilnehmer, die im DB-Zeitraum Placebo/Belumosudil erhielten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde. In diesem Ergebnismaß wird über die Veränderung des prognostizierten RV in Prozent in Woche 24 bei Teilnehmern mit ILD gegenüber dem Ausgangswert berichtet.
Ausgangswert, Woche 24
DB-Zeitraum: Änderung der prognostizierten Gesamtlungenkapazität (TLC) in Prozent gegenüber dem Ausgangswert bei ILD-Teilnehmern in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
TLC ist das Luftvolumen in der Lunge bei maximaler Inspirationsanstrengung. Für Teilnehmer, die im DB-Zeitraum Placebo/Belumosudil erhielten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde. In dieser Ergebnismessung wird die Änderung des prognostizierten TLC-Prozentsatzes gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 bei Teilnehmern mit ILD angegeben.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung der prognostizierten erzwungenen Vitalkapazität in Prozent gegenüber dem Ausgangswert bei ILD-Teilnehmern in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
FVC war die Gesamtmenge an Luft, die während des Lungenfunktionstests mit einem Spirometer aus der Lunge ausgeatmet wurde und die Veränderung der Lungenfunktion im Zusammenhang mit dem Krankheitsstatus einer zugrunde liegenden ILD beurteilte. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde. In diesem Ergebnismaß wird über die Veränderung des prognostizierten FVC in Prozent in Woche 52 bei Teilnehmern mit ILD gegenüber dem Ausgangswert berichtet.
Ausgangswert, Woche 52
OLE-Zeitraum: Änderung der prozentualen vorhergesagten Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid gegenüber dem Ausgangswert bei ILD-Teilnehmern in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
DLco ist ein Maß für die Fähigkeit der Lunge, Gase aus der Luft in das Blut zu übertragen. Die Teilnehmer atmen (inhalieren) Luft ein, die eine sehr kleine, harmlose Menge eines Prüfgases wie Kohlenmonoxid enthält. Die Teilnehmer halten den Atem 10 Sekunden lang an und blasen ihn dann schnell aus (ausatmen). Das ausgeatmete Gas wurde getestet, um die Menge des während des Atems absorbierten Prüfgases zu bestimmen. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde. In diesem Ergebnismaß wird über die Veränderung des prognostizierten DLco in Prozent in Woche 52 bei Teilnehmern mit ILD gegenüber dem Ausgangswert berichtet.
Ausgangswert, Woche 52
OLE-Zeitraum: Änderung des prognostizierten forcierten Exspirationsvolumens in Prozent gegenüber dem Ausgangswert bei ILD-Teilnehmern in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
FEV1 war das mit einem Spirometer gemessene Luftvolumen, das in der ersten Sekunde einer forcierten Exspiration ausgeatmet wurde. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde. In diesem Ergebnismaß wird die Veränderung des vorhergesagten FEV1 in Prozent in Woche 52 bei Teilnehmern mit ILD gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
Ausgangswert, Woche 52
OLE-Zeitraum: Änderung des prognostizierten Restvolumens in Prozent gegenüber dem Ausgangswert bei ILD-Teilnehmern in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
RV ist das Luftvolumen, das nach maximaler kräftiger Ausatmung in der Lunge verbleibt. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde. In diesem Ergebnismaß wird über die Veränderung des prognostizierten RV in Prozent in Woche 52 bei Teilnehmern mit ILD gegenüber dem Ausgangswert berichtet.
Ausgangswert, Woche 52
OLE-Zeitraum: Änderung der prognostizierten gesamten Lungenkapazität in Prozent gegenüber dem Ausgangswert bei ILD-Teilnehmern in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
TLC ist das Luftvolumen in der Lunge bei maximaler Inspirationsanstrengung. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde. In dieser Ergebnismessung wird die Veränderung des prognostizierten TLC-Prozentsatzes gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 bei Teilnehmern mit ILD angegeben.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Zeitraum: Anzahl der Teilnehmer mit Lungenfibrose zu Studienbeginn und der ILD-Teilnehmer in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Lungenfibrose ist eine Lungenerkrankung, bei der Lungengewebe beschädigt und vernarbt wird. Die Lungenfibrose wurde mittels hochauflösender Computertomographie (HRCT) beurteilt. HRCT ist eine Art Computertomographie zur Diagnose und Einstufung des Schweregrads. Für jede Lunge (rechts und links) und drei Lungenzonen (obere, mittlere und untere) wurden reine Grundklassentrübung, Lungenfibrose und Wabenbildung aufgezeichnet. Sie wurden kategorisch für die festgestellte Menge erfasst und reichten für „Abwesend“, 1–25 %, 26–50 %, 51–75 % und >75 % für Anomalie/Lungenfibrose. Für Teilnehmer, die im DB-Zeitraum Placebo/Belumosudil erhielten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde. In dieser Ergebnismessung wird die Anzahl der Teilnehmer mit Lungenfibrose zu Studienbeginn und in Woche 24 angegeben.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Anzahl der Teilnehmer mit Lungenfibrose zu Studienbeginn und der ILD-Teilnehmer in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Lungenfibrose ist eine Lungenerkrankung, bei der Lungengewebe beschädigt und vernarbt wird. Die Lungenfibrose wurde mittels HRCT beurteilt. HRCT ist eine Art Computertomographie zur Diagnose und Einstufung des Schweregrads. Für jede Lunge (rechts und links) und drei Lungenzonen (obere, mittlere und untere) wurden reine Grundklassentrübung, Lungenfibrose und Wabenbildung aufgezeichnet. Sie wurden kategorisch für die festgestellte Menge erfasst und reichten für „Abwesend“, 1–25 %, 26–50 %, 51–75 % und >75 % für Anomalie/Lungenfibrose. In dieser Ergebnismessung wird die Anzahl der Teilnehmer mit Lungenfibrose zu Studienbeginn und in Woche 52 angegeben. In der Datentabelle unten ist „Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer“ = Teilnehmer mit verfügbaren Daten für diese Ergebnismessung und „Anzahl der analysierten“ = Teilnehmer mit verfügbaren Daten für jede angegebene Kategorie.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Zeitraum: Pharmakokinetik: Plasmakonzentration von Belumosudil und seinem Metaboliten (KD025m2)
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 3 Stunden nach der Einnahme in Woche 4 und 8
In dieser Ergebnismessung wird die Plasmakonzentration von Belumosudil und seinem Metaboliten (KD025m2) vor der Einnahme und 3 Stunden nach der Einnahme in Woche 4 und 8 angegeben. Die untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) betrug 10 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml).
Vor der Einnahme und 3 Stunden nach der Einnahme in Woche 4 und 8
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Für DB-Zeitraum: Von Tag 1 (Woche 0) bis Woche 28; für den OLE-Zeitraum: von Woche 29 bis zu 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (d. h. bis Woche 56)
Unerwünschtes Ereignis (UE): jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt und nicht unbedingt einen kausalen Zusammenhang mit der Behandlung haben musste. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führte, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellte , war ein medizinisch wichtiges Ereignis. TEAEs: Nebenwirkungen mit Beginn nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder bestehende Nebenwirkungen, die sich während des TEAE-Zeitraums verschlimmerten (für DB-Zeitraum: von Tag 1 (Woche 0) bis Woche 28; für OLE-Zeitraum: von Woche 29 bis 4 Wochen nach der letzten Dosis). Arzneimittelverabreichung studieren).
Für DB-Zeitraum: Von Tag 1 (Woche 0) bis Woche 28; für den OLE-Zeitraum: von Woche 29 bis zu 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (d. h. bis Woche 56)
DB-Periode: Änderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert: systolischer und diastolischer Blutdruck in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Die Vitalfunktionen (systolischer und diastolischer Blutdruck) wurden bei den Teilnehmern gemessen, nachdem sie sich in sitzender Position ausgeruht hatten. Die Beurteilung der Vitalfunktionen wurde vor dem Elektrokardiogramm (EKG) und anderen geplanten Untersuchungen durchgeführt. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Veränderung des systolischen und diastolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 berichtet.
Ausgangswert, Woche 24
OLE: Änderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert: systolischer und diastolischer Blutdruck in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
In dieser Ergebnismessung wurde über eine Veränderung des systolischen und diastolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 berichtet. Die Vitalfunktionen (systolischer und diastolischer Blutdruck) wurden bei den Teilnehmern gemessen, nachdem sie sich in sitzender Position ausgeruht hatten. Vor EKGs und anderen Zeitplänen wurden Beurteilungen der Vitalfunktionen durchgeführt. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Periode: Änderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert: Puls in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Die Vitalzeichen (Puls) wurden bei den Teilnehmern gemessen, nachdem sie sich in sitzender Position ausgeruht hatten. Die Beurteilung der Vitalfunktionen wurde vor EKGs und anderen geplanten Untersuchungen durchgeführt. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert berichtet: Puls in Woche 24.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Periode: Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert: Puls in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die Vitalzeichen (Puls) wurden bei den Teilnehmern gemessen, nachdem sie sich in sitzender Position ausgeruht hatten. Die Beurteilung der Vitalfunktionen wurde vor EKGs und anderen geplanten Untersuchungen durchgeführt. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert berichtet: Puls in Woche 52. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Periode: Änderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert: Atemfrequenz in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Die Vitalzeichen (Atemfrequenz) wurden bei den Teilnehmern gemessen, nachdem sie sich in sitzender Position ausgeruht hatten. Die Beurteilung der Vitalfunktionen wurde vor EKGs und anderen geplanten Untersuchungen durchgeführt. In dieser Ergebnismessung wurde eine Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert: Atemfrequenz in Woche 24 berichtet.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert: Atemfrequenz in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die Vitalzeichen (Atemfrequenz) wurden bei den Teilnehmern gemessen, nachdem sie sich in sitzender Position ausgeruht hatten. Die Beurteilung der Vitalfunktionen wurde vor EKGs und anderen geplanten Untersuchungen durchgeführt. In dieser Ergebnismessung wurde eine Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert: Atemfrequenz in Woche 52 berichtet. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Periode: Änderung gegenüber dem Ausgangswert im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG). Werte: Herzfrequenz in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
EKGs wurden aufgezeichnet, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage gelegen hatte, und vor der Blutentnahme durchgeführt. Bei dieser Ergebnismessung wurde eine Änderung der 12-Kanal-EKG-Werte gegenüber dem Ausgangswert festgestellt: Die Herzfrequenz in Woche 24 wurde gemeldet.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung der 12-Kanal-Elektrokardiogrammwerte gegenüber dem Ausgangswert: Herzfrequenz in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
EKGs wurden aufgezeichnet, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage gelegen hatte, und vor der Blutentnahme durchgeführt. Bei dieser Ergebnismessung wurde eine Änderung der 12-Kanal-EKG-Werte gegenüber dem Ausgangswert festgestellt: Die Herzfrequenz in Woche 52 wurde gemeldet. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Periode: Änderung der 12-Kanal-Elektrokardiogrammwerte gegenüber dem Ausgangswert: PR-Intervall, RR-Intervall, QRS-Intervall, QT-Intervall und QTcF-Intervall in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
EKGs wurden aufgezeichnet, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage gelegen hatte, und vor der Blutentnahme durchgeführt. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung der 12-Kanal-EKG-Werte gegenüber dem Ausgangswert: PR-Intervall, RR-Intervall, QRS-Intervall, QT-Intervall und QTcF-Intervall in Woche 24 berichtet.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung der 12-Kanal-Elektrokardiogrammwerte gegenüber dem Ausgangswert: PR-Intervall, RR-Intervall, QRS-Intervall, QT-Intervall und QTcF-Intervall in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
EKGs wurden aufgezeichnet, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage gelegen hatte, und vor der Blutentnahme durchgeführt. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung der 12-Kanal-EKG-Werte gegenüber dem Ausgangswert: PR-Intervall, RR-Intervall, QRS-Intervall, QT-Intervall und QTcF-Intervall in Woche 52 berichtet. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Periode: Änderung der hämatologischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert: Prozentsatz der Basophilen/Leukozyten, Eosinophilen/Leukozyten, Lymphozyten/Leukozyten, Monozyten/Leukozyten und Neutrophilen/Leukozyten in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um hämatologische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung der hämatologischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert berichtet: Prozentsatz der Basophilen/Leukozyten, Eosinophilen/Leukozyten, Lymphozyten/Leukozyten, Monozyten/Leukozyten und Neutrophilen/Leukozyten in Woche 24.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung der hämatologischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert: Prozentsatz der Basophilen/Leukozyten, Eosinophilen/Leukozyten, Lymphozyten/Leukozyten, Monozyten/Leukozyten und Neutrophilen/Leukozyten in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um hämatologische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung der hämatologischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert berichtet: Prozentsatz der Basophilen/Leukozyten, Eosinophilen/Leukozyten, Lymphozyten/Leukozyten, Monozyten/Leukozyten und Neutrophilen/Leukozyten in Woche 52. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Periode: Änderung des hämatologischen Parameters gegenüber dem Ausgangswert: Hämatokrit in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um hämatologische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung des hämatologischen Parameters (Hämatokrit, Bruchteil von 1,0) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 berichtet. Der Hämatokrit ist der Prozentsatz des Vollblutvolumens, das aus roten Blutkörperchen besteht.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung des hämatologischen Parameters gegenüber dem Ausgangswert: Hämatokrit in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um hämatologische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde eine Änderung des hämatologischen Parameters (Hämatokrit, Bruchteil von 1,0) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 berichtet. Der Hämatokrit ist der Prozentsatz des Vollblutvolumens, das aus roten Blutkörperchen besteht. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Periode: Änderung des hämatologischen Parameters gegenüber dem Ausgangswert: Hämoglobin in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um hämatologische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung des hämatologischen Parameters Hämoglobin in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert berichtet.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung des hämatologischen Parameters gegenüber dem Ausgangswert: Hämoglobin in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um hämatologische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung des hämatologischen Parameters Hämoglobin in Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert berichtet. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Periode: Änderung des hämatologischen Parameters gegenüber dem Ausgangswert: Mittleres Korpuskularvolumen der Erythrozyten in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um hämatologische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung des hämatologischen Parameters gegenüber dem Ausgangswert berichtet: Erythrozyten, mittleres Korpuskularvolumen in Woche 24.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung des hämatologischen Parameters gegenüber dem Ausgangswert: Mittleres Korpuskularvolumen der Erythrozyten in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um hämatologische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde eine Änderung des hämatologischen Parameters gegenüber dem Ausgangswert: mittleres Korpuskularvolumen der Erythrozyten in Woche 52 berichtet. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Periode: Änderung des hämatologischen Parameters gegenüber dem Ausgangswert: Blutplättchen in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um hämatologische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung des hämatologischen Parameters: Blutplättchen in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert berichtet.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung des hämatologischen Parameters gegenüber dem Ausgangswert: Blutplättchen in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um hämatologische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung des hämatologischen Parameters: Blutplättchen in Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert berichtet. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Periode: Änderung des hämatologischen Parameters gegenüber dem Ausgangswert: Erythrozyten in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um hämatologische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung des hämatologischen Parameters Erythrozyten in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert berichtet.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung des hämatologischen Parameters gegenüber dem Ausgangswert: Erythrozyten in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um hämatologische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung des hämatologischen Parameters Erythrozyten in Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert berichtet. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Periode: Änderung des hämatologischen Parameters gegenüber dem Ausgangswert: Leukozyten in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um hämatologische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung des hämatologischen Parameters Leukozyten in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert berichtet.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung des hämatologischen Parameters gegenüber dem Ausgangswert: Leukozyten in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um hämatologische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung des hämatologischen Parameters Leukozyten in Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert berichtet. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Periode: Änderung der klinisch-chemischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert: Albumin, Globulin und Protein in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um klinisch-chemische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung der klinisch-chemischen Parameter Albumin, Globulin und Protein in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert berichtet.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung der klinisch-chemischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert: Albumin, Globulin und Protein in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um klinisch-chemische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung der klinisch-chemischen Parameter Albumin, Globulin und Protein in Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert berichtet. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Periode: Änderung der klinischen Chemieparameter gegenüber dem Ausgangswert: Alkalische Phosphatase, Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, Kreatinkinase, Gamma-Glutamyl-Transferase und Laktatdehydrogenase in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um klinisch-chemische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung der klinisch-chemischen Parameter alkalische Phosphatase, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, Kreatinkinase, Gamma-Glutamyltransferase und Laktatdehydrogenase in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert berichtet.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung der Parameter der klinischen Chemie gegenüber dem Ausgangswert: Alkalische Phosphatase, Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, Kreatinkinase, Gamma-Glutamyl-Transferase und Laktatdehydrogenase in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um klinisch-chemische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung der klinisch-chemischen Parameter alkalische Phosphatase, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, Kreatinkinase, Gamma-Glutamyltransferase und Laktatdehydrogenase in Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert berichtet. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Periode: Änderung der klinischen Chemieparameter gegenüber dem Ausgangswert: Bikarbonat, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kalzium, Chlorid, Glukose, Kalium, Magnesium, Phosphat und Natrium in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um klinisch-chemische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung der klinisch-chemischen Parameter Bikarbonat, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kalzium, Chlorid, Glucose, Kalium, Magnesium, Phosphat und Natrium in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert berichtet.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung der klinischen Chemieparameter gegenüber dem Ausgangswert: Bikarbonat, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kalzium, Chlorid, Glukose, Kalium, Magnesium, Phosphat und Natrium in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um klinisch-chemische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung der klinisch-chemischen Parameter Bikarbonat, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kalzium, Chlorid, Glucose, Kalium, Magnesium, Phosphat und Natrium in Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert berichtet. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Zeitraum: Änderung der klinischen Chemieparameter gegenüber dem Ausgangswert: Direktes Bilirubin, Bilirubin, Kreatinin und Urat in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um klinisch-chemische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung der klinisch-chemischen Parameter direktes Bilirubin, Bilirubin, Kreatinin und Urat in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert berichtet.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung der klinischen Chemieparameter gegenüber dem Ausgangswert: Direktes Bilirubin, Bilirubin, Kreatinin und Urat in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um klinisch-chemische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung der klinisch-chemischen Parameter direktes Bilirubin, Bilirubin, Kreatinin und Urat in Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert berichtet. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Periode: Änderung des Parameters der klinischen Chemie gegenüber dem Ausgangswert: Kalzium in Woche 24 korrigiert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um klinisch-chemische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung des klinisch-chemischen Parameters „Kalzium korrigiert in Woche 24“ gegenüber dem Ausgangswert berichtet.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung des klinischen Chemieparameters gegenüber dem Ausgangswert: Kalzium in Woche 52 korrigiert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um klinisch-chemische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung des klinisch-chemischen Parameters „Kalzium korrigiert in Woche 52“ gegenüber dem Ausgangswert berichtet. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52
DB-Periode: Änderung des Parameters der klinischen Chemie gegenüber dem Ausgangswert: Glomeruläre Filtrationsrate in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um klinisch-chemische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung des klinisch-chemischen Parameters glomeruläre Filtrationsrate in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert berichtet. Die erweiterte Maßeinheit ist Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter.
Ausgangswert, Woche 24
OLE-Zeitraum: Änderung des klinischen Chemieparameters gegenüber dem Ausgangswert: Glomeruläre Filtrationsrate in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um klinisch-chemische Parameter zu beurteilen. In dieser Ergebnismessung wurde über eine Änderung des klinisch-chemischen Parameters glomeruläre Filtrationsrate in Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert berichtet. Teilnehmer, die im DB-Zeitraum ein Placebo erhielten und erneut in den OLE-Zeitraum randomisiert wurden, OLE-Zeitraum Der Ausgangswert wurde als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der vor der ersten Dosis Belumosudil durch den Teilnehmer im OLE-Zeitraum ermittelt wurde. Bei Teilnehmern, die Belumosudil im DB-Zeitraum erhielten und Belumosudil im OLE-Zeitraum fortsetzten, wurde der Ausgangswert als gültiger und letzter nicht fehlender Wert definiert, der innerhalb von 29 Tagen vor der ersten Studienmedikation des Teilnehmers im DB-Zeitraum ermittelt wurde.
Ausgangswert, Woche 52

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakodynamik (PD): Biomarker-Analyse
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 52
Um Veränderungen in der Konzentration von Kollagen-Biomarkern im Serum zu bewerten, die auf den Umsatz der extrazellulären Matrix vom Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 52 hinweisen.
Baseline, Woche 24 und Woche 52
PD: Histologie von Hautbiopsieproben
Zeitfenster: Bis Woche 52
Hämatoxylin- und Eosin-Färbung auf Hautbiopsieproben, die den Probanden zu Studienbeginn, in Woche 24 und optional in Woche 52 entnommen wurden.
Bis Woche 52
PD: Genexpression von Hautbiopsieproben
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und Woche 52
Bewertung der differentiellen Genexpression von Markern im Zusammenhang mit Entzündungen und Fibrose aus Hautbiopsien, die Probanden zu Studienbeginn, in Woche 24 und optional in Woche 52 entnommen wurden.
Baseline, Woche 24 und Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kadmon, a Sanofi Company

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Juni 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EFC17665
  • KD025-209 (Andere Kennung: Kadmon)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugriff auf Daten auf Patientenebene und zugehörige Studiendokumente anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit etwaigen Änderungen, eines leeren Fallberichtsformulars, eines statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, förderfähigen Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://vivli.org

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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