KD025 bij proefpersonen met diffuse cutane systemische sclerose
4 augustus 2023 bijgewerkt door: Kadmon, a Sanofi Company
Een fase 2, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, open-label extensie-multicenterstudie om de werkzaamheid en veiligheid van belumosudil (KD025) te evalueren bij proefpersonen met diffuse cutane systemische sclerose
Deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie probeert de werkzaamheid en veiligheid van belumosudil (KD025) voor de behandeling van diffuse cutane systematische sclerose te evalueren.
Na bevestiging van geschiktheid zullen in totaal 60 volwassen proefpersonen worden ingeschreven en gerandomiseerd in 3 groepen (1:1:1) om gedurende 28 weken oraal toegediend belumosudil (200 mg eenmaal daags en 200 mg tweemaal daags) of een vergelijkbare placebo te krijgen.
De dosering van het onderzoeksgeneesmiddel is gedurende 52 weken: dubbelblind gedurende de eerste 28 weken, gevolgd door een open-label verlenging van 24 weken.
Na deblindering gaan de proefpersonen op belumosudil door met dezelfde belumosudil-dosis, terwijl de proefpersonen in de placebogroep opnieuw worden gerandomiseerd naar een van de belumosudil-doses.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Systemische sclerose (SSc) is een chronische auto-immuunziekte die wijdverspreide microvasculaire schade en overmatige afzetting van collageen in de huid en inwendige organen veroorzaakt. Beperkte cutane systemische sclerose is voornamelijk cutaan en treft de handen, armen en het gezicht. Diffuse cutane systemische sclerose (dcSSc) is een ernstigere manifestatie van de ziekte en is vaak snel progressief, waarbij niet alleen de huid betrokken is, maar ook de inwendige organen, waaronder de nieren, het hart en de longen.
Proefpersonen die een door de Institutional Review Board/Independent Ethics Committee goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en aan alle opname-/uitsluitingscriteria voldoen, worden ingeschreven. In totaal zullen 60 proefpersonen worden gerandomiseerd in 3 groepen (1:1:1) om oraal toegediend belumosudil 200 mg eenmaal daags (QD; n = 20 proefpersonen), belumosudil 200 mg tweemaal daags (BID; n = 20 proefpersonen), of gematchte placebo (n = 20 proefpersonen) gedurende 28 weken. De studie zal de eerste 28 weken dubbelblind zijn, gevolgd door een open-label verlenging van 24 weken. Na deblindering gaan de proefpersonen in Groep 1 en 2 door met dezelfde dosis belumosudil, terwijl de proefpersonen in de placebogroep opnieuw worden gerandomiseerd naar belumosudil 200 mg eenmaal daags of belumosudil 200 mg tweemaal daags in een verhouding van 1:1.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
36
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85004
- Viable Research Management_Site number 131
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic - Scottsdale_Site number 150
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- University of California, SD_Site number 008
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90045
- Pacific Arthrirtis Care Center_Site number 136
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California - Los Angeles_Site number 104
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford University Medical Center_Site number 143
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Verenigde Staten, 06030
- University of Connecticut_Site number 147
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University School of Medicine_Site number 140
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University_Site number 035
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Verenigde Staten, 33765
- St. Francis Medical_Site number 085
-
DeBary, Florida, Verenigde Staten, 32713
- Omega Research Consultants_Site number 133
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Medicine_Site number 124
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70115
- DelRicht Research_Site number 159
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- Johns Hopkins University School of Medicine_Site number 134
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital_Site number 002
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston University_Site number 137
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota_Site number 051
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic_Site number 146
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center_Site number 086
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Hospital For Special Surgery_Site number 138
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital_Site number 096
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center_Site number 149
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina_Site number 054
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Virginia Mason Medical Center_Site number 145
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99202
- Premier Clinical Research_Site number 130
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin_Site number 012
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar oud met de diagnose dcSSc volgens de criteria van het American College of Rheumatology en de European League Against Rheumatism uit 2013
- Moet een ziekteduur hebben (gedefinieerd als het interval vanaf de eerste niet-Raynaud-ziektemanifestatie) van ≤ 5 jaar
- Moet een mRSS hebben van ≥ 15 maar ≤ 35
Actieve ziekte gedefinieerd als een van de volgende binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening:
- Toename van mRSS met ≥ 3 eenheden
- Toename van mRSS met ≥ 2 eenheden met betrokkenheid van 1 nieuw lichaamsgebied
- Betrokkenheid van 2 nieuwe lichaamsdelen
- Symptomen die wijzen op huidactiviteit, zoals ernstige jeuk of verbranding van de huid
- Proefpersonen die gelijktijdig immunosuppressie krijgen, moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben
Adequate orgaan- en beenmergfuncties geëvalueerd gedurende de 28 dagen voorafgaand aan inschrijving als volgt:
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/L
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L
- Totaal bilirubine ≤ 1,0 × bovengrens van normaal (ULN);
- Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN.
Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden hebben een negatieve zwangerschapstest bij screening. Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen zonder voorafgaande hysterectomie of die in de afgelopen 12 maanden tekenen van menstruatie hebben gehad. Vrouwen die al 12 maanden of langer amenorroe hebben, worden echter nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen of onderdrukking van de eierstokken.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. menstruerende vrouwen) moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben (positieve urinetests moeten worden bevestigd door een serumtest), gedocumenteerd binnen de periode van 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die aan het onderzoek deelnemen, moeten ermee instemmen om 2 vormen van geaccepteerde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve anticonceptie omvat (1) spiraaltje plus 1 barrièremethode; (2) op stabiele doses hormonale anticonceptie gedurende ten minste 3 maanden (bijv. oraal, injecteerbaar, implantaat, transdermaal) plus 1 barrièremethode; of (3) twee barrièremethoden. Effectieve barrièremethoden zijn mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's en zaaddodende middelen (crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden), of een gesteriliseerde partner.
- Voor mannelijke patiënten die seksueel actief zijn en die partners zijn van vrouwen in de pre-menopauze, toestemming om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken zoals in criterium nummer 7 hierboven tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mannelijke proefpersonen mogen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren.
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon heeft gecorrigeerd QT-interval QTcF > 450 ms
- Voortdurend gebruik of huidig gebruik van gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze QTc-verlenging kan veroorzaken
- Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft
- Deelgenomen aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na deelname aan de studie (voor studies met biologische geneesmiddelen binnen 3 halfwaardetijden van de biologische stof)
- Geschiedenis of ander bewijs van ernstige ziekte of andere aandoeningen waardoor de proefpersoon, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek
- Chronisch hartfalen met klasse II, III of IV van de New York Heart Association
- Acute of chronische leverziekte (bijv. cirrose)
- Positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Actief hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV) of positieve volbloedtuberculinetest
- Gediagnosticeerd met elke maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of volledig gereseceerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ gereseceerde cervicale maligniteit, gereseceerd ductaal carcinoom van de borst in situ of prostaatkanker met een laag risico na curatieve resectie
- Heeft eerder blootstelling gehad aan belumosudil of bekende allergie / gevoeligheid voor belumosudil of een andere ROCK2-remmer
- Sclerodermie niercrisis binnen 4 maanden voorafgaand aan inschrijving
- FVC ≤ 50% voorspeld.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Belumosudil QD/Belumosudil QD
Deelnemers kregen belumosudil 200 mg tablet, QD oraal gedurende 28 weken tijdens de DB-periode.
Na voltooiing van de DB-periode gingen de deelnemers de open-label extensieperiode (OLE) in en bleven gedurende 24 weken belumosudil 200 mg tablet QD oraal ontvangen in de OLE-periode (d.w.z. tot week 52).
|
ROCK-2-remmer
|
|
Experimenteel: Belumosudil BID/Belumosudil BID
Deelnemers kregen gedurende 28 weken tijdens de DB-periode tweemaal daags belumosudil 200 mg tablet oraal toegediend.
Na voltooiing van de DB-periode gingen de deelnemers de OLE-periode in en bleven belumosudil 200 mg tablet tweemaal daags oraal ontvangen gedurende 24 weken in de OLE-periode (d.w.z. tot week 52).
|
ROCK-2-remmer
|
|
Placebo-vergelijker: DB-periode: Placebo
Deelnemers kregen tijdens de DB-periode gedurende 28 weken een placebotablet (overeenkomend met belumosudil), oraal toegediend.
|
Inactieve stof
|
|
Experimenteel: OLE-periode: Placebo/Belumosudil QD
Deelnemers die in de DB-periode placebo hadden gekregen, werden ingeschreven en opnieuw gerandomiseerd in de OLE-periode en kregen belumosudil 200 mg tablet QD oraal gedurende 24 weken (d.w.z. tot week 52) in de OLE-periode.
|
ROCK-2-remmer
|
|
Experimenteel: OLE-periode: Placebo/Belumosudil BID
Deelnemers die in de DB-periode een placebo hadden gekregen, werden ingeschreven en opnieuw gerandomiseerd in de OLE-periode en ontvingen belumosudil 200 mg tablet tweemaal daags oraal gedurende 24 weken (d.w.z. tot week 52) in de OLE-periode.
|
ROCK-2-remmer
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
DB-periode: aantal deelnemers met een gecombineerde responsindex bij diffuse cutane systemische sclerose (CRISS)-score groter dan of gelijk aan (>=) 60 procent (%) in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
CRISS-componenten omvatten de volgende domeinen: mRSS, FVC-percentage voorspeld, globale beoordeling door arts, globale beoordeling van patiënt, en SHAQ-DI.
Een algoritme bepaalt de voorspelde waarschijnlijkheid van verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde door verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op te nemen in de mRSS, het voorspelde FVC-percentage, de globale beoordelingen van artsen en patiënten en SHAQ-DI.
De uitkomst is een continue variabele tussen 0,0 en 1,0 (0 tot 100%).
Een hogere score duidde op een grotere kans op verbetering.
CRISS-score >= 60% werd als het minimaal belangrijke verschil beschouwd.
Deelnemers werden niet als verbeterd beschouwd en kregen een kans op verbetering toegewezen van 0,0 als ze tijdens het onderzoek een nieuw begin van een niercrisis, een nieuw begin of een verergering van longfibrose, een nieuw begin van pulmonale arteriële hypertensie of een nieuw begin van linkerventrikelfalen ontwikkelden.
De Last Observation Carrying Forward (LOCF)-methode werd gebruikt om ontbrekende gegevens te verwerken.
|
Week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
DB-periode: gecombineerde responsindex in diffuse cutane systemische sclerosescore in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
CRISS-componenten omvatten de volgende domeinen: mRSS, FVC-percentage voorspeld, globale beoordeling door arts, globale beoordeling van patiënt, en SHAQ-DI.
Een algoritme bepaalt de voorspelde waarschijnlijkheid van verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde door verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op te nemen in de mRSS, het voorspelde FVC-percentage, de globale beoordelingen van artsen en patiënten en SHAQ-DI.
De uitkomst is een continue variabele tussen 0,0 en 1,0 (0 tot 100%).
Een hogere score duidde op een grotere kans op verbetering.
Deelnemers werden niet als verbeterd beschouwd en kregen een kans op verbetering toegewezen van 0,0 als ze tijdens het onderzoek een nieuw begin van een niercrisis, een nieuw begin of een verergering van longfibrose, een nieuw begin van pulmonale arteriële hypertensie of een nieuw begin van linkerventrikelfalen ontwikkelden.
Het kleinste kwadratengemiddelde (LS) en het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) werden verkregen door middel van een mixed-effect-model voor herhaalde metingen (MMRM).
|
Week 24
|
|
OLE-periode: gecombineerde responsindex in diffuse cutane systemische sclerosescore in week 52
Tijdsspanne: Week 52
|
CRISS-componenten omvatten de volgende domeinen: mRSS, percentage voorspelde FVC, globale beoordeling door arts, globale beoordeling van patiënt, en SHAQ-DI.
Een algoritme bepaalt de voorspelde waarschijnlijkheid van verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde door verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op te nemen in de mRSS, het voorspelde FVC-percentage, de globale beoordelingen van artsen en patiënten en SHAQ-DI.
De uitkomst was een continue variabele tussen 0,0 en 1,0 (0 tot 100%).
Een hogere score duidde op een grotere kans op verbetering.
Deelnemers werden niet als verbeterd beschouwd en kregen een kans op verbetering toegewezen van 0,0 als ze tijdens het onderzoek een nieuw begin van een niercrisis, een nieuw begin of een verergering van longfibrose, een nieuw begin van pulmonale arteriële hypertensie of een nieuw begin van linkerventrikelfalen ontwikkelden.
De LOCF-methode werd gebruikt om ontbrekende gegevens te verwerken.
|
Week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemodificeerde Rodnan-huidscore (mRSS) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
mRSS is een geaccepteerde klinische maatstaf voor de dikte van de huid.
De onderzoeker beoordeelde de huiddikte met behulp van de mRSS door middel van eenvoudige palpatie op 17 verschillende huidlocaties (bijvoorbeeld gezicht, handen, vingers; proximaal gebied van de armen, distaal gebied van de armen, thorax, buik; proximaal gebied van de benen en distaal gebied). gebied van de benen, voeten).
Elke huidlocatie werd beoordeeld op een schaal van 0 tot 3; waarbij 0 = normale huid, 1 = lichte dikte, 2 = matige dikte, en 3 = ernstige dikte en niet in staat om te knijpen.
Huidscores op individuele locaties in de 17 lichaamsgebieden werden opgeteld en gedefinieerd als de totale mRSS, variërend van 0 (normale huid) tot 51 (ernstige verdikking), waarbij een hogere score een ernstigere huidverdikking/slechtste uitkomst aangaf.
LS-gemiddelde en 95% BI werden berekend met behulp van het MMRM-model.
|
Basislijn, week 24
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
FVC was de totale hoeveelheid lucht die uit de longen werd uitgeademd tijdens de longfunctietest, gemeten met een spirometer die de verandering in de longfunctie beoordeelde in verband met de ziektestatus van een onderliggende interstitiële longziekte (ILD).
LS-gemiddelde en 95% BI werden verkregen uit het MMRM-model.
|
Basislijn, week 24
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algemene beoordeling door de arts van de algehele gezondheid van de deelnemer met behulp van een visueel analoge schaalscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De Physician Global Assessment (gerapporteerd door de arts) kwantificeerde de algehele gezondheid van de deelnemer gedurende de afgelopen week op basis van VAS, die varieerde van 0 (extreem slecht) tot 100 (uitstekend).
Een hogere score duidde op een beter resultaat.
LS-gemiddelde en 95% BI werden verkregen uit het MMRM-model.
|
Basislijn, week 24
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de globale beoordeling van de algehele gezondheid van de deelnemer met behulp van een visueel analoge schaalscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De Patient Global Assessment (gerapporteerd door de deelnemer) kwantificeerde de algehele gezondheid van de deelnemer gedurende de afgelopen week op basis van een VAS die varieerde van 0 (extreem slecht) tot 100 (uitstekend).
Een hogere score duidde op een beter resultaat.
LS-gemiddelde en 95% BI werden verkregen uit het MMRM-model.
|
Basislijn, week 24
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score van Sclerodermie Health Assessment Questionnaire-Disability Index (SHAQ-DI) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
SHAQ-DI omvatte de algemene gezondheidsbeoordelingsvragenlijst-disability index (HAD-DI) en 6 sclerodermie-specifieke VAS-items om de impact van de ziekte van de deelnemer te onderzoeken.
De algemene HAD-DI-beoordeling omvatte 8 domeinen: aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, vasthouden en activiteiten gericht op het aanpakken van sclerodermie-gerelateerde manifestaties die bijdragen aan invaliditeit.
Het is een maatstaf voor de kwaliteit van leven.
Voor elke vraag werd de moeilijkheidsgraad gescoord van 0 tot 3, waarbij 0=geen moeite, 1=enige moeite, 2=veel moeite, 3=niet in staat om het te doen.
Sommige domeinen in de SHAQ zijn visueel analoge schalen die eerst worden gemeten en vervolgens worden gewijzigd in een schaal van 0-3.
De SHAQ-DI-totaalscore werd berekend als de som van domeinscores gedeeld door het aantal beantwoorde domeinen en varieerde van 0 (geen moeilijkheid) tot 3 (maximale moeilijkheid), waarbij een hogere score een grotere handicap/slechtere functionaliteit aangaf.
LS-gemiddelde en 95% BI werden verkregen uit het MMRM-model.
|
Basislijn, week 24
|
|
DB-periode: procentuele verbetering van de gemodificeerde Rodnan-huidscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De mRSS is een geaccepteerde klinische maatstaf voor de huiddikte.
De onderzoeker beoordeelde de huiddikte met behulp van de mRSS door middel van eenvoudige palpatie op 17 verschillende huidlocaties (bijvoorbeeld gezicht, handen, vingers; proximaal gebied van de armen, distaal gebied van de armen, thorax, buik; proximaal gebied van de benen en distaal gebied). gebied van de benen, voeten).
Elke huidlocatie werd beoordeeld op een schaal van 0 tot 3; waarbij 0 = normale huid, 1 = lichte dikte, 2 = matige dikte, en 3 = ernstige dikte en niet in staat om te knijpen.
Huidscores op individuele locaties in de 17 lichaamsgebieden werden opgeteld en gedefinieerd als de totale mRSS, variërend van 0 (normale huid) tot 51 (ernstige verdikking), waarbij een hogere score een ernstigere huidverdikking/slechtste uitkomst aangaf.
Percentage verbetering = verandering ten opzichte van de basislijnwaarde gedeeld door de basislijnwaarde*100.
LS-gemiddelde en 95% BI werden verkregen uit het MMRM-model.
|
Basislijn, week 24
|
|
DB-periode: procentuele verbetering in de algemene beoordeling door de arts van de algehele gezondheid van de deelnemer met behulp van de visueel-analoge schaal (VAS)-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De Physician Global Assessment (gerapporteerd door de arts) kwantificeerde de algehele gezondheid van de deelnemer gedurende de afgelopen week op basis van VAS, die varieerde van 0 (extreem slecht) tot 100 (uitstekend).
Een hogere score duidde op een beter resultaat.
Percentage verbetering = verandering ten opzichte van de basislijnwaarde gedeeld door de basislijnwaarde*100.
LS-gemiddelde en 95% BI werden verkregen uit het MMRM-model.
|
Basislijn, week 24
|
|
DB-periode: procentuele verbetering in de globale beoordeling van de algehele gezondheid van de deelnemer met behulp van een visueel analoge schaalscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De Patient Global Assessment (gerapporteerd door de deelnemer) kwantificeerde de algehele gezondheid van de deelnemer gedurende de afgelopen week op basis van een VAS die varieerde van 0 (extreem slecht) tot 100 (uitstekend).
Een hogere score duidde op een beter resultaat.
Percentage verbetering = verandering ten opzichte van de basislijnwaarde gedeeld door de basislijnwaarde*100.
LS-gemiddelde en 95% BI werden verkregen uit het MMRM-model.
|
Basislijn, week 24
|
|
DB-periode: procentuele verbetering van de totaalscore van de Sclerodermie Health Assessment Questionnaire-Disability Index (SHAQ-DI) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
SHAQ-DI omvatte een algemene HAD-DI-beoordeling en 6 sclerodermie-specifieke VAS-items om de impact van de ziekte van de deelnemer te onderzoeken.
De algemene HAD-DI-beoordeling omvatte 8 domeinen: aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, vasthouden en activiteiten gericht op het aanpakken van sclerodermie-gerelateerde manifestaties die bijdragen aan invaliditeit.
Voor elke vraag werd de moeilijkheidsgraad gescoord van 0 tot 3, waarbij 0=geen moeite, 1=enige moeite, 2=veel moeite, 3=niet in staat om het te doen.
Sommige domeinen in SHAQ zijn visueel analoge schalen die eerst worden gemeten en vervolgens worden gewijzigd naar een schaal van 0-3.
De SHAQ-DI-totaalscore werd berekend als de som van domeinscores gedeeld door het aantal beantwoorde domeinen en varieerde van 0 (geen moeilijkheid) tot 3 (maximale moeilijkheid), waarbij een hogere score een grotere handicap/slechtere functionaliteit aangaf.
Percentage verbetering = verandering ten opzichte van de basislijnwaarde gedeeld door de basislijnwaarde*100.
LS-gemiddelde en 95% BI werden verkregen uit het MMRM-model.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemodificeerde Rodnan-huidscore in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De mRSS is een geaccepteerde klinische maatstaf voor de huiddikte.
De onderzoeker beoordeelde de huiddikte met behulp van de mRSS door middel van eenvoudige palpatie op 17 verschillende huidlocaties (bijvoorbeeld gezicht, handen, vingers; proximaal gebied van de armen, distaal gebied van de armen, thorax, buik; proximaal gebied van de benen en distaal gebied). gebied van de benen, voeten).
Elke huidlocatie werd beoordeeld op een schaal van 0 tot 3; waarbij 0 = normale huid, 1 = lichte dikte, 2 = matige dikte, en 3 = ernstige dikte en niet in staat om te knijpen.
Huidscores op individuele locaties in de 17 lichaamsgebieden werden opgeteld en gedefinieerd als de totale mRSS, variërend van 0 (normale huid) tot 51 (ernstige verdikking), waarbij een hogere score een ernstigere huidverdikking/slechtste uitkomst aangaf.
In de onderstaande gegevenstabel is 'aantal geanalyseerd' = deelnemers met beschikbare gegevens voor elke gespecificeerde categorie.
|
Basislijn, week 52
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
FVC was de totale hoeveelheid lucht die uit de longen werd uitgeademd tijdens de longfunctietest, gemeten met een spirometer die de verandering in de longfunctie beoordeelde in verband met de ziektestatus van een onderliggende ILD.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algemene beoordeling door de arts van de algehele gezondheid van de deelnemer met behulp van de visueel-analoge schaal (VAS)-score in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De Physician Global Assessment (gerapporteerd door de arts) kwantificeerde de algehele gezondheid van de deelnemer gedurende de afgelopen week op basis van VAS, die varieerde van 0 (extreem slecht) tot 100 (uitstekend).
Een hogere score duidde op een beter resultaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de globale beoordeling van de algehele gezondheid van de deelnemer met behulp van een visueel analoge schaalscore in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De Patient Global Assessment (gerapporteerd door de deelnemer) kwantificeerde de algehele gezondheid van de deelnemer gedurende de afgelopen week op basis van een VAS die varieerde van 0 (extreem slecht) tot 100 (uitstekend).
Een hogere score duidde op een beter resultaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijst voor de beoordeling van de gezondheid van sclerodermie en de totale score van de invaliditeitsindex in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
SHAQ-DI omvatte een algemene HAD-DI-beoordeling en 6 sclerodermie-specifieke VAS-items om de impact van de ziekte van de deelnemer te onderzoeken.
De algemene HAD-DI-beoordeling omvatte 8 domeinen: aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, vasthouden en activiteiten gericht op het aanpakken van sclerodermie-gerelateerde manifestaties die bijdragen aan invaliditeit.
Voor elke vraag werd de moeilijkheidsgraad gescoord van 0 tot 3, waarbij 0=geen moeite, 1=enige moeite, 2=veel moeite, 3=niet in staat om het te doen.
Sommige domeinen in SHAQ zijn visueel analoge schalen die eerst worden gemeten en vervolgens worden gewijzigd in een schaal van 0-3.
De SHAQ-DI-totaalscore werd berekend als de som van domeinscores gedeeld door het aantal beantwoorde domeinen en varieerde van 0 (geen moeilijkheid) tot 3 (maximale moeilijkheid), waarbij een hogere score een grotere handicap/slechtere functionaliteit aangaf.
In de onderstaande gegevenstabel is 'aantal geanalyseerd' = deelnemers met beschikbare gegevens voor elke gespecificeerde categorie.
|
Basislijn, week 52
|
|
OLE-periode: procentuele verbetering van de gemodificeerde Rodnan-huidscore in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De mRSS is een geaccepteerde klinische maatstaf voor de huiddikte.
De onderzoeker beoordeelde de huiddikte met behulp van de mRSS door eenvoudige palpatie op 17 verschillende huidlocaties in (bijvoorbeeld gezicht, handen, vingers; proximaal gebied van de armen, distaal gebied van de armen, thorax, buik; proximaal gebied van de benen en distale gebied van de benen, voeten).
Elke huidlocatie werd beoordeeld op een schaal van 0 tot 3; waarbij 0 = normale huid, 1 = lichte dikte, 2 = matige dikte, en 3 = ernstige dikte en niet in staat om te knijpen.
Huidscores op individuele locaties in de 17 lichaamsgebieden werden opgeteld en gedefinieerd als de totale mRSS, variërend van 0 (normale huid) tot 51 (ernstige verdikking), waarbij een hogere score een ernstigere huidverdikking/slechtste uitkomst aangaf.
Percentage verbetering = verandering ten opzichte van de basislijnwaarde gedeeld door de basislijnwaarde*100.
In de onderstaande gegevenstabel staat 'totaal aantal geanalyseerde deelnemers' = deelnemers met beschikbare gegevens voor deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 52
|
|
OLE-periode: Percentage verbetering door arts Algemene beoordeling van de algehele gezondheid van de deelnemer met behulp van de Visueel Analoge Schaal (VAS)-score in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De Physician Global Assessment (gerapporteerd door de arts) kwantificeerde de algehele gezondheid van de deelnemer gedurende de afgelopen week op basis van VAS, die varieerde van 0 (extreem slecht) tot 100 (uitstekend).
Een hogere score duidde op een beter resultaat.
Percentage verbetering = verandering ten opzichte van de basislijnwaarde gedeeld door de basislijnwaarde*100.
In de onderstaande gegevens is 'totaal aantal geanalyseerde deelnemers' = deelnemers met beschikbare gegevens voor deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 52
|
|
OLE-periode: procentuele verbetering in de globale beoordeling door de patiënt van de algehele gezondheid van de deelnemer met behulp van een visueel analoge schaalscore in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De Patient Global Assessment (gerapporteerd door de deelnemer) kwantificeerde de algehele gezondheid van de deelnemer gedurende de afgelopen week op basis van een VAS die varieerde van 0 (extreem slecht) tot 100 (uitstekend).
Een hogere score duidde op een beter resultaat.
Percentage verbetering = verandering ten opzichte van de basislijnwaarde gedeeld door de basislijnwaarde*100.
In de onderstaande gegevenstabel staat 'totaal aantal geanalyseerde deelnemers' = deelnemers met beschikbare gegevens voor deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 52
|
|
OLE-periode: procentuele verbetering van de Sclerodermie Gezondheidsbeoordelingsvragenlijst-Disability Index-score in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
SHAQ-DI: algemene gezondheidsbeoordeling vragenlijst-disability index (HAD-DI) beoordeling en 6 sclerodermie-specifieke VAS-items om de impact van de ziekte van de deelnemer te onderzoeken.
De algemene HAD-DI-beoordeling omvatte 8 domeinen: aankleden, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, vasthouden en activiteiten gericht op het aanpakken van sclerodermie-gerelateerde manifestaties die bijdragen aan invaliditeit.
Voor elke vraag werd de moeilijkheidsgraad gescoord van 0 tot 3; 0=geen moeite, 1=enige moeite, 2=veel moeite, 3=niet in staat om het te doen.
Sommige domeinen in SHAQ zijn visueel analoge schalen die eerst worden gemeten en vervolgens worden gewijzigd naar een schaal van 0-3.
SHAQ-DI-totaalscore berekend als de som van domeinscores gedeeld door het aantal beantwoorde domeinen, variërend van 0 (geen moeite) tot 3 (maximale moeilijkheid), waarbij een hogere score een grotere handicap/slechtere functionaliteit aangaf.
Percentage verbetering = verandering ten opzichte van de basislijnwaarde gedeeld door de basislijnwaarde*100.
'totaal aantal geanalyseerde deelnemers' = deelnemers met beschikbare gegevens voor deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in procent voorspeld geforceerd vitaal capaciteitsniveau op week 24-ILD-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
FVC was de totale hoeveelheid lucht die uit de longen werd uitgeademd tijdens de longfunctietest, gemeten met een spirometer die de verandering in de longfunctie beoordeelde in verband met de ziektestatus van een onderliggende ILD.
Voor deelnemers die placebo/belumosudil kregen in de DB-periode, werd de uitgangswaarde gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
In deze uitkomstmaat wordt de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het procent voorspelde FVC-niveau in week 24 bij deelnemers met ILD gerapporteerd.
|
Basislijn, week 24
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in procent voorspelde diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLco) in week 24-ILD-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
DLco is een maatstaf voor het vermogen van de longen om gassen uit de lucht naar het bloed over te brengen.
Deelnemers ademen lucht in (ademen in) die een zeer kleine, onschadelijke hoeveelheid van een tracergas bevat, zoals koolmonoxide.
De deelnemers houden hun adem 10 seconden in en blazen deze vervolgens snel uit (uitademen).
Het uitgeademde gas werd getest om de hoeveelheid indicatorgas te bepalen die tijdens de ademhaling werd geabsorbeerd.
Voor deelnemers die placebo/belumosudil kregen in de DB-periode, werd de uitgangswaarde gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
In deze uitkomstmaat wordt de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage voorspelde DLco in week 24 bij deelnemers met ILD gerapporteerd.
|
Basislijn, week 24
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume (FEV1) in week 24-ILD-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
FEV1 is het volume lucht dat wordt uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing, gemeten door een spirometer.
Voor deelnemers die placebo/belumosudil kregen in de DB-periode, werd de uitgangswaarde gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
In deze uitkomstmaat wordt de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage voorspelde FEV1 in week 24 bij deelnemers met ILD gerapporteerd.
|
Basislijn, week 24
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage voorspeld restvolume (RV) in week 24-ILD-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
RV is het luchtvolume dat in de longen achterblijft na maximale krachtige uitademing.
Voor deelnemers die placebo/belumosudil kregen in de DB-periode, werd de uitgangswaarde gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
In deze uitkomstmaat wordt de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage voorspelde RV in week 24 bij deelnemers met ILD gerapporteerd.
|
Basislijn, week 24
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage voorspelde totale longcapaciteit (TLC) in week 24-ILD-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
TLC is het luchtvolume in de longen bij maximale inspiratieinspanning.
Voor deelnemers die placebo/belumosudil kregen in de DB-periode, werd de uitgangswaarde gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
In deze uitkomstmaat wordt de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage voorspelde TLC in week 24 bij deelnemers met ILD gerapporteerd.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit bij deelnemers van week 52-ILD
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
FVC was de totale hoeveelheid lucht die uit de longen werd uitgeademd tijdens de longfunctietest, gemeten met een spirometer die de verandering in de longfunctie beoordeelde in verband met de ziektestatus van een onderliggende ILD.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
In deze uitkomstmaat wordt de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage voorspelde FVC in week 52 bij deelnemers met ILD gerapporteerd.
|
Basislijn, week 52
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in procent voorspelde diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide in week 52-ILD-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
DLco is een maatstaf voor het vermogen van de longen om gassen uit de lucht naar het bloed over te brengen.
Deelnemers ademen lucht in (ademen in) die een zeer kleine, onschadelijke hoeveelheid van een tracergas bevat, zoals koolmonoxide.
De deelnemers houden hun adem 10 seconden in en blazen deze vervolgens snel uit (uitademen).
Het uitgeademde gas werd getest om de hoeveelheid indicatorgas te bepalen die tijdens de ademhaling werd geabsorbeerd.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
In deze uitkomstmaat wordt de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage voorspelde DLco in week 52 bij deelnemers met ILD gerapporteerd.
|
Basislijn, week 52
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in procent voorspeld geforceerd expiratievolume in week 52-ILD-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
FEV1 is het volume lucht dat wordt uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing, gemeten door een spirometer.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
In deze uitkomstmaat wordt de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage voorspelde FEV1 in week 52 bij deelnemers met ILD gerapporteerd.
|
Basislijn, week 52
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage voorspeld restvolume bij deelnemers van week 52-ILD
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
RV is het luchtvolume dat in de longen achterblijft na maximale krachtige uitademing.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
In deze uitkomstmaat wordt de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage voorspelde RV in week 52 bij deelnemers met ILD gerapporteerd.
|
Basislijn, week 52
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage voorspelde totale longcapaciteit bij deelnemers van week 52-ILD
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
TLC is het luchtvolume in de longen bij maximale inspiratieinspanning.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
In deze uitkomstmaat wordt de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage voorspelde TLC in week 52 bij deelnemers met ILD gerapporteerd.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: aantal deelnemers met longfibrose bij aanvang en week 24-ILD-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Longfibrose is een longziekte waarbij longweefsel beschadigd raakt en bang wordt.
Longfibrose werd beoordeeld met behulp van computertomografie met hoge resolutie (HRCT).
HRCT is een type computertomografie dat wordt gebruikt om de ernst te diagnosticeren en te bepalen.
Pure opaciteit van de grondklasse, longfibrose en honingraatvorming werden geregistreerd voor elke long (rechts en links) en drie longzones (boven, midden en onder).
Ze werden categorisch geregistreerd voor de gedetecteerde hoeveelheid, variërend van Afwezig, 1-25%, 26-50%, 51-75% en >75% voor afwijking/longfibrose.
Voor deelnemers die placebo/belumosudil kregen in de DB-periode, werd de uitgangswaarde gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
In deze uitkomstmaat wordt het aantal deelnemers met longfibrose bij baseline en week 24 gerapporteerd.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: aantal deelnemers met longfibrose bij aanvang en week 52-ILD-deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Longfibrose is een longziekte waarbij longweefsel beschadigd raakt en bang wordt.
Longfibrose werd beoordeeld met behulp van HRCT.
HRCT is een type computertomografie dat wordt gebruikt om de ernst te diagnosticeren en te bepalen.
Pure opaciteit van de grondklasse, longfibrose en honingraatvorming werden geregistreerd voor elke long (rechts en links) en drie longzones (boven, midden en onder).
Ze werden categorisch geregistreerd voor de gedetecteerde hoeveelheid, variërend van Afwezig, 1-25%, 26-50%, 51-75% en >75% voor afwijking/longfibrose.
In deze uitkomstmaat wordt het aantal deelnemers met longfibrose bij baseline en week 52 gerapporteerd.
In de onderstaande gegevenstabel is 'totaal aantal geanalyseerde deelnemers' = deelnemers met beschikbare gegevens voor deze uitkomstmaat en 'aantal geanalyseerd' = deelnemers met beschikbare gegevens voor elke gespecificeerde categorie.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: Farmacokinetiek: plasmaconcentratie van Belumosudil en zijn metaboliet (KD025m2)
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 3 uur na de dosis in week 4 en 8
|
De plasmaconcentratie van belumosudil en zijn metaboliet (KD025m2) vóór de dosis en 3 uur na de dosis in week 4 en 8 wordt gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
De onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) was 10 nanogram per milliliter (ng/ml).
|
Vóór de dosis en 3 uur na de dosis in week 4 en 8
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE’s)
Tijdsspanne: Voor DB-periode: vanaf dag 1 (week 0) tot en met week 28; voor OLE-periode: vanaf week 29 tot 4 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. tot week 56)
|
Bijwerking (AE): elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg en niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met de behandeling hoefde te hebben.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, een ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was , was een medisch belangrijke gebeurtenis.
TEAE's: bijwerkingen die optreden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of bestaande bijwerkingen die verergerden tijdens de TEAE-periode (voor de DB-periode: van dag 1 (week 0) tot week 28; voor de OLE-periode: van week 29 tot 4 weken na de laatste dosis). toediening van studiegeneesmiddelen).
|
Voor DB-periode: vanaf dag 1 (week 0) tot en met week 28; voor OLE-periode: vanaf week 29 tot 4 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. tot week 56)
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies: systolische en diastolische bloeddruk in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk) werden gemeten bij de deelnemers nadat ze in zittende positie hadden gerust.
Beoordelingen van de vitale functies werden uitgevoerd vóór het elektrocardiogram (ECG) en andere geplande beoordelingen.
In deze uitkomstmaat werd verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de systolische en diastolische bloeddruk in week 24 gerapporteerd.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies: systolische en diastolische bloeddruk in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
In deze uitkomstmaat werd verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de systolische en diastolische bloeddruk in week 52 gerapporteerd.
Vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk) werden gemeten bij de deelnemers nadat ze in zittende positie hadden gerust.
Evaluaties van de vitale functies werden uitgevoerd vóór ECG's en andere schemabeoordelingen.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies: hartslag in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Het vitale teken (pols) werd gemeten bij de deelnemers nadat ze in zittende positie hadden gerust.
Evaluaties van de vitale functies werden uitgevoerd vóór ECG's en andere geplande beoordelingen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies: polsslag in week 24 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies: hartslag in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Het vitale teken (pols) werd gemeten bij de deelnemers nadat ze in zittende positie hadden gerust.
Evaluaties van de vitale functies werden uitgevoerd vóór ECG's en andere geplande beoordelingen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies: polsslag in week 52 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies: ademhalingsfrequentie in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Het vitale teken (ademhalingsfrequentie) werd gemeten bij de deelnemers nadat ze in zittende positie hadden gerust.
Evaluaties van de vitale functies werden uitgevoerd vóór ECG's en andere geplande beoordelingen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies: de ademhalingsfrequentie in week 24 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies: ademhalingsfrequentie in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Het vitale teken (ademhalingsfrequentie) werd gemeten bij de deelnemers nadat ze in zittende positie hadden gerust.
Evaluaties van de vitale functies werden uitgevoerd vóór ECG's en andere geplande beoordelingen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies: de ademhalingsfrequentie in week 52 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-waarden: hartslag in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
ECG's werden geregistreerd nadat de deelnemer ten minste 5 minuten in rugligging had gerust en werden uitgevoerd vóór elke bloedmonsterafname.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 12-afleidingen ECG-waarden: de hartslag in week 24 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 12-afleidingen elektrocardiogramwaarden: hartslag in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
ECG's werden geregistreerd nadat de deelnemer ten minste 5 minuten in rugligging had gerust en werden uitgevoerd vóór elke bloedmonsterafname.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 12-afleidingen ECG-waarden: de hartslag in week 52 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in elektrocardiogram met 12 afleidingen. Waarden: PR-interval, RR-interval, QRS-interval, QT-interval en QTcF-interval in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
ECG's werden geregistreerd nadat de deelnemer ten minste 5 minuten in rugligging had gerust en werden uitgevoerd vóór elke bloedmonsterafname.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 12-afleidingen ECG-waarden: PR-interval, RR-interval, QRS-interval, QT-interval en QTcF-interval in week 24 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 12-afleidingen elektrocardiogramwaarden: PR-interval, RR-interval, QRS-interval, QT-interval en QTcF-interval in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
ECG's werden geregistreerd nadat de deelnemer ten minste 5 minuten in rugligging had gerust en werden uitgevoerd vóór elke bloedmonsterafname.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 12-afleidingen ECG-waarden: PR-interval, RR-interval, QRS-interval, QT-interval en QTcF-interval in week 52 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologische parameters: percentage basofielen/leukocyten, eosinofielen/leukocyten, lymfocyten/leukocyten, monocyten/leukocyten en neutrofielen/leukocyten in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om hematologische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologische parameters: het percentage basofielen/leukocyten, eosinofielen/leukocyten, lymfocyten/leukocyten, monocyten/leukocyten en neutrofielen/leukocyten in week 24 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologische parameters: percentage basofielen/leukocyten, eosinofielen/leukocyten, lymfocyten/leukocyten, monocyten/leukocyten en neutrofielen/leukocyten in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om hematologische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologische parameters: het percentage basofielen/leukocyten, eosinofielen/leukocyten, lymfocyten/leukocyten, monocyten/leukocyten en neutrofielen/leukocyten in week 52 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in hematologische parameter: hematocriet in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om hematologische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hematologische parameter (hematocriet, fractie van 1,0) in week 24 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
De hematocriet is het percentage van het volume volbloed dat uit rode bloedcellen bestaat.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van baseline in hematologische parameter: hematocriet in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om hematologische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hematologische parameter (hematocriet, fractie van 1,0) in week 52 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
De hematocriet is het percentage van het volume volbloed dat uit rode bloedcellen bestaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in hematologische parameter: hemoglobine in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om hematologische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologische parameter: hemoglobine in week 24 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van baseline in hematologische parameter: hemoglobine in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om hematologische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologische parameter: hemoglobine in week 52 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologische parameter: gemiddeld corpusculair volume van erytrocyten in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om hematologische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologische parameter: het gemiddelde corpusculaire volume van erytrocyten in week 24 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van baseline in hematologische parameter: gemiddeld corpusculair volume van erytrocyten in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om hematologische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologische parameter: het gemiddelde corpusculaire volume van erytrocyten in week 52 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologische parameter: bloedplaatjes in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om hematologische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hematologische parameter: bloedplaatjes in week 24 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologische parameter: bloedplaatjes in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om hematologische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hematologische parameter: bloedplaatjes in week 52 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in hematologische parameter: erytrocyten in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om hematologische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hematologische parameter: erytrocyten in week 24 werden gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van baseline in hematologische parameter: erytrocyten in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om hematologische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hematologische parameter: erytrocyten in week 52 werden gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologische parameter: leukocyten in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om hematologische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologische parameter: leukocyten in week 24 werden gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van baseline in hematologische parameter: leukocyten in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om hematologische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologische parameter: leukocyten in week 52 werden gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische chemie Parameter: albumine, globuline en eiwit in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om klinisch-chemische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische chemieparameter: albumine, globuline en eiwit in week 24 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische chemie Parameter: albumine, globuline en eiwit in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om klinisch-chemische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische chemieparameter: albumine, globuline en eiwit in week 52 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische chemie Parameter: alkalische fosfatase, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, creatinekinase, gammaglutamyltransferase en lactaatdehydrogenase in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om klinisch-chemische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische chemieparameter: alkalische fosfatase, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, creatinekinase, gamma-glutamyltransferase en lactaatdehydrogenase in week 24 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische chemie Parameter: alkalische fosfatase, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, creatinekinase, gammaglutamyltransferase en lactaatdehydrogenase in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om klinisch-chemische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische chemieparameter: alkalische fosfatase, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, creatinekinase, gamma-glutamyltransferase en lactaatdehydrogenase in week 52 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische chemie Parameter: bicarbonaat, bloedureumstikstof, calcium, chloride, glucose, kalium, magnesium, fosfaat en natrium in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om klinisch-chemische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinisch-chemische parameter: bicarbonaat, bloedureumstikstof, calcium, chloride, glucose, kalium, magnesium, fosfaat en natrium in week 24 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische chemie Parameter: bicarbonaat, bloedureumstikstof, calcium, chloride, glucose, kalium, magnesium, fosfaat en natrium in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om klinisch-chemische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinisch-chemische parameter: bicarbonaat, bloedureumstikstof, calcium, chloride, glucose, kalium, magnesium, fosfaat en natrium in week 52 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische chemie Parameter: direct bilirubine, bilirubine, creatinine en uraat in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om klinisch-chemische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinisch-chemische parameter: direct bilirubine, bilirubine, creatinine en uraat in week 24 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische chemie Parameter: direct bilirubine, bilirubine, creatinine en uraat in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om klinisch-chemische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinisch-chemische parameter: direct bilirubine, bilirubine, creatinine en uraat in week 52 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische chemie Parameter: calcium gecorrigeerd in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om klinisch-chemische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinisch-chemische parameter: calcium gecorrigeerd in week 24 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische chemie Parameter: calcium gecorrigeerd in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om klinisch-chemische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinisch-chemische parameter: calcium gecorrigeerd in week 52 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
|
DB-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische chemie Parameter: glomerulaire filtratiesnelheid in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om klinisch-chemische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinisch-chemische parameter: de glomerulaire filtratiesnelheid in week 24 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Uitgebreide maateenheid is milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter.
|
Basislijn, week 24
|
|
OLE-periode: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische chemie Parameter: glomerulaire filtratiesnelheid in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld om klinisch-chemische parameters te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinisch-chemische parameter: de glomerulaire filtratiesnelheid in week 52 werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Deelnemers die placebo ontvingen in de DB-periode en opnieuw werden gerandomiseerd naar de OLE-periode, de OLE-periode. De basislijn werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde die werd verkregen voordat de deelnemer de eerste dosis belumosudil ontving in de OLE-periode.
Deelnemers die belumosudil ontvingen in de DB-periode en belumosudil voortzetten in de OLE-periode. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als een geldige en laatste niet-ontbrekende waarde verkregen binnen 29 dagen voordat de deelnemer de eerste onderzoeksmedicatie ontving in de DB-periode.
|
Basislijn, week 52
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacodynamische (PD): Biomarkeranalyse
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 52
|
Evalueren van veranderingen in de concentratie van collageenbiomarkers in serum die indicatief zijn voor extracellulaire matrixvernieuwing vanaf baseline tot week 24 en week 52.
|
Basislijn, week 24 en week 52
|
|
PD: histologie van huidbiopsiemonsters
Tijdsspanne: Tot week 52
|
Hematoxyline- en eosinekleuring op huidbiopsiemonsters genomen van proefpersonen in de uitgangssituatie, week 24 en optioneel in week 52.
|
Tot week 52
|
|
PD: genexpressie van huidbiopsiemonsters
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 52
|
Om differentiële genexpressie te beoordelen van markers geassocieerd met ontsteking en fibrose van huidbiopten genomen van proefpersonen in de uitgangssituatie, week 24 en optioneel in week 52.
|
Basislijn, week 24 en week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 juni 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 augustus 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 februari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 november 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 april 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 april 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EFC17665
- KD025-209 (Andere identificatie: Kadmon)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, het blanco casusrapportformulier, het statistische analyseplan en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer details over de criteria voor het delen van gegevens van Sanofi, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .