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KD025 in soggetti con sclerosi sistemica cutanea diffusa

4 agosto 2023 aggiornato da: Kadmon, a Sanofi Company

Uno studio multicentrico di estensione di fase 2, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Belumosudil (KD025) in soggetti con sclerosi sistemica cutanea diffusa

Questo studio di fase 2 randomizzato, controllato con placebo mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di belumosudil (KD025) per il trattamento della sclerosi sistemica cutanea diffusa. Dopo la conferma dell'idoneità, un totale di 60 soggetti adulti sarà arruolato e randomizzato in 3 gruppi (1:1:1) per ricevere belumosudil somministrato per via orale (200 mg una volta al giorno e 200 mg due volte al giorno) o placebo abbinato per 28 settimane. Il dosaggio del farmaco in studio sarà per 52 settimane: in doppio cieco per le prime 28 settimane seguite da un'estensione in aperto di 24 settimane. Dopo lo scioglimento, i soggetti trattati con belumosudil continueranno con la stessa dose di belumosudil, mentre i soggetti nel gruppo placebo saranno nuovamente randomizzati a una delle dosi di belumosudil.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sclerosi sistemica (SSc) è una malattia autoimmune cronica che causa un danno microvascolare diffuso e un'eccessiva deposizione di collagene nella pelle e negli organi interni. La sclerosi sistemica cutanea limitata è principalmente cutanea e colpisce le mani, le braccia e il viso. La sclerosi sistemica cutanea diffusa (dcSSc) è una manifestazione più grave della malattia ed è spesso rapidamente progressiva, coinvolgendo non solo la pelle, ma anche gli organi interni tra cui reni, cuore e polmoni.

Saranno iscritti i soggetti che hanno firmato un modulo di consenso informato approvato dal Comitato di revisione istituzionale/Comitato etico indipendente e che soddisfano tutti i criteri di inclusione/esclusione. Un totale di 60 soggetti sarà randomizzato in 3 gruppi (1:1:1) per ricevere belumosudil somministrato per via orale 200 mg una volta al giorno (QD; n = 20 soggetti), belumosudil 200 mg due volte al giorno (BID; n = 20 soggetti), o placebo abbinato (n = 20 soggetti) per 28 settimane. Lo studio sarà in doppio cieco per le prime 28 settimane seguite da un'estensione in aperto di 24 settimane. Dopo lo smascheramento, i soggetti del gruppo 1 e 2 continueranno con la stessa dose di belumosudil, mentre i soggetti del gruppo placebo saranno nuovamente randomizzati a belumosudil 200 mg QD o belumosudil 200 mg BID in modo 1:1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- Arizona
  - Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85004
    - Viable Research Management_Site number 131
  - Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
    - Mayo Clinic - Scottsdale_Site number 150
- California
  - La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
    - University of California, SD_Site number 008
  - Los Angeles, California, Stati Uniti, 90045
    - Pacific Arthrirtis Care Center_Site number 136
  - Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
    - University of California - Los Angeles_Site number 104
  - Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
    - Stanford University Medical Center_Site number 143
- Connecticut
  - Farmington, Connecticut, Stati Uniti, 06030
    - University of Connecticut_Site number 147
  - New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
    - Yale University School of Medicine_Site number 140
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
    - Georgetown University_Site number 035
- Florida
  - Clearwater, Florida, Stati Uniti, 33765
    - St. Francis Medical_Site number 085
  - DeBary, Florida, Stati Uniti, 32713
    - Omega Research Consultants_Site number 133
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
    - Northwestern Medicine_Site number 124
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70115
    - DelRicht Research_Site number 159
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
    - Johns Hopkins University School of Medicine_Site number 134
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
    - Massachusetts General Hospital_Site number 002
  - Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
    - Boston University_Site number 137
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
    - University of Minnesota_Site number 051
  - Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
    - Mayo Clinic_Site number 146
- New York
  - New York, New York, Stati Uniti, 10032
    - Columbia University Medical Center_Site number 086
  - New York, New York, Stati Uniti, 10021
    - Hospital For Special Surgery_Site number 138
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
    - Thomas Jefferson University Hospital_Site number 096
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
    - University of Pittsburgh Medical Center_Site number 149
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
    - Medical University of South Carolina_Site number 054
- Washington
  - Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
    - Virginia Mason Medical Center_Site number 145
  - Spokane, Washington, Stati Uniti, 99202
    - Premier Clinical Research_Site number 130
- Wisconsin
  - Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
    - Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin_Site number 012

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni con diagnosi di dcSSc secondo i criteri del 2013 dell'American College of Rheumatology e della European League Against Rheumatism
Deve avere una durata della malattia (definita come intervallo dalla prima manifestazione della malattia non di Raynaud) di ≤ 5 anni
Deve avere mRSS ≥ 15 ma ≤ 35
Malattia attiva definita come una delle seguenti condizioni entro i 6 mesi precedenti lo screening:
1. Aumento di mRSS di ≥ 3 unità
2. Aumento di mRSS di ≥ 2 unità con coinvolgimento di 1 nuova area corporea
3. Coinvolgimento di 2 nuove aree corporee
4. Sintomi indicativi di attività cutanea come forte prurito o bruciore cutaneo
I soggetti che ricevono immunosoppressione concomitante devono assumere una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening
Adeguate funzioni degli organi e del midollo osseo valutate durante i 28 giorni precedenti l'arruolamento come segue:
1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L
2. Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L
3. Bilirubina totale ≤ 1,0 × limite superiore della norma (ULN);
4. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN.
Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza negativo allo screening. Le donne in età fertile sono definite come donne sessualmente mature senza precedente isterectomia o che hanno avuto segni di mestruazioni negli ultimi 12 mesi. Tuttavia, le donne che sono state amenorroiche per 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a una precedente chemioterapia, antiestrogeni o soppressione ovarica.
1. Le donne in età fertile (ovvero donne con mestruazioni) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo (i test delle urine positivi devono essere confermati dal test del siero) documentato entro il periodo di 24 ore prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Le donne sessualmente attive in età fertile iscritte allo studio devono accettare di utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi accettati durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Il controllo delle nascite efficace include (1) dispositivo intrauterino più 1 metodo di barriera; (2) su dosi stabili di contraccezione ormonale per almeno 3 mesi (ad es. orale, iniettabile, implantare, transdermico) più 1 metodo di barriera; o (3) due metodi di barriera. Metodi di barriera efficaci sono preservativi maschili o femminili, diaframmi e spermicidi (creme o gel che contengono una sostanza chimica per uccidere lo sperma) o un partner vasectomizzato.
Per i pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi e che sono partner di donne in premenopausa, accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione come nel criterio numero 7 di cui sopra durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
In grado di fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

Il soggetto ha corretto l'intervallo QT QTcF > 450 ms
Uso in corso o uso corrente di farmaci concomitanti noti per avere il potenziale di prolungamento dell'intervallo QTc
Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento
Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro 28 giorni dall'ingresso nello studio (per studi che coinvolgono farmaci biologici entro 3 emivite del biologico)
Anamnesi o altra evidenza di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il soggetto, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio
Insufficienza cardiaca cronica con classe New York Heart Association II, III o IV
Malattia epatica acuta o cronica (ad es. cirrosi)
Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
Virus dell'epatite C attivo (HCV), virus dell'epatite B (HBV) o test tubercolinico su sangue intero positivo
Diagnosi di qualsiasi tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle completamente resecato, tumore maligno cervicale resecato in situ, carcinoma duttale mammario in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo resezione curativa
Ha avuto una precedente esposizione a belumosudil o allergia/sensibilità nota a belumosudil o a qualsiasi altro inibitore di ROCK2
Crisi renale da sclerodermia entro 4 mesi prima dell'arruolamento
FVC ≤ 50% previsto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Quadruplicare

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Sperimentale: Belumosudil QD/Belumosudil QD I partecipanti hanno ricevuto belumosudil 200 mg compressa, QD per via orale per 28 settimane durante il periodo DB. Dopo il completamento del periodo DB, i partecipanti sono entrati nel periodo di estensione in aperto (OLE) e hanno continuato a ricevere belumosudil 200 mg compressa QD per via orale per 24 settimane nel periodo OLE (cioè fino alla settimana 52).	Droga: Belumodil (KD025) Inibitore ROCK-2
Sperimentale: Belumosudil BID/Belumosudil BID I partecipanti hanno ricevuto belumosudil 200 mg compressa BID per via orale, per 28 settimane durante il periodo DB. Dopo il completamento del periodo DB, i partecipanti sono entrati nel periodo OLE e hanno continuato a ricevere belumosudil 200 mg compressa BID per via orale per 24 settimane nel periodo OLE (cioè fino alla settimana 52).	Droga: Belumodil (KD025) Inibitore ROCK-2
Comparatore placebo: Periodo DB: placebo I partecipanti hanno ricevuto una compressa di placebo (abbinata a belumosudil), per via orale per 28 settimane durante il periodo DB.	Droga: Placebo Sostanza inattiva
Sperimentale: Periodo OLE: Placebo/Belumosudil QD I partecipanti che avevano ricevuto placebo nel periodo DB sono stati inseriti e randomizzati nuovamente nel periodo OLE e hanno ricevuto belumosudil 200 mg compressa una volta al giorno per via orale per 24 settimane (cioè fino alla settimana 52) nel periodo OLE.	Droga: Belumodil (KD025) Inibitore ROCK-2
Sperimentale: Periodo OLE: Placebo/Belumosudil BID I partecipanti che avevano ricevuto placebo nel periodo DB sono stati inseriti e randomizzati nuovamente nel periodo OLE e hanno ricevuto belumosudil 200 mg compressa BID per via orale per 24 settimane (cioè fino alla settimana 52) nel periodo OLE.	Droga: Belumodil (KD025) Inibitore ROCK-2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Periodo DB: numero di partecipanti con indice di risposta combinato nel punteggio CRISS (sclerosi sistemica cutanea diffusa) maggiore o uguale a (>=) 60% (%) alla settimana 24 Lasso di tempo: Settimana 24	I componenti CRISS includevano i seguenti domini: mRSS, percentuale di FVC prevista, valutazione globale del medico, valutazione globale del paziente e SHAQ-DI. Un algoritmo determina la probabilità prevista di miglioramento rispetto al basale incorporando il cambiamento rispetto al basale nell'mRSS, nella percentuale di FVC prevista, nelle valutazioni globali del medico e del paziente e nello SHAQ-DI. Il risultato è una variabile continua compresa tra 0,0 e 1,0 (da 0 a 100%). Un punteggio più alto indicava una maggiore probabilità di miglioramento. Il punteggio CRISS >= 60% è stato considerato la differenza minimamente importante. I partecipanti non sono stati considerati migliorati e gli è stata assegnata una probabilità di miglioramento pari a 0,0 se hanno sviluppato una nuova insorgenza di crisi renale, una nuova insorgenza o un peggioramento della fibrosi polmonare, una nuova insorgenza di ipertensione arteriosa polmonare o una nuova insorgenza di insufficienza ventricolare sinistra durante lo studio. Per gestire i dati mancanti è stato utilizzato il metodo dell'ultima osservazione portata avanti (LOCF).	Settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Periodo DB: indice di risposta combinato nel punteggio della sclerosi sistemica cutanea diffusa alla settimana 24 Lasso di tempo: Settimana 24	I componenti CRISS includevano i seguenti domini: mRSS, percentuale di FVC prevista, valutazione globale del medico, valutazione globale del paziente e SHAQ-DI. Un algoritmo determina la probabilità prevista di miglioramento rispetto al basale incorporando il cambiamento rispetto al basale nell'mRSS, nella percentuale di FVC prevista, nelle valutazioni globali del medico e del paziente e nello SHAQ-DI. Il risultato è una variabile continua compresa tra 0,0 e 1,0 (da 0 a 100%). Un punteggio più alto indicava una maggiore probabilità di miglioramento. I partecipanti non sono stati considerati migliorati e gli è stata assegnata una probabilità di miglioramento pari a 0,0 se hanno sviluppato nuova insorgenza di crisi renale, nuova insorgenza o peggioramento di fibrosi polmonare, nuova insorgenza di ipertensione arteriosa polmonare, nuova insorgenza di insufficienza ventricolare sinistra durante lo studio. La media dei minimi quadrati (LS) e l'intervallo di confidenza (CI) al 95% sono stati ottenuti mediante il modello a effetti misti per misure ripetute (MMRM).	Settimana 24
Periodo OLE: indice di risposta combinato nel punteggio della sclerosi sistemica cutanea diffusa alla settimana 52 Lasso di tempo: Settimana 52	I componenti CRISS includevano i seguenti domini: mRSS, percentuale di FVC prevista, valutazione globale del medico, valutazione globale del paziente e SHAQ-DI. Un algoritmo determina la probabilità prevista di miglioramento rispetto al basale incorporando il cambiamento rispetto al basale nell'mRSS, nella percentuale di FVC prevista, nelle valutazioni globali del medico e del paziente e nello SHAQ-DI. Il risultato era una variabile continua tra 0,0 e 1,0 (da 0 a 100%). Un punteggio più alto indicava una maggiore probabilità di miglioramento. I partecipanti non sono stati considerati migliorati e gli è stata assegnata una probabilità di miglioramento pari a 0,0 se hanno sviluppato nuova insorgenza di crisi renale, nuova insorgenza o peggioramento di fibrosi polmonare, nuova insorgenza di ipertensione arteriosa polmonare, nuova insorgenza di insufficienza ventricolare sinistra durante lo studio. Il metodo LOCF è stato utilizzato per gestire i dati mancanti.	Settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale del punteggio Rodnan Skin modificato (mRSS) alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	mRSS è una misura clinica accettata dello spessore della pelle. Lo sperimentatore ha valutato lo spessore della pelle utilizzando il mRSS attraverso la semplice palpazione su 17 diversi siti cutanei (ad es. viso, mani, dita; area prossimale delle braccia, area distale delle braccia, torace, addome; area prossimale delle gambe e area distale zona delle gambe, dei piedi). Ciascun sito cutaneo è stato valutato su una scala da 0 a 3; dove 0 = pelle normale, 1 = spessore lieve, 2 = spessore moderato e 3 = spessore grave e incapace di pizzicare. I punteggi cutanei dei singoli siti nelle 17 aree del corpo sono stati sommati e definiti come il mRSS totale che variava da 0 (pelle normale) a 51 (ispessimento grave), dove il punteggio più alto indicava una maggiore gravità dell'ispessimento cutaneo/esito peggiore. La media LS e l'IC al 95% sono stati calcolati utilizzando il modello MMRM.	Riferimento, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale della percentuale di capacità vitale forzata (FVC) prevista alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	La FVC era la quantità totale di aria espirata dai polmoni durante il test di funzionalità polmonare misurato dallo spirometro che valutava la variazione della funzionalità polmonare correlata allo stato patologico di una sottostante malattia polmonare interstiziale (ILD). La media LS e l'IC al 95% sono stati ottenuti dal modello MMRM.	Riferimento, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale nella valutazione globale del medico della salute generale del partecipante utilizzando il punteggio della scala analogica visiva alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	Il Physician Global Assessment (riportato dal medico) ha quantificato la salute generale del partecipante durante l'ultima settimana sulla base di un VAS che variava da 0 (estremamente scarso) a 100 (eccellente). Un punteggio più alto indicava un risultato migliore. La media LS e l'IC al 95% sono stati ottenuti dal modello MMRM.	Riferimento, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale nella valutazione globale del paziente sulla salute generale del partecipante utilizzando il punteggio della scala analogica visiva alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	La valutazione globale del paziente (riportata dal partecipante) ha quantificato la salute generale del partecipante durante l'ultima settimana sulla base di un VAS che variava da 0 (estremamente scarso) a 100 (eccellente). Un punteggio più alto indicava un risultato migliore. La media LS e l'IC al 95% sono stati ottenuti dal modello MMRM.	Riferimento, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale del punteggio totale del questionario di valutazione della salute della sclerodermia-indice di disabilità (SHAQ-DI) alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	SHAQ-DI includeva la valutazione dell'indice di disabilità del questionario di valutazione della salute generale (HAD-DI) e 6 elementi VAS specifici per la sclerodermia per esplorare l'impatto della malattia del partecipante. La valutazione generale HAD-DI comprendeva 8 ambiti: vestirsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività che affrontano le manifestazioni correlate alla sclerodermia che contribuiscono alla disabilità. È una misura della qualità della vita. Per ogni domanda è stato assegnato un punteggio da 0 a 3, dove 0=nessuna difficoltà, 1=una certa difficoltà, 2=molta difficoltà, 3=impossibile. Alcuni domini nello SHAQ sono scale analogiche visive che vengono prima misurate e poi modificate in una scala 0-3. Il punteggio totale SHAQ-DI è stato calcolato come la somma dei punteggi dei domini divisa per il numero di domini a cui è stata data risposta e variava da 0 (nessuna difficoltà) a 3 (massima difficoltà), dove il punteggio più alto indicava maggiore disabilità/peggiore funzionalità. La media LS e l'IC al 95% sono stati ottenuti dal modello MMRM.	Riferimento, settimana 24
Periodo DB: miglioramento percentuale nel punteggio Rodnan Skin modificato alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	L'mRSS è una misura clinica accettata dello spessore della pelle. Lo sperimentatore ha valutato lo spessore della pelle utilizzando il mRSS attraverso la semplice palpazione su 17 diversi siti cutanei (ad es. viso, mani, dita; area prossimale delle braccia, area distale delle braccia, torace, addome; area prossimale delle gambe e area distale zona delle gambe, dei piedi). Ciascun sito cutaneo è stato valutato su una scala da 0 a 3; dove 0 = pelle normale, 1 = spessore lieve, 2 = spessore moderato e 3 = spessore grave e incapace di pizzicare. I punteggi cutanei dei singoli siti nelle 17 aree del corpo sono stati sommati e definiti come il mRSS totale che variava da 0 (pelle normale) a 51 (ispessimento grave), dove il punteggio più alto indicava una maggiore gravità dell'ispessimento cutaneo/esito peggiore. Miglioramento percentuale = variazione rispetto al valore basale diviso per il valore basale*100. La media LS e l'IC al 95% sono stati ottenuti dal modello MMRM.	Riferimento, settimana 24
Periodo DB: miglioramento percentuale nella valutazione globale del medico della salute generale del partecipante utilizzando il punteggio della scala analogica visiva (VAS) alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	Il Physician Global Assessment (riportato dal medico) ha quantificato la salute generale del partecipante durante l'ultima settimana sulla base di un VAS che variava da 0 (estremamente scarso) a 100 (eccellente). Un punteggio più alto indicava un risultato migliore. Miglioramento percentuale = variazione rispetto al valore basale diviso per il valore basale*100. La media LS e l'IC al 95% sono stati ottenuti dal modello MMRM.	Riferimento, settimana 24
Periodo DB: miglioramento percentuale nella valutazione globale del paziente della salute generale del partecipante utilizzando il punteggio della scala analogica visiva alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	La valutazione globale del paziente (riportata dal partecipante) ha quantificato la salute generale del partecipante durante l'ultima settimana sulla base di un VAS che variava da 0 (estremamente scarso) a 100 (eccellente). Un punteggio più alto indicava un risultato migliore. Miglioramento percentuale = variazione rispetto al valore basale diviso per il valore basale*100. La media LS e l'IC al 95% sono stati ottenuti dal modello MMRM.	Riferimento, settimana 24
Periodo DB: miglioramento percentuale nel punteggio totale del questionario di valutazione della salute della sclerodermia-indice di disabilità (SHAQ-DI) alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	SHAQ-DI includeva una valutazione HAD-DI generale e 6 elementi VAS specifici per la sclerodermia per esplorare l'impatto della malattia del partecipante. La valutazione generale HAD-DI comprendeva 8 ambiti: vestirsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività che affrontano le manifestazioni correlate alla sclerodermia che contribuiscono alla disabilità. Per ogni domanda è stato assegnato un punteggio da 0 a 3, dove 0=nessuna difficoltà, 1=una certa difficoltà, 2=molta difficoltà, 3=impossibile. Alcuni domini in SHAQ sono scale analogiche visive che vengono prima misurate e poi modificate in scala 0-3. Il punteggio totale SHAQ-DI è stato calcolato come somma dei punteggi dei domini divisa per il numero di domini a cui è stata data risposta e variava da 0 (nessuna difficoltà) a 3 (massima difficoltà), dove il punteggio più alto indicava maggiore disabilità/peggiore funzionalità. Miglioramento percentuale = variazione rispetto al valore basale diviso per il valore basale*100. La media LS e l'IC al 95% sono stati ottenuti dal modello MMRM.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale del punteggio Rodnan Skin modificato alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	L'mRSS è una misura clinica accettata dello spessore della pelle. Lo sperimentatore ha valutato lo spessore della pelle utilizzando il mRSS attraverso la semplice palpazione su 17 diversi siti cutanei (ad es. viso, mani, dita; area prossimale delle braccia, area distale delle braccia, torace, addome; area prossimale delle gambe e area distale zona delle gambe, dei piedi). Ciascun sito cutaneo è stato valutato su una scala da 0 a 3; dove 0 = pelle normale, 1 = spessore lieve, 2 = spessore moderato e 3 = spessore grave e incapace di pizzicare. I punteggi cutanei dei singoli siti nelle 17 aree del corpo sono stati sommati e definiti come il mRSS totale che variava da 0 (pelle normale) a 51 (ispessimento grave), dove il punteggio più alto indicava una maggiore gravità dell'ispessimento cutaneo/esito peggiore. Nella tabella dei dati seguente, "numero analizzato" = partecipanti con dati disponibili per ciascuna categoria specificata.	Riferimento, settimana 52
Periodo OLE: variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata percentuale prevista alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	La FVC era la quantità totale di aria espirata dai polmoni durante il test di funzionalità polmonare misurato dallo spirometro che valutava la variazione della funzionalità polmonare correlata allo stato patologico di una ILD sottostante. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo OLE: variazione rispetto al basale nella valutazione globale del medico della salute generale del partecipante utilizzando il punteggio della scala analogica visiva (VAS) alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	Il Physician Global Assessment (riportato dal medico) ha quantificato la salute generale del partecipante durante l'ultima settimana sulla base di un VAS che variava da 0 (estremamente scarso) a 100 (eccellente). Un punteggio più alto indicava un risultato migliore. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo OLE: variazione rispetto al basale nella valutazione globale del paziente della salute generale del partecipante utilizzando il punteggio della scala analogica visiva alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	La valutazione globale del paziente (riportata dal partecipante) ha quantificato la salute generale del partecipante durante l'ultima settimana sulla base di un VAS che variava da 0 (estremamente scarso) a 100 (eccellente). Un punteggio più alto indicava un risultato migliore. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo OLE: variazione rispetto al basale nel punteggio totale del questionario di valutazione della salute della sclerodermia-indice di disabilità alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	SHAQ-DI includeva una valutazione HAD-DI generale e 6 elementi VAS specifici per la sclerodermia per esplorare l'impatto della malattia del partecipante. La valutazione generale HAD-DI comprendeva 8 ambiti: vestirsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività che affrontano le manifestazioni correlate alla sclerodermia che contribuiscono alla disabilità. Per ogni domanda è stato assegnato un punteggio da 0 a 3, dove 0=nessuna difficoltà, 1=una certa difficoltà, 2=molta difficoltà, 3=impossibile. Alcuni domini in SHAQ sono scale analogiche visive che vengono prima misurate e poi modificate in una scala 0-3. Il punteggio totale SHAQ-DI è stato calcolato come somma dei punteggi dei domini divisa per il numero di domini a cui è stata data risposta e variava da 0 (nessuna difficoltà) a 3 (massima difficoltà), dove il punteggio più alto indicava maggiore disabilità/peggiore funzionalità. Nella tabella dei dati seguente, "numero analizzato" = partecipanti con dati disponibili per ciascuna categoria specificata.	Riferimento, settimana 52
Periodo OLE: miglioramento percentuale nel punteggio Rodnan Skin modificato alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	L'mRSS è una misura clinica accettata dello spessore della pelle. Lo sperimentatore ha valutato lo spessore della pelle utilizzando il mRSS attraverso la semplice palpazione su 17 diversi siti cutanei in (ad esempio, viso, mani, dita; area prossimale delle braccia, area distale delle braccia, torace, addome; area prossimale delle gambe e zona distale delle gambe, piedi). Ciascun sito cutaneo è stato valutato su una scala da 0 a 3; dove 0 = pelle normale, 1 = spessore lieve, 2 = spessore moderato e 3 = spessore grave e incapace di pizzicare. I punteggi cutanei dei singoli siti nelle 17 aree del corpo sono stati sommati e definiti come il mRSS totale che variava da 0 (pelle normale) a 51 (ispessimento grave), dove il punteggio più alto indicava una maggiore gravità dell'ispessimento cutaneo/esito peggiore. Miglioramento percentuale = variazione rispetto al valore basale diviso per il valore basale*100. Nella tabella dei dati seguente, "numero complessivo di partecipanti analizzati" = partecipanti con dati disponibili per questa misura di risultato.	Riferimento, settimana 52
Periodo OLE: valutazione globale del medico di miglioramento percentuale della salute generale del partecipante utilizzando il punteggio della scala analogica visiva (VAS) alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	Il Physician Global Assessment (riportato dal medico) ha quantificato la salute generale del partecipante durante l'ultima settimana sulla base di un VAS che variava da 0 (estremamente scarso) a 100 (eccellente). Un punteggio più alto indicava un risultato migliore. Miglioramento percentuale = variazione rispetto al valore basale diviso per il valore basale*100. Nei dati seguenti, "numero complessivo di partecipanti analizzati" = partecipanti con dati disponibili per questa misura di risultato.	Riferimento, settimana 52
Periodo OLE: miglioramento percentuale nella valutazione globale del paziente della salute generale del partecipante utilizzando il punteggio della scala analogica visiva alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	La valutazione globale del paziente (riportata dal partecipante) ha quantificato la salute generale del partecipante durante l'ultima settimana sulla base di un VAS che variava da 0 (estremamente scarso) a 100 (eccellente). Un punteggio più alto indicava un risultato migliore. Miglioramento percentuale = variazione rispetto al valore basale diviso per il valore basale*100. Nella tabella dei dati seguente, "numero complessivo di partecipanti analizzati" = partecipanti con dati disponibili per questa misura di risultato.	Riferimento, settimana 52
Periodo OLE: miglioramento percentuale nel questionario di valutazione della salute della sclerodermia-punteggio dell'indice di disabilità alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	SHAQ-DI: valutazione del questionario di valutazione della salute generale, dell'indice di disabilità (HAD-DI) e 6 elementi VAS specifici per la sclerodermia per esplorare l'impatto della malattia del partecipante. La valutazione generale HAD-DI comprendeva 8 ambiti: vestirsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività che affrontano le manifestazioni correlate alla sclerodermia che contribuiscono alla disabilità. Per ogni domanda è stato assegnato un punteggio da 0 a 3 al livello di difficoltà; 0=nessuna difficoltà, 1=qualche difficoltà, 2=molta difficoltà, 3=impossibile. Alcuni domini in SHAQ sono scale analogiche visive che vengono prima misurate e poi modificate in scala 0-3. Punteggio totale SHAQ-DI calcolato come somma dei punteggi dei domini divisa per il numero di domini a cui è stato risposto, compreso tra 0 (nessuna difficoltà) e 3 (massima difficoltà), dove il punteggio più alto indicava maggiore disabilità/peggiore funzionalità. Miglioramento percentuale = variazione rispetto al valore basale diviso per il valore basale*100. "numero complessivo di partecipanti analizzati" = partecipanti con dati disponibili per questa misura di risultato.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale del livello percentuale di capacità vitale forzata previsto alla settimana 24 - Partecipanti ILD Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	La FVC era la quantità totale di aria espirata dai polmoni durante il test di funzionalità polmonare misurato dallo spirometro che valutava la variazione della funzionalità polmonare correlata allo stato patologico di una ILD sottostante. Per i partecipanti che hanno ricevuto placebo/belumosudil nel periodo DB, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB. In questa misura di risultato è riportata la variazione rispetto al basale del livello percentuale di FVC previsto alla settimana 24 nei partecipanti con ILD.	Riferimento, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale della capacità di diffusione percentuale prevista dei polmoni per il monossido di carbonio (DLco) alla settimana 24 - Partecipanti ILD Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	La DLco misura la capacità dei polmoni di trasferire i gas dall'aria al sangue. I partecipanti respirano (inalano) aria contenente una quantità molto piccola e innocua di un gas tracciante, come il monossido di carbonio. I partecipanti trattengono il respiro per 10 secondi, quindi lo espellono rapidamente (espirano). Il gas espirato è stato testato per determinare la quantità di gas tracciante assorbito durante la respirazione. Per i partecipanti che hanno ricevuto placebo/belumosudil nel periodo DB, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB. In questa misura di risultato è riportata la variazione rispetto al basale della percentuale di DLco prevista alla settimana 24 nei partecipanti con ILD.	Riferimento, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale della percentuale del volume espiratorio forzato previsto (FEV1) alla settimana 24 - Partecipanti all'ILD Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	FEV1 era il volume di aria espirata nel primo secondo di un'espirazione forzata misurata da uno spirometro. Per i partecipanti che hanno ricevuto placebo/belumosudil nel periodo DB, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB. In questa misura di risultato è riportata la variazione rispetto al basale del FEV1 percentuale previsto alla settimana 24 nei partecipanti con ILD.	Riferimento, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale della percentuale di volume residuo previsto (RV) alla settimana 24 - Partecipanti ILD Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	Il RV è il volume d'aria rimanente nei polmoni dopo un'espirazione forzata massima. Per i partecipanti che hanno ricevuto placebo/belumosudil nel periodo DB, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB. In questa misura di risultato è riportata la variazione rispetto al basale della percentuale di RV prevista alla settimana 24 nei partecipanti con ILD.	Riferimento, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale della capacità polmonare totale (TLC) prevista in percentuale alla settimana 24 - Partecipanti all'ILD Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	La TLC è il volume d'aria nei polmoni al massimo sforzo di inspirazione. Per i partecipanti che hanno ricevuto placebo/belumosudil nel periodo DB, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB. In questa misura di risultato è riportata la variazione rispetto al basale della percentuale di TLC prevista alla settimana 24 nei partecipanti con ILD.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata percentuale prevista alla settimana 52-partecipanti ILD Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	La FVC era la quantità totale di aria espirata dai polmoni durante il test di funzionalità polmonare misurato dallo spirometro che valutava la variazione della funzionalità polmonare correlata allo stato patologico di una ILD sottostante. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB. In questa misura di risultato è riportata la variazione rispetto al basale della percentuale di FVC prevista alla settimana 52 nei partecipanti con ILD.	Riferimento, settimana 52
Periodo OLE: variazione rispetto al basale della capacità di diffusione percentuale prevista dei polmoni per il monossido di carbonio alla settimana 52 - Partecipanti ILD Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	La DLco misura la capacità dei polmoni di trasferire i gas dall'aria al sangue. I partecipanti respirano (inalano) aria contenente una quantità molto piccola e innocua di un gas tracciante, come il monossido di carbonio. I partecipanti trattengono il respiro per 10 secondi, quindi lo espellono rapidamente (espirano). Il gas espirato è stato testato per determinare la quantità di gas tracciante assorbito durante la respirazione. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB. In questa misura di risultato è riportata la variazione rispetto al basale della percentuale di DLco prevista alla settimana 52 nei partecipanti con ILD.	Riferimento, settimana 52
Periodo OLE: variazione rispetto al basale della percentuale del volume espiratorio forzato previsto alla settimana 52 - Partecipanti ILD Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	FEV1 era il volume di aria espirata nel primo secondo di un'espirazione forzata misurata da uno spirometro. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB. In questa misura di risultato è riportata la variazione rispetto al basale del FEV1 percentuale previsto alla settimana 52 nei partecipanti con ILD.	Riferimento, settimana 52
Periodo OLE: variazione rispetto al basale della percentuale di volume residuo previsto ai partecipanti alla settimana 52-ILD Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	Il RV è il volume d'aria rimanente nei polmoni dopo un'espirazione forzata massima. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB. In questa misura di risultato è riportata la variazione rispetto al basale della percentuale di RV prevista alla settimana 52 nei partecipanti con ILD.	Riferimento, settimana 52
Periodo OLE: variazione rispetto al basale della capacità polmonare totale prevista in percentuale alla settimana 52 - Partecipanti ILD Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	La TLC è il volume d'aria nei polmoni al massimo sforzo di inspirazione. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB. In questa misura di risultato è riportata la variazione rispetto al basale della percentuale di TLC prevista alla settimana 52 nei partecipanti con ILD.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: numero di partecipanti con fibrosi polmonare al basale e partecipanti alla settimana 24-ILD Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	La fibrosi polmonare è una malattia polmonare in cui il tessuto polmonare viene danneggiato e spaventato. La fibrosi polmonare è stata valutata utilizzando la tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT). L'HRCT è un tipo di tomografia computerizzata utilizzata per diagnosticare e stadiare la gravità. Sono stati registrati l'opacità pura della classe del suolo, la fibrosi polmonare e l'alveare per ciascun polmone (destro e sinistro) e tre zone polmonari (superiore, medio e inferiore). Sono stati registrati categoricamente per la quantità rilevata, classificata come Assente, 1-25%, 26-50%, 51-75% e >75% per anomalia/fibrosi polmonare. Per i partecipanti che hanno ricevuto placebo/belumosudil nel periodo DB, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB. In questa misura di risultato è riportato il numero di partecipanti con fibrosi polmonare al basale e alla settimana 24.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: numero di partecipanti con fibrosi polmonare al basale e partecipanti alla settimana 52-ILD Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	La fibrosi polmonare è una malattia polmonare in cui il tessuto polmonare viene danneggiato e spaventato. La fibrosi polmonare è stata valutata mediante HRCT. L'HRCT è un tipo di tomografia computerizzata utilizzata per diagnosticare e stadiare la gravità. Sono stati registrati l'opacità pura della classe del suolo, la fibrosi polmonare e l'alveare per ciascun polmone (destro e sinistro) e tre zone polmonari (superiore, medio e inferiore). Sono stati registrati categoricamente per la quantità rilevata, classificata come Assente, 1-25%, 26-50%, 51-75% e >75% per anomalia/fibrosi polmonare. In questa misura di risultato è riportato il numero di partecipanti con fibrosi polmonare al basale e alla settimana 52. Nella tabella dei dati seguente, "numero complessivo di partecipanti analizzati" = partecipanti con dati disponibili per questa misura di risultato e "numero analizzato" = partecipanti con dati disponibili per ciascuna categoria specificata.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: farmacocinetica: concentrazione plasmatica di Belumosudil e del suo metabolita (KD025m2) Lasso di tempo: Pre-dose e 3 ore post-dose alle settimane 4 e 8	In questa misura di esito viene riportata la concentrazione plasmatica di belumosudil e del suo metabolita (KD025m2) prima della dose e 3 ore dopo la dose alle settimane 4 e 8. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era di 10 nanogrammi per millilitro (ng/mL).	Pre-dose e 3 ore post-dose alle settimane 4 e 8
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) Lasso di tempo: Per il periodo DB: dal giorno 1 (settimana 0) fino alla settimana 28; per il periodo OLE: dalla settimana 29 fino a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (ovvero fino alla settimana 56)	Evento avverso (EA): qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio e non doveva necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Per evento avverso grave (SAE) si intende qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dosaggio: abbia provocato la morte, abbia messo in pericolo la vita, abbia richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, abbia provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita , è stato un evento importante dal punto di vista medico. TEAE: EA con esordio dopo la prima dose del farmaco in studio o EA esistenti che sono peggiorati durante il periodo TEAE (per il periodo DB: dal giorno 1 (settimana 0) fino alla settimana 28; per il periodo OLE: dalla settimana 29 fino a 4 settimane dopo l'ultimo studiare la somministrazione dei farmaci).	Per il periodo DB: dal giorno 1 (settimana 0) fino alla settimana 28; per il periodo OLE: dalla settimana 29 fino a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (ovvero fino alla settimana 56)
Periodo DB: variazione rispetto al basale dei segni vitali: pressione arteriosa sistolica e diastolica alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	I segni vitali (pressione sanguigna sistolica e diastolica) sono stati misurati ai partecipanti dopo essersi riposati in posizione seduta. Le valutazioni dei segni vitali sono state eseguite prima dell'elettrocardiogramma (ECG) e di altre valutazioni programmate. In questa misura di esito è stata riportata la variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica e diastolica alla settimana 24.	Riferimento, settimana 24
OLE: variazione rispetto al basale dei segni vitali: pressione arteriosa sistolica e diastolica alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	In questa misura di esito è stata riportata la variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica e diastolica alla settimana 52. I segni vitali (pressione sanguigna sistolica e diastolica) sono stati misurati ai partecipanti dopo essersi riposati in posizione seduta. Le valutazioni dei segni vitali sono state eseguite prima degli ECG e di altre valutazioni programmate. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale dei segni vitali: polso alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	I segni vitali (polso) sono stati misurati ai partecipanti dopo essersi riposati in posizione seduta. Le valutazioni dei segni vitali sono state eseguite prima degli ECG e di altre valutazioni programmate. Variazione rispetto al basale dei segni vitali: il polso alla settimana 24 è stato riportato in questa misura di esito.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale dei segni vitali: polso alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	I segni vitali (polso) sono stati misurati ai partecipanti dopo essersi riposati in posizione seduta. Le valutazioni dei segni vitali sono state eseguite prima degli ECG e di altre valutazioni programmate. Variazione rispetto al basale dei segni vitali: il polso alla settimana 52 è stato riportato in questa misura di esito. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale dei segni vitali: frequenza respiratoria alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	I segni vitali (frequenza respiratoria) sono stati misurati ai partecipanti dopo essersi riposati in posizione seduta. Le valutazioni dei segni vitali sono state eseguite prima degli ECG e di altre valutazioni programmate. Variazione rispetto al basale dei segni vitali: in questa misura di esito è stata riportata la frequenza respiratoria alla settimana 24.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale dei segni vitali: frequenza respiratoria alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	I segni vitali (frequenza respiratoria) sono stati misurati ai partecipanti dopo essersi riposati in posizione seduta. Le valutazioni dei segni vitali sono state eseguite prima degli ECG e di altre valutazioni programmate. Variazione rispetto al basale dei segni vitali: in questa misura di esito è stata riportata la frequenza respiratoria alla settimana 52. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale nei valori dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni: frequenza cardiaca alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	Gli ECG sono stati registrati dopo che il partecipante era rimasto in posizione supina per almeno 5 minuti e sono stati eseguiti prima di qualsiasi prelievo di campione di sangue. Variazione rispetto al basale dei valori dell'ECG a 12 derivazioni: in questa misura di esito è stata riportata la frequenza cardiaca alla settimana 24.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale nei valori dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni: frequenza cardiaca alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	Gli ECG sono stati registrati dopo che il partecipante era rimasto in posizione supina per almeno 5 minuti e sono stati eseguiti prima di qualsiasi prelievo di campione di sangue. Variazione rispetto al basale dei valori dell'ECG a 12 derivazioni: in questa misura di esito è stata riportata la frequenza cardiaca alla settimana 52. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale nei valori dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni: intervallo PR, intervallo RR, intervallo QRS, intervallo QT e intervallo QTcF alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	Gli ECG sono stati registrati dopo che il partecipante era rimasto in posizione supina per almeno 5 minuti e sono stati eseguiti prima di qualsiasi prelievo di campione di sangue. In questa misura di esito è stata riportata la variazione rispetto al basale dei valori dell'ECG a 12 derivazioni: intervallo PR, intervallo RR, intervallo QRS, intervallo QT e intervallo QTcF alla settimana 24.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale nei valori dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni: intervallo PR, intervallo RR, intervallo QRS, intervallo QT e intervallo QTcF alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	Gli ECG sono stati registrati dopo che il partecipante era rimasto in posizione supina per almeno 5 minuti e sono stati eseguiti prima di qualsiasi prelievo di campione di sangue. In questa misura di esito è stata riportata la variazione rispetto al basale dei valori dell'ECG a 12 derivazioni: intervallo PR, intervallo RR, intervallo QRS, intervallo QT e intervallo QTcF alla settimana 52. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale dei parametri ematologici: percentuale di basofili/leucociti, eosinofili/leucociti, linfociti/leucociti, monociti/leucociti e neutrofili/leucociti alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri ematologici. In questa misura di risultato è stata riportata la variazione rispetto al basale dei parametri ematologici: percentuale di basofili/leucociti, eosinofili/leucociti, linfociti/leucociti, monociti/leucociti e neutrofili/leucociti alla settimana 24.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale dei parametri ematologici: percentuale di basofili/leucociti, eosinofili/leucociti, linfociti/leucociti, monociti/leucociti e neutrofili/leucociti alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri ematologici. In questa misura di risultato è stata riportata la variazione rispetto al basale dei parametri ematologici: percentuale di basofili/leucociti, eosinofili/leucociti, linfociti/leucociti, monociti/leucociti e neutrofili/leucociti alla settimana 52. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale del parametro ematologico: ematocrito alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri ematologici. In questa misura di esito è stata riportata la variazione rispetto al basale dei parametri ematologici (ematocrito, frazione di 1,0) alla settimana 24. L'ematocrito è la percentuale del volume di sangue intero costituito da globuli rossi.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale del parametro ematologico: ematocrito alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri ematologici. In questa misura di esito è stata riportata la variazione rispetto al basale dei parametri ematologici (ematocrito, frazione di 1,0) alla settimana 52. L'ematocrito è la percentuale del volume di sangue intero costituito da globuli rossi. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale del parametro ematologico: emoglobina alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri ematologici. Variazione rispetto al basale del parametro ematologico: in questa misura di esito è stata riportata l'emoglobina alla settimana 24.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale del parametro ematologico: emoglobina alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri ematologici. Variazione rispetto al basale del parametro ematologico: in questa misura di esito è stata riportata l'emoglobina alla settimana 52. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale dei parametri ematologici: volume corpuscolare medio degli eritrociti alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri ematologici. In questa misura di esito è stata riportata la variazione rispetto al basale del parametro ematologico: il volume corpuscolare medio degli eritrociti alla settimana 24.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale dei parametri ematologici: volume corpuscolare medio degli eritrociti alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri ematologici. In questa misura di esito è stata riportata la variazione rispetto al basale del parametro ematologico: il volume corpuscolare medio degli eritrociti alla settimana 52. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale del parametro ematologico: piastrine alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri ematologici. In questa misura di esito è stata riportata la variazione rispetto al basale del parametro ematologico: piastrine alla settimana 24.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale del parametro ematologico: piastrine alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri ematologici. In questa misura di esito è stata riportata la variazione rispetto al basale del parametro ematologico: piastrine alla settimana 52. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale del parametro ematologico: eritrociti alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri ematologici. In questa misura di esito è stata riportata la variazione rispetto al basale del parametro ematologico: eritrociti alla settimana 24.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale del parametro ematologico: eritrociti alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri ematologici. In questa misura di esito è stata riportata la variazione rispetto al basale del parametro ematologico: eritrociti alla settimana 52. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale del parametro ematologico: leucociti alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri ematologici. In questa misura di esito è stata riportata la variazione rispetto al basale del parametro ematologico: leucociti alla settimana 24.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale del parametro ematologico: leucociti alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri ematologici. In questa misura di esito è stata riportata la variazione rispetto al basale del parametro ematologico: leucociti alla settimana 52. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale nel parametro di chimica clinica: albumina, globulina e proteine alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri di chimica clinica. In questa misura di risultato è stata riportata la variazione rispetto al basale dei parametri di chimica clinica: albumina, globulina e proteine alla settimana 24.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale nel parametro di chimica clinica: albumina, globulina e proteine alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri di chimica clinica. In questa misura di risultato è stata riportata la variazione rispetto al basale dei parametri di chimica clinica: albumina, globulina e proteine alla settimana 52. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale nel parametro di chimica clinica: fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, creatina chinasi, gamma glutamil transferasi e lattato deidrogenasi alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri di chimica clinica. In questa misura di risultato è stata segnalata una variazione rispetto al basale nei parametri di chimica clinica: fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, creatina chinasi, gamma-glutamil transferasi e lattato deidrogenasi alla settimana 24.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale nel parametro di chimica clinica: fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, creatina chinasi, gamma glutamil transferasi e lattato deidrogenasi alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri di chimica clinica. In questa misura di risultato è stata segnalata una variazione rispetto al basale nei parametri di chimica clinica: fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, creatina chinasi, gamma-glutamil transferasi e lattato deidrogenasi alla settimana 52. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale nei parametri di chimica clinica: bicarbonato, azoto ureico nel sangue, calcio, cloruro, glucosio, potassio, magnesio, fosfato e sodio alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri di chimica clinica. In questa misura di esito è stata segnalata la variazione rispetto al basale dei parametri di chimica clinica: bicarbonato, azoto ureico nel sangue, calcio, cloruro, glucosio, potassio, magnesio, fosfato e sodio alla settimana 24.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale nei parametri di chimica clinica: bicarbonato, azoto ureico nel sangue, calcio, cloruro, glucosio, potassio, magnesio, fosfato e sodio alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri di chimica clinica. In questa misura di esito è stata segnalata la variazione rispetto al basale dei parametri di chimica clinica: bicarbonato, azoto ureico nel sangue, calcio, cloruro, glucosio, potassio, magnesio, fosfato e sodio alla settimana 52. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale nei parametri di chimica clinica: bilirubina diretta, bilirubina, creatinina e urato alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri di chimica clinica. In questa misura di esito è stata riportata la variazione rispetto al basale dei parametri di chimica clinica: bilirubina diretta, bilirubina, creatinina e urato alla settimana 24.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale nel parametro di chimica clinica: bilirubina diretta, bilirubina, creatinina e urato alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri di chimica clinica. In questa misura di esito è stata riportata la variazione rispetto al basale dei parametri di chimica clinica: bilirubina diretta, bilirubina, creatinina e urato alla settimana 52. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale nel parametro di chimica clinica: calcio corretto alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri di chimica clinica. In questa misura di risultato è stata riportata la variazione rispetto al basale del parametro di chimica clinica: il calcio corretto alla settimana 24.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale nel parametro di chimica clinica: calcio corretto alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri di chimica clinica. In questa misura di risultato è stata riportata la variazione rispetto al basale del parametro di chimica clinica: il calcio corretto alla settimana 52. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52
Periodo DB: variazione rispetto al basale nel parametro di chimica clinica: velocità di filtrazione glomerulare alla settimana 24 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 24	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri di chimica clinica. Variazione rispetto al basale del parametro di chimica clinica: in questa misura di risultato è stata riportata la velocità di filtrazione glomerulare alla settimana 24. L'unità di misura estesa è millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati.	Riferimento, settimana 24
Periodo OLE: variazione rispetto al basale nel parametro di chimica clinica: velocità di filtrazione glomerulare alla settimana 52 Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52	I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali specificati per valutare i parametri di chimica clinica. Variazione rispetto al basale del parametro di chimica clinica: in questa misura di risultato è stata riportata la velocità di filtrazione glomerulare alla settimana 52. Partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo DB e randomizzati nuovamente nel periodo OLE, periodo OLE Il basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto prima che il partecipante ricevesse la prima dose di belumosudil nel periodo OLE. Partecipanti che hanno ricevuto belumosudil nel periodo DB e hanno continuato belumosudil nel periodo OLE, il valore basale è stato definito come valore valido e ultimo non mancante ottenuto entro 29 giorni prima che il partecipante ricevesse il primo farmaco in studio nel periodo DB.	Riferimento, settimana 52

Altre misure di risultato

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Farmacodinamica (PD): analisi dei biomarcatori Lasso di tempo: Basale, settimana 24 e settimana 52	Per valutare i cambiamenti nella concentrazione dei biomarcatori del collagene nel siero indicativi del turnover della matrice extracellulare dal basale alla settimana 24 e alla settimana 52.	Basale, settimana 24 e settimana 52
PD: Istologia di campioni di biopsia cutanea Lasso di tempo: Fino alla settimana 52	Colorazione con ematossilina ed eosina su campioni di biopsia cutanea prelevati da soggetti al basale, alla settimana 24 e facoltativamente alla settimana 52.	Fino alla settimana 52
PD: espressione genica di campioni di biopsia cutanea Lasso di tempo: Basale, settimana 24 e settimana 52	Valutare l'espressione genica differenziale dei marcatori associati all'infiammazione e alla fibrosi da biopsie cutanee prelevate da soggetti al basale, alla settimana 24 e facoltativamente alla settimana 52.	Basale, settimana 24 e settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kadmon, a Sanofi Company

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

9 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

17 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

18 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

EFC17665
KD025-209 (Altro identificatore: Kadmon)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello del paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo vuoto del rapporto del caso, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello del paziente verranno resi anonimi e i documenti dello studio verranno oscurati per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Belumodil (KD025)

Kadmon, a Sanofi Company

Completato

Uno studio per determinare l'effetto di dosi orali multiple di SLx-2119 in soggetti maschi sani

Disturbo del sistema immunitario (volontario sano)

Stati Uniti
Kadmon Corporation, LLC
Quotient Sciences

Completato

Uno studio di fase I per valutare il gusto delle sospensioni orali di Belumosudil e valutare la biodisponibilità relativa

Volontari sani

Regno Unito
Kadmon, a Sanofi Company

Completato

Uno studio per determinare l'effetto della dose orale di 500 mg di KD025 in soggetti sani di sesso maschile e femminile in post-menopausa

Disturbo del sistema immunitario (volontario sano)

Stati Uniti
Kadmon, a Sanofi Company

Completato

Uno studio per determinare l'effetto di più dosi orali e regimi di KD025 in soggetti sani di sesso maschile e femminile in post-menopausa

Disturbo del sistema immunitario (volontario sano)

Stati Uniti
Kadmon Corporation, LLC
Quotient Sciences

Completato

Studio sull'assorbimento, la distribuzione e il metabolismo nell'uomo (hAME) [14C]-KD025 (KD025-108)

Fibrosi | Malattie autoimmuni

Regno Unito
Kadmon, a Sanofi Company

Attivo, non reclutante

Trattamento esteso e follow-up dei soggetti trattati con Belumosudil nello studio KD025-208 o nello studio KD025-213

Malattia cronica del trapianto contro l'ospite

Stati Uniti
Sanofi

Reclutamento

Uno studio per testare un medicinale orale, Belumosudil, in combinazione con corticosteroidi in partecipanti di almeno 12 anni di età con malattia cronica del trapianto contro l'ospite di nuova diagnosi. (ROCKnrol-1)

Malattia cronica del trapianto contro l'ospite

Australia, Spagna, Svezia, Cechia, Regno Unito, Stati Uniti, Italia, Germania, Canada, Israele, Belgio, Danimarca
Fred Hutchinson Cancer Center
Sanofi

Reclutamento

Belumosudil per il trattamento preventivo di pazienti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite

Malattia cronica del trapianto contro l'ospite

Stati Uniti
Kadmon, a Sanofi Company

Terminato

Efficacia e sicurezza di Belumosudil in soggetti con sclerosi sistemica cutanea diffusa (dcSSC)

Sclerosi sistemica cutanea diffusa

Stati Uniti
Kadmon, a Sanofi Company

Completato

KD025 Studio sulla compromissione epatica con funzione epatica normale e soggetti con vari gradi di compromissione epatica

Insufficienza epatica

Stati Uniti

KD025 in soggetti con sclerosi sistemica cutanea diffusa

Uno studio multicentrico di estensione di fase 2, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Belumosudil (KD025) in soggetti con sclerosi sistemica cutanea diffusa

Panoramica dello studio

Stato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tipo di studio

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Contatti e Sedi

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Accetta volontari sani

Descrizione

Piano di studio

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Intervento / Trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato

Misura Descrizione

Lasso di tempo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato

Misura Descrizione

Lasso di tempo

Altre misure di risultato

Misura del risultato

Misura Descrizione

Lasso di tempo

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