KD025 у субъектов с диффузным кожным системным склерозом

Критерии включения:

1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет с диагнозом dcSSc в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологии и Европейской лиги против ревматизма 2013 г.
2. Должна иметь продолжительность заболевания (определяемую как интервал от первого проявления болезни не Рейно) ≤ 5 лет.
3. Должен иметь mRSS ≥ 15, но ≤ 35

4. Активное заболевание определяется как любое из следующего в течение 6 месяцев до скрининга:

   1. Увеличение mRSS на ≥ 3 единиц
   2. Увеличение mRSS на ≥ 2 единиц с вовлечением 1 новой области тела
   3. Вовлечение 2 новых областей тела
   4. Симптомы, указывающие на активность кожи, такие как сильный кожный зуд или жжение
5. Субъекты, получающие сопутствующую иммуносупрессию, должны получать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.

6. Адекватные функции органов и костного мозга оценивались в течение 28 дней до регистрации следующим образом:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л
   3. Общий билирубин ≤ 1,0 × верхняя граница нормы (ВГН);
   4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН.

7. Женщины детородного возраста имеют отрицательный тест на беременность при скрининге. Женщины детородного возраста определяются как половозрелые женщины без предшествующей гистерэктомии или у которых были какие-либо признаки менструаций в течение последних 12 месяцев. Тем не менее, женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, приемом антиэстрогенов или подавлением функции яичников.

   1. Женщины детородного возраста (т.е. женщины с менструацией) должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность (положительный результат анализа мочи должен быть подтвержден анализом сыворотки), документально подтвержденный в течение 24 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.
   2. Сексуально активные женщины детородного возраста, включенные в исследование, должны дать согласие на использование 2 форм общепринятых методов контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Эффективный контроль над рождаемостью включает (1) внутриматочную спираль плюс 1 барьерный метод; (2) стабильные дозы гормональной контрацепции в течение не менее 3 месяцев (например, пероральные, инъекционные, имплантированные, трансдермальные) плюс 1 барьерный метод; или (3) два барьерных метода. Эффективными барьерными методами являются мужские или женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов) или вазэктомия партнера.
8. Для пациентов мужского пола, ведущих активную половую жизнь и являющихся партнерами женщин в пременопаузе, согласие на использование 2 форм контрацепции, как указано выше в Критерии № 7, в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
9. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
10. Возможность предоставить письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. Субъект исправил интервал QT QTcF > 450 мс
2. Продолжительное или текущее использование сопутствующего лечения, о котором известно, что оно может привести к удлинению интервала QTc.
3. Субъект женского пола, беременный или кормящий грудью
4. Участвовал в другом исследовании с исследуемым препаратом в течение 28 дней после включения в исследование (для исследований с участием биологических препаратов в течение 3 периодов полураспада биологического препарата)
5. Анамнез или другие данные о тяжелом заболевании или любых других состояниях, которые, по мнению исследователя, сделали бы субъекта непригодным для исследования.
6. Хроническая сердечная недостаточность класса II, III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
7. Острое или хроническое заболевание печени (например, цирроз)
8. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
9. Активный вирус гепатита С (ВГС), вирус гепатита В (ВГВ) или положительный результат туберкулинового теста цельной крови
10. Диагноз любого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением базально-клеточного или полностью резецированного плоскоклеточного рака кожи, резецированного in situ злокачественного новообразования шейки матки, резецированного протокового рака молочной железы in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной резекции
11. Ранее подвергались воздействию белумосудила или имели известную аллергию/чувствительность к белумосудилу или любому другому ингибитору ROCK2.
12. Склеродермический почечный криз в течение 4 месяцев до включения в исследование
13. ФЖЕЛ ≤ 50% от ожидаемого.