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KD025 em Indivíduos com Esclerose Sistêmica Cutânea Difusa

4 de agosto de 2023 atualizado por: Kadmon, a Sanofi Company

Um estudo multicêntrico de extensão de fase 2, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego e aberto para avaliar a eficácia e a segurança do belumosudil (KD025) em indivíduos com esclerose sistêmica cutânea difusa

Este estudo de fase 2 randomizado e controlado por placebo busca avaliar a eficácia e a segurança do belumosudil (KD025) para o tratamento da esclerose sistemática cutânea difusa. Após a confirmação da elegibilidade, um total de 60 indivíduos adultos será inscrito e randomizado em 3 grupos (1:1:1) para receber belumosudil administrado por via oral (200 mg uma vez ao dia e 200 mg duas vezes ao dia) ou placebo correspondente por 28 semanas. A dosagem do medicamento do estudo será de 52 semanas: duplo-cego nas primeiras 28 semanas, seguidas por uma extensão aberta de 24 semanas. Após a revelação, os indivíduos em belumosudil continuarão com a mesma dose de belumosudil, enquanto os indivíduos no grupo placebo serão randomizados novamente para uma das doses de belumosudil.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença autoimune crônica que causa danos microvasculares generalizados e deposição excessiva de colágeno na pele e nos órgãos internos. A esclerose sistêmica cutânea limitada é principalmente cutânea, afetando as mãos, braços e face. A esclerose sistêmica cutânea difusa (dcSSc) é uma manifestação mais grave da doença e geralmente é rapidamente progressiva, envolvendo não apenas a pele, mas também órgãos internos, incluindo rins, coração e pulmões.

Os indivíduos que assinaram um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente e atenderam a todos os critérios de inclusão/exclusão serão inscritos. Um total de 60 indivíduos será randomizado em 3 grupos (1:1:1) para receber belumosudil 200 mg administrado por via oral uma vez ao dia (QD; n = 20 indivíduos), belumosudil 200 mg duas vezes ao dia (BID; n = 20 indivíduos), ou placebo correspondente (n = 20 indivíduos) por 28 semanas. O estudo será duplo-cego nas primeiras 28 semanas, seguido por uma extensão aberta de 24 semanas. Após a revelação, os indivíduos do Grupo 1 e 2 continuarão com a mesma dose de belumosudil, enquanto os indivíduos do grupo placebo serão randomizados novamente para belumosudil 200 mg QD ou belumosudil 200 mg BID na proporção de 1:1.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85004
        • Viable Research Management_Site number 131
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale_Site number 150
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • University of California, SD_Site number 008
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
        • Pacific Arthrirtis Care Center_Site number 136
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California - Los Angeles_Site number 104
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University Medical Center_Site number 143
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
        • University of Connecticut_Site number 147
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School of Medicine_Site number 140
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University_Site number 035
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
        • St. Francis Medical_Site number 085
      • DeBary, Florida, Estados Unidos, 32713
        • Omega Research Consultants_Site number 133
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Medicine_Site number 124
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70115
        • DelRicht Research_Site number 159
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Johns Hopkins University School of Medicine_Site number 134
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital_Site number 002
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston University_Site number 137
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota_Site number 051
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic_Site number 146
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center_Site number 086
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Hospital For Special Surgery_Site number 138
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital_Site number 096
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center_Site number 149
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina_Site number 054
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center_Site number 145
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
        • Premier Clinical Research_Site number 130
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin_Site number 012

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos com diagnóstico de DCc de acordo com os critérios do American College of Rheumatology e European League Against Rheumatism de 2013
  2. Deve ter duração da doença (definida como intervalo desde a primeira manifestação da doença não-Raynaud) de ≤ 5 anos
  3. Deve ter mRSS de ≥ 15, mas ≤ 35

  4. Doença ativa definida como qualquer uma das seguintes nos 6 meses anteriores à triagem:

    1. Aumento no mRSS em ≥ 3 unidades
    2. Aumento no mRSS em ≥ 2 unidades com envolvimento de 1 nova área corporal
    3. Envolvimento de 2 novas áreas do corpo
    4. Sintomas indicativos de atividade da pele, como prurido cutâneo grave ou queimação
  5. Indivíduos recebendo imunossupressão concomitante devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem

  6. Funções adequadas dos órgãos e da medula óssea avaliadas durante os 28 dias anteriores à inscrição da seguinte forma:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L
    2. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
    3. Bilirrubina total ≤ 1,0 × limite superior do normal (LSN);
    4. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.

  7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar têm um teste de gravidez negativo na triagem. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres sexualmente maduras sem histerectomia prévia ou que tiveram qualquer evidência de menstruação nos últimos 12 meses. No entanto, mulheres que estiveram amenorréicas por 12 meses ou mais ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorréia for possivelmente devida a quimioterapia prévia, antiestrogênios ou supressão ovariana.

    1. As mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres menstruadas) devem ter um teste de gravidez de urina negativo (testes de urina positivos devem ser confirmados por teste de soro) documentado dentro do período de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
    2. As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar inscritas no estudo devem concordar em usar 2 formas de métodos contraceptivos aceitos durante o curso do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. O controle de natalidade eficaz inclui (1) dispositivo intrauterino mais 1 método de barreira; (2) em doses estáveis ​​de contracepção hormonal por pelo menos 3 meses (por exemplo, oral, injetável, implante, transdérmico) mais 1 método de barreira; ou (3) dois métodos de barreira. Métodos de barreira eficazes são preservativos masculinos ou femininos, diafragmas e espermicidas (cremes ou géis que contêm uma substância química para matar o esperma) ou um parceiro vasectomizado.
  8. Para pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos e que são parceiros de mulheres na pré-menopausa, concordância em usar 2 formas de contracepção como no Critério Número 7 acima durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  9. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  10. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

  1. O sujeito corrigiu o intervalo QT QTcF > 450 ms
  2. Uso contínuo ou uso atual de medicação concomitante conhecida por ter potencial para prolongamento do intervalo QTc
  3. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando
  4. Participou de outro estudo com um medicamento experimental dentro de 28 dias após a entrada no estudo (para estudos envolvendo produtos biológicos dentro de 3 meias-vidas do biológico)
  5. História ou outra evidência de doença grave ou quaisquer outras condições que tornariam o sujeito, na opinião do Investigador, inadequado para o estudo
  6. Insuficiência cardíaca crônica com classe II, III ou IV da New York Heart Association
  7. Doença hepática aguda ou crônica (por exemplo, cirrose)
  8. Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  9. Vírus da hepatite C (HCV) ativo, vírus da hepatite B (HBV) ou teste de tuberculina de sangue total positivo
  10. Diagnosticado com qualquer malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção de carcinoma basocelular ou completamente ressecado de células escamosas da pele, malignidade cervical ressecada in situ, carcinoma ductal mamário ressecado in situ ou câncer de próstata de baixo risco após ressecção curativa
  11. Teve exposição anterior a belumosudil ou alergia/sensibilidade conhecida a belumosudil ou a qualquer outro inibidor de ROCK2
  12. Crise renal de esclerodermia dentro de 4 meses antes da inscrição
  13. CVF ≤ 50% previsto.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Belumosudil QD/Belumosudil QD
Os participantes receberam comprimido de belumosudil 200 mg, QD por via oral durante 28 semanas durante o período DB. Após a conclusão do período DB, os participantes entraram no período de extensão aberta (OLE) e continuaram a receber comprimido de belumosudil 200 mg QD por via oral durante 24 semanas no período OLE (ou seja, até a semana 52).
Medicamento: Belumosudil (KD025)
Inibidor ROCK-2
Experimental: Belumosudil BID/Belumosudil BID
Os participantes receberam comprimido de belumosudil 200 mg duas vezes por dia por via oral, durante 28 semanas durante o período DB. Após a conclusão do período DB, os participantes entraram no período OLE e continuaram a receber comprimido de belumosudil 200 mg BID por via oral durante 24 semanas no período OLE (ou seja, até a semana 52).
Medicamento: Belumosudil (KD025)
Inibidor ROCK-2
Comparador de Placebo: Período do banco de dados: Placebo
Os participantes receberam comprimido de placebo (correspondente ao belumosudil), por via oral, durante 28 semanas durante o período DB.
Medicamento: Placebo
Substância inativa
Experimental: Período OLE: Placebo/Belumosudil QD
Os participantes que receberam placebo no período DB foram inseridos e re-randomizados no período OLE e receberam comprimido de belumosudil 200 mg QD por via oral durante 24 semanas (ou seja, até a semana 52) no período OLE.
Medicamento: Belumosudil (KD025)
Inibidor ROCK-2
Experimental: Período OLE: Placebo/Belumosudil BID
Os participantes que receberam placebo no período DB foram inseridos e re-randomizados no período OLE e receberam comprimido de belumosudil 200 mg BID por via oral durante 24 semanas (ou seja, até a semana 52) no período OLE.
Medicamento: Belumosudil (KD025)
Inibidor ROCK-2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Período DB: Número de participantes com pontuação do índice de resposta combinada na esclerose cutânea difusa sistêmica (CRISS) maior ou igual a (>=) 60 por cento (%) na semana 24
Prazo: Semana 24
Os componentes do CRISS incluíram os seguintes domínios: mRSS, percentual de CVF previsto, avaliação global do médico, avaliação global do paciente e SHAQ-DI. Um algoritmo determina a probabilidade prevista de melhoria em relação à linha de base, incorporando alterações em relação à linha de base no mRSS, percentual de CVF previsto, avaliações globais de médicos e pacientes e SHAQ-DI. O resultado é uma variável contínua entre 0,0 e 1,0 (0 a 100%). Pontuação mais alta indicou maior probabilidade de melhora. O escore CRISS >= 60% foi considerado a diferença minimamente importante. Os participantes não foram considerados melhorados e foi-lhes atribuída uma probabilidade de melhoria igual a 0,0 se desenvolvessem novo início de crise renal, novo início ou agravamento de fibrose pulmonar, novo início de hipertensão arterial pulmonar ou novo início de insuficiência ventricular esquerda durante o ensaio. O método da última observação transportada (LOCF) foi usado para lidar com dados faltantes.
Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Período DB: Índice de resposta combinada na pontuação de esclerose sistêmica cutânea difusa na semana 24
Prazo: Semana 24
Os componentes do CRISS incluíram os seguintes domínios: mRSS, percentual de CVF previsto, avaliação global do médico, avaliação global do paciente e SHAQ-DI. Um algoritmo determina a probabilidade prevista de melhoria em relação à linha de base, incorporando alterações em relação à linha de base no mRSS, percentual de CVF previsto, avaliações globais de médicos e pacientes e SHAQ-DI. O resultado é uma variável contínua entre 0,0 e 1,0 (0 a 100%). Uma pontuação mais alta indica maior probabilidade de melhora. Os participantes não foram considerados melhorados e foi-lhes atribuída uma probabilidade de melhoria igual a 0,0 se desenvolvessem novo início de crise renal, novo início ou agravamento de fibrose pulmonar, novo início de hipertensão arterial pulmonar, novo início de insuficiência ventricular esquerda durante o ensaio. A média dos mínimos quadrados (MQ) e o intervalo de confiança (IC) de 95% foram obtidos pelo modelo de efeito misto para medidas repetidas (MMRM).
Semana 24
Período OLE: Índice de resposta combinada na pontuação de esclerose sistêmica cutânea difusa na semana 52
Prazo: Semana 52
Os componentes do CRISS incluíram os seguintes domínios: mRSS, porcentagem de CVF prevista, avaliação global do médico, avaliação global do paciente e SHAQ-DI. Um algoritmo determina a probabilidade prevista de melhoria em relação à linha de base, incorporando alterações em relação à linha de base no mRSS, percentual de CVF previsto, avaliações globais de médicos e pacientes e SHAQ-DI. O desfecho foi uma variável contínua entre 0,0 e 1,0 (0 a 100%). Pontuação mais alta indicou maior probabilidade de melhora. Os participantes não foram considerados melhorados e foi-lhes atribuída uma probabilidade de melhoria igual a 0,0 se desenvolvessem novo início de crise renal, novo início ou agravamento de fibrose pulmonar, novo início de hipertensão arterial pulmonar, novo início de insuficiência ventricular esquerda durante o ensaio. O método LOCF foi usado para lidar com dados ausentes.
Semana 52
Período DB: mudança da linha de base no escore de pele de Rodnan modificado (mRSS) na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
mRSS é uma medida clínica aceita da espessura da pele. O investigador avaliou a espessura da pele usando o mRSS através de palpação simples em 17 locais diferentes da pele (por exemplo, face, mãos, dedos; área proximal dos braços, área distal dos braços, tórax, abdômen; área proximal das pernas e região distal área das pernas, pés). Cada local da pele foi avaliado numa escala de 0 a 3; onde 0 = pele normal, 1 = espessura leve, 2 = espessura moderada e 3 = espessura severa e incapaz de beliscar. As pontuações individuais da pele nas 17 áreas do corpo foram somadas e definidas como o mRSS total que variou de 0 (pele normal) a 51 (espessamento grave), onde a pontuação mais alta indicava maior gravidade do espessamento da pele/pior resultado. A média de LS e o IC 95% foram calculados usando o modelo MMRM.
Linha de base, semana 24
Período DB: alteração da linha de base na porcentagem da capacidade vital forçada (CVF) prevista na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
CVF foi a quantidade total de ar exalado dos pulmões durante o teste de função pulmonar medido pelo espirômetro que avaliou a alteração na função pulmonar relacionada ao estado de doença de uma doença pulmonar intersticial (DPI) subjacente. A média de LS e o IC 95% foram obtidos a partir do modelo MMRM.
Linha de base, semana 24
Período DB: Mudança da linha de base na avaliação global do médico da saúde geral do participante usando pontuação da escala visual analógica na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
A Avaliação Global do Médico (relatada pelo médico) quantificou a saúde geral do participante durante a última semana com base na VAS que variou de 0 (extremamente ruim) a 100 (excelente). Pontuação mais alta indicou melhor resultado. A média de LS e o IC 95% foram obtidos a partir do modelo MMRM.
Linha de base, semana 24
Período DB: Mudança da linha de base na avaliação global do paciente da saúde geral do participante usando pontuação da escala visual analógica na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
A Avaliação Global do Paciente (relatada pelo participante) quantificou a saúde geral do participante durante a última semana com base em uma VAS que variou de 0 (extremamente ruim) a 100 (excelente). Pontuação mais alta indicou melhor resultado. A média de LS e o IC 95% foram obtidos a partir do modelo MMRM.
Linha de base, semana 24
Período DB: Mudança da linha de base no Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde da Esclerodermia (SHAQ-DI) Pontuação Total na Semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
O SHAQ-DI incluiu a avaliação do índice de incapacidade do questionário de avaliação geral de saúde (HAD-DI) e 6 itens VAS específicos para esclerodermia para explorar o impacto da doença do participante. A avaliação geral do HAD-DI incluiu 8 domínios: vestir-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcançar, agarrar e atividades que abordam manifestações relacionadas à esclerodermia que contribuem para a incapacidade. É uma medida de qualidade de vida. Para cada questão o nível de dificuldade foi pontuado de 0 a 3, sendo 0=nenhuma dificuldade, 1=alguma dificuldade, 2=muita dificuldade, 3=não consigo fazer. Alguns domínios do SHAQ são escalas visuais analógicas que são medidas primeiro e depois alteradas para uma escala de 0 a 3. A pontuação total do SHAQ-DI foi calculada como a soma das pontuações dos domínios dividida pelo número de domínios respondidos e variou de 0 (sem dificuldade) a 3 (dificuldade máxima), onde maior pontuação indicava maior incapacidade/pior funcionalidade. A média de LS e o IC 95% foram obtidos a partir do modelo MMRM.
Linha de base, semana 24
Período DB: Melhoria percentual na pontuação de pele de Rodnan modificada na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
O mRSS é uma medida clínica aceita da espessura da pele. O investigador avaliou a espessura da pele usando o mRSS através de palpação simples em 17 locais diferentes da pele (por exemplo, face, mãos, dedos; área proximal dos braços, área distal dos braços, tórax, abdômen; área proximal das pernas e região distal área das pernas, pés). Cada local da pele foi classificado em uma escala de 0 a 3; onde 0 = pele normal, 1 = espessura leve, 2 = espessura moderada e 3 = espessura severa e incapaz de beliscar. As pontuações individuais da pele nas 17 áreas do corpo foram somadas e definidas como o mRSS total que variou de 0 (pele normal) a 51 (espessamento grave), onde a pontuação mais alta indicava maior gravidade do espessamento da pele/pior resultado. Melhoria percentual = alteração do valor da linha de base dividida pelo valor da linha de base*100. A média de LS e o IC 95% foram obtidos a partir do modelo MMRM.
Linha de base, semana 24
Período DB: Melhoria percentual na avaliação global do médico da saúde geral do participante usando a pontuação da escala visual analógica (VAS) na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
A Avaliação Global do Médico (relatada pelo médico) quantificou a saúde geral do participante durante a última semana com base na VAS que variou de 0 (extremamente ruim) a 100 (excelente). Pontuação mais alta indicou melhor resultado. Melhoria percentual = alteração do valor da linha de base dividida pelo valor da linha de base*100. A média de LS e o IC 95% foram obtidos a partir do modelo MMRM.
Linha de base, semana 24
Período DB: Melhoria percentual na avaliação global do paciente da saúde geral do participante usando pontuação da escala visual analógica na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
A Avaliação Global do Paciente (relatada pelo participante) quantificou a saúde geral do participante durante a última semana com base em uma VAS que variou de 0 (extremamente ruim) a 100 (excelente). Pontuação mais alta indicou melhor resultado. Melhoria percentual = alteração do valor da linha de base dividida pelo valor da linha de base*100. A média de LS e o IC 95% foram obtidos a partir do modelo MMRM.
Linha de base, semana 24
Período DB: Melhoria percentual na pontuação total do questionário de avaliação de saúde da esclerodermia-índice de incapacidade (SHAQ-DI) na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
O SHAQ-DI incluiu avaliação geral do HAD-DI e 6 itens VAS específicos para esclerodermia para explorar o impacto da doença do participante. A avaliação geral do HAD-DI incluiu 8 domínios: vestir-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcançar, agarrar e atividades que abordam manifestações relacionadas à esclerodermia que contribuem para a incapacidade. Para cada questão o nível de dificuldade foi pontuado de 0 a 3, sendo 0=nenhuma dificuldade, 1=alguma dificuldade, 2=muita dificuldade, 3=não consigo fazer. Alguns domínios no SHAQ são escalas visuais analógicas que são medidas primeiro e depois alteradas para a escala 0-3. A pontuação total do SHAQ-DI foi calculada como a soma das pontuações dos domínios dividida pelo número de domínios respondidos e variou de 0 (sem dificuldade) a 3 (dificuldade máxima), onde maior pontuação indicava maior incapacidade/pior funcionalidade. Melhoria percentual = alteração do valor da linha de base dividida pelo valor da linha de base*100. A média de LS e o IC 95% foram obtidos a partir do modelo MMRM.
Linha de base, semana 24
Período OLE: mudança da linha de base na pontuação de pele de Rodnan modificada na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
O mRSS é uma medida clínica aceita da espessura da pele. O investigador avaliou a espessura da pele usando o mRSS através de palpação simples em 17 locais diferentes da pele (por exemplo, face, mãos, dedos; área proximal dos braços, área distal dos braços, tórax, abdômen; área proximal das pernas e região distal área das pernas, pés). Cada local da pele foi avaliado numa escala de 0 a 3; onde 0 = pele normal, 1 = espessura leve, 2 = espessura moderada e 3 = espessura severa e incapaz de beliscar. As pontuações individuais da pele nas 17 áreas do corpo foram somadas e definidas como o mRSS total que variou de 0 (pele normal) a 51 (espessamento grave), onde a pontuação mais alta indicava maior gravidade do espessamento da pele/pior resultado. Na tabela de dados abaixo, 'número analisado' = participantes com dados disponíveis para cada categoria especificada.
Linha de base, semana 52
Período OLE: alteração da linha de base na porcentagem da capacidade vital forçada prevista na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
A CVF foi a quantidade total de ar exalado dos pulmões durante o teste de função pulmonar medido pelo espirômetro que avaliou a alteração na função pulmonar relacionada ao estado da doença de uma DPI subjacente. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período OLE: mudança da linha de base na avaliação global do médico da saúde geral do participante usando a pontuação da escala visual analógica (VAS) na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
A Avaliação Global do Médico (relatada pelo médico) quantificou a saúde geral do participante durante a última semana com base na VAS que variou de 0 (extremamente ruim) a 100 (excelente). Pontuação mais alta indicou melhor resultado. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período OLE: mudança da linha de base na avaliação global do paciente da saúde geral do participante usando pontuação da escala visual analógica na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
A Avaliação Global do Paciente (relatada pelo participante) quantificou a saúde geral do participante durante a última semana com base em uma VAS que variou de 0 (extremamente ruim) a 100 (excelente). Pontuação mais alta indicou melhor resultado. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período OLE: Mudança da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde da Esclerodermia - Pontuação Total do Índice de Incapacidade na Semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
O SHAQ-DI incluiu avaliação geral do HAD-DI e 6 itens VAS específicos para esclerodermia para explorar o impacto da doença do participante. A avaliação geral do HAD-DI incluiu 8 domínios: vestir-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcançar, agarrar e atividades que abordam manifestações relacionadas à esclerodermia que contribuem para a incapacidade. Para cada questão o nível de dificuldade foi pontuado de 0 a 3, sendo 0=nenhuma dificuldade, 1=alguma dificuldade, 2=muita dificuldade, 3=não consigo fazer. Alguns domínios do SHAQ são escalas visuais analógicas que são medidas primeiro e depois alteradas para uma escala de 0 a 3. A pontuação total do SHAQ-DI foi calculada como a soma das pontuações dos domínios dividida pelo número de domínios respondidos e variou de 0 (sem dificuldade) a 3 (dificuldade máxima), onde maior pontuação indicava maior incapacidade/pior funcionalidade. Na tabela de dados abaixo, 'número analisado' = participantes com dados disponíveis para cada categoria especificada.
Linha de base, semana 52
Período OLE: Melhoria percentual na pontuação de pele de Rodnan modificada na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
O mRSS é uma medida clínica aceita da espessura da pele. O investigador avaliou a espessura da pele usando o mRSS por meio de palpação simples em 17 locais diferentes da pele (por exemplo, face, mãos, dedos; área proximal dos braços, área distal dos braços, tórax, abdômen; área proximal das pernas e área distal das pernas, pés). Cada local da pele foi avaliado numa escala de 0 a 3; onde 0 = pele normal, 1 = espessura leve, 2 = espessura moderada e 3 = espessura severa e incapaz de beliscar. As pontuações individuais da pele nas 17 áreas do corpo foram somadas e definidas como o mRSS total que variou de 0 (pele normal) a 51 (espessamento grave), onde a pontuação mais alta indicava maior gravidade do espessamento da pele/pior resultado. Melhoria percentual = alteração do valor da linha de base dividida pelo valor da linha de base*100. Na tabela de dados abaixo, 'número geral de participantes analisados' = participantes com dados disponíveis para esta medida de resultado.
Linha de base, semana 52
Período OLE: Melhoria percentual Avaliação global do médico da saúde geral do participante usando pontuação da escala visual analógica (VAS) na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
A Avaliação Global do Médico (relatada pelo médico) quantificou a saúde geral do participante durante a última semana com base na VAS que variou de 0 (extremamente ruim) a 100 (excelente). Pontuação mais alta indicou melhor resultado. Melhoria percentual = alteração do valor da linha de base dividida pelo valor da linha de base*100. Nos dados abaixo, 'número geral de participantes analisados' = participantes com dados disponíveis para esta medida de resultado.
Linha de base, semana 52
Período OLE: Melhoria percentual na avaliação global do paciente da saúde geral do participante usando pontuação da escala visual analógica na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
A Avaliação Global do Paciente (relatada pelo participante) quantificou a saúde geral do participante durante a última semana com base em uma VAS que variou de 0 (extremamente ruim) a 100 (excelente). Pontuação mais alta indicou melhor resultado. Melhoria percentual = alteração do valor da linha de base dividida pelo valor da linha de base*100. Na tabela de dados abaixo, 'número geral de participantes analisados' = participantes com dados disponíveis para esta medida de resultado.
Linha de base, semana 52
Período OLE: Melhoria percentual no questionário de avaliação de saúde da esclerodermia - pontuação do índice de incapacidade na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
SHAQ-DI: avaliação do índice de incapacidade do questionário de avaliação geral de saúde (HAD-DI) e 6 itens VAS específicos da esclerodermia para explorar o impacto da doença do participante. A avaliação geral do HAD-DI incluiu 8 domínios: vestir-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcançar, agarrar e atividades que abordam manifestações relacionadas à esclerodermia que contribuem para a incapacidade. Para cada questão o nível de dificuldade foi pontuado de 0 a 3; 0=nenhuma dificuldade, 1=alguma dificuldade, 2=muita dificuldade, 3=não consigo fazer. Alguns domínios no SHAQ são escalas visuais analógicas que são medidas primeiro e depois alteradas para a escala 0-3. Pontuação total do SHAQ-DI calculada como a soma das pontuações dos domínios dividida pelo número de domínios respondidos variando de 0 (sem dificuldade) a 3 (dificuldade máxima), onde maior pontuação indicava maior incapacidade/pior funcionalidade. Melhoria percentual = alteração do valor da linha de base dividida pelo valor da linha de base*100. 'número geral de participantes analisados' = participantes com dados disponíveis para esta medida de resultado.
Linha de base, semana 52
Período DB: Alteração da linha de base na porcentagem do nível de capacidade vital forçada prevista na semana 24-Participantes do ILD
Prazo: Linha de base, semana 24
A CVF foi a quantidade total de ar exalado dos pulmões durante o teste de função pulmonar medido pelo espirômetro que avaliou a alteração na função pulmonar relacionada ao estado da doença de uma DPI subjacente. Para os participantes que receberam placebo/belumosudil no período DB, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB. A alteração da linha de base no nível percentual de CVF previsto na semana 24 em participantes com DPI é relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período DB: Mudança da linha de base na porcentagem da capacidade de difusão prevista dos pulmões para monóxido de carbono (DLco) na semana 24-Participantes do ILD
Prazo: Linha de base, semana 24
DLco é uma medida da capacidade dos pulmões de transferir gases do ar para o sangue. Os participantes inspiram (inalam) ar contendo uma quantidade muito pequena e inofensiva de um gás traçador, como o monóxido de carbono. Os participantes prendem a respiração por 10 segundos e depois expiram rapidamente (expire). O gás exalado foi testado para determinar a quantidade de gás traçador absorvido durante a respiração. Para os participantes que receberam placebo/belumosudil no período DB, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB. A alteração da linha de base na porcentagem de DLco prevista na semana 24 em participantes com DPI é relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período DB: Alteração da linha de base na porcentagem do volume expiratório forçado previsto (FEV1) na semana 24-Participantes do ILD
Prazo: Linha de base, semana 24
VEF1 foi o volume de ar exalado no primeiro segundo de uma expiração forçada medido por um espirômetro. Para os participantes que receberam placebo/belumosudil no período DB, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB. A alteração da linha de base na porcentagem do VEF1 previsto na semana 24 em participantes com DPI é relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período DB: Alteração da linha de base na porcentagem do volume residual previsto (RV) na semana 24-Participantes do ILD
Prazo: Linha de base, semana 24
VR é o volume de ar que permanece nos pulmões após uma expiração forçada máxima. Para os participantes que receberam placebo/belumosudil no período DB, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB. A alteração da linha de base na porcentagem de VR previsto na semana 24 em participantes com DPI é relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período DB: Alteração da linha de base na porcentagem da capacidade pulmonar total prevista (CPT) na semana 24-Participantes de ILD
Prazo: Linha de base, semana 24
TLC é o volume de ar nos pulmões no esforço máximo de inspiração. Para os participantes que receberam placebo/belumosudil no período DB, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB. A alteração da linha de base na porcentagem de TLC prevista na semana 24 em participantes com DPI é relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período OLE: alteração da linha de base na porcentagem da capacidade vital forçada prevista na semana 52-participantes de ILD
Prazo: Linha de base, semana 52
A CVF foi a quantidade total de ar exalado dos pulmões durante o teste de função pulmonar medido pelo espirômetro que avaliou a alteração na função pulmonar relacionada ao estado da doença de uma DPI subjacente. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB. A alteração da CVF percentual prevista em relação à linha de base na semana 52 em participantes com DPI é relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 52
Período OLE: Alteração da linha de base na porcentagem da capacidade de difusão prevista dos pulmões para monóxido de carbono na semana 52-Participantes do ILD
Prazo: Linha de base, semana 52
DLco é uma medida da capacidade dos pulmões de transferir gases do ar para o sangue. Os participantes inspiram (inalam) ar contendo uma quantidade muito pequena e inofensiva de um gás traçador, como o monóxido de carbono. Os participantes prendem a respiração por 10 segundos e depois expiram rapidamente (expire). O gás exalado foi testado para determinar a quantidade de gás traçador absorvido durante a respiração. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB. A alteração da linha de base na porcentagem de DLco prevista na semana 52 em participantes com DPI é relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 52
Período OLE: alteração da linha de base na porcentagem do volume expiratório forçado previsto na semana 52-participantes de ILD
Prazo: Linha de base, semana 52
VEF1 foi o volume de ar exalado no primeiro segundo de uma expiração forçada medido por um espirômetro. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB. A alteração da linha de base na porcentagem do VEF1 previsto na semana 52 em participantes com DPI é relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 52
Período OLE: alteração da linha de base na porcentagem do volume residual previsto na semana 52-participantes do ILD
Prazo: Linha de base, semana 52
VR é o volume de ar que permanece nos pulmões após uma expiração forçada máxima. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB. A alteração da linha de base na porcentagem de VR previsto na semana 52 em participantes com DPI é relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 52
Período OLE: alteração da linha de base na porcentagem da capacidade pulmonar total prevista na semana 52-participantes de ILD
Prazo: Linha de base, semana 52
TLC é o volume de ar nos pulmões no esforço máximo de inspiração. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB. A alteração da linha de base na porcentagem de TLC prevista na semana 52 em participantes com DPI é relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 52
Período DB: Número de participantes com fibrose pulmonar na linha de base e participantes na semana 24-ILD
Prazo: Linha de base, semana 24
A fibrose pulmonar é uma doença pulmonar na qual o tecido pulmonar fica danificado e assustado. A fibrose pulmonar foi avaliada por tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR). A TCAR é um tipo de tomografia computadorizada usada para diagnosticar e estadiar a gravidade. Opacidade pura de classe fundamental, fibrose pulmonar e faveolamento foram registrados para cada pulmão (direito e esquerdo) e três zonas pulmonares (superior, média e inferior). Eles foram registrados categoricamente pela quantidade detectada, variando como Ausente, 1-25%, 26-50%, 51-75% e >75% para anormalidade/fibrose pulmonar. Para os participantes que receberam placebo/belumosudil no período DB, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB. O número de participantes com fibrose pulmonar na linha de base e na semana 24 é relatado nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período OLE: Número de participantes com fibrose pulmonar na linha de base e participantes na semana 52-ILD
Prazo: Linha de base, semana 52
A fibrose pulmonar é uma doença pulmonar na qual o tecido pulmonar fica danificado e assustado. A fibrose pulmonar foi avaliada por meio de TCAR. A TCAR é um tipo de tomografia computadorizada usada para diagnosticar e estadiar a gravidade. Opacidade pura de classe fundamental, fibrose pulmonar e faveolamento foram registrados para cada pulmão (direito e esquerdo) e três zonas pulmonares (superior, média e inferior). Eles foram registrados categoricamente pela quantidade detectada, variando como Ausente, 1-25%, 26-50%, 51-75% e >75% para anormalidade/fibrose pulmonar. O número de participantes com fibrose pulmonar na linha de base e na semana 52 é relatado nesta medida de resultado. Na tabela de dados abaixo, 'número total de participantes analisados' = participantes com dados disponíveis para esta medida de resultado e 'número analisado' = participantes com dados disponíveis para cada categoria especificada.
Linha de base, semana 52
Período DB: Farmacocinética: Concentração Plasmática de Belumosudil e seu Metabólito (KD025m2)
Prazo: Pré-dose e 3 horas pós-dose nas semanas 4 e 8
A concentração plasmática de belumosudil e seu metabólito (KD025m2) na pré-dose e 3 horas pós-dose nas semanas 4 e 8 é relatada nesta medida de resultado. O Limite Inferior de Quantificação (LLOQ) foi de 10 nanogramas por mililitro (ng/mL).
Pré-dose e 3 horas pós-dose nas semanas 4 e 8
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Para período DB: Do Dia 1 (Semana 0) até a Semana 28; para o período OLE: da semana 29 até 4 semanas após a última administração do medicamento do estudo (ou seja, até a semana 56)
Evento adverso (EA): qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo e não necessariamente teve que ter uma relação causal com o tratamento. Evento adverso grave (EAG) foi qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultou em morte, foi fatal, exigiu internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito de nascença , foi um evento clinicamente importante. TEAEs: EAs com início após a primeira dose do medicamento do estudo ou EAs existentes que pioraram durante o período TEAE (para o período DB: do dia 1 (semana 0) até a semana 28; para o período OLE: da semana 29 até 4 semanas após a última estudar administração de medicamentos).
Para período DB: Do Dia 1 (Semana 0) até a Semana 28; para o período OLE: da semana 29 até 4 semanas após a última administração do medicamento do estudo (ou seja, até a semana 56)
Período DB: Alteração da linha de base nos sinais vitais: pressão arterial sistólica e diastólica na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
Os sinais vitais (pressão arterial sistólica e diastólica) foram medidos com os participantes após terem descansado na posição sentada. As avaliações dos sinais vitais foram realizadas antes do eletrocardiograma (ECG) e outras avaliações programadas. A alteração da linha de base na pressão arterial sistólica e diastólica na semana 24 foi relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
OLE: Alteração da linha de base nos sinais vitais: pressão arterial sistólica e diastólica na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
A alteração da linha de base na pressão arterial sistólica e diastólica na semana 52 foi relatada nesta medida de resultado. Os sinais vitais (pressão arterial sistólica e diastólica) foram medidos com os participantes após terem descansado na posição sentada. As avaliações dos sinais vitais foram realizadas antes dos ECGs e outras avaliações programadas. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período DB: Alteração da linha de base nos sinais vitais: pulso na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
O sinal vital (pulso) foi medido com os participantes após terem descansado na posição sentada. As avaliações dos sinais vitais foram realizadas antes dos ECGs e outras avaliações programadas. Alteração da linha de base nos sinais vitais: pulso na semana 24 foi relatado nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período OLE: Alteração da linha de base nos sinais vitais: pulso na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
O sinal vital (pulso) foi medido com os participantes após terem descansado na posição sentada. As avaliações dos sinais vitais foram realizadas antes dos ECGs e outras avaliações programadas. Alteração da linha de base nos sinais vitais: pulso na semana 52 foi relatado nesta medida de resultado. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período DB: Alteração da linha de base nos sinais vitais: frequência respiratória na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
O sinal vital (frequência respiratória) foi medido com os participantes após terem descansado na posição sentada. As avaliações dos sinais vitais foram realizadas antes dos ECGs e outras avaliações programadas. Alteração da linha de base nos sinais vitais: a frequência respiratória na semana 24 foi relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período OLE: Alteração da linha de base nos sinais vitais: frequência respiratória na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
O sinal vital (frequência respiratória) foi medido com os participantes após terem descansado na posição sentada. As avaliações dos sinais vitais foram realizadas antes dos ECGs e outras avaliações programadas. Alteração da linha de base nos sinais vitais: a frequência respiratória na semana 52 foi relatada nesta medida de resultado. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período DB: Alteração da linha de base nos valores do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações: Frequência cardíaca na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
Os ECGs foram registrados após o participante ter descansado em posição supina por pelo menos 5 minutos e foram realizados antes de qualquer coleta de amostra de sangue. Alteração da linha de base nos valores de ECG de 12 derivações: a frequência cardíaca na semana 24 foi relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período OLE: alteração da linha de base nos valores do eletrocardiograma de 12 derivações: frequência cardíaca na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
Os ECGs foram registrados após o participante ter descansado em posição supina por pelo menos 5 minutos e foram realizados antes de qualquer coleta de amostra de sangue. Alteração da linha de base nos valores de ECG de 12 derivações: a frequência cardíaca na semana 52 foi relatada nesta medida de resultado. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período DB: alteração da linha de base nos valores do eletrocardiograma de 12 derivações: intervalo PR, intervalo RR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcF na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
Os ECGs foram registrados após o participante ter descansado em posição supina por pelo menos 5 minutos e foram realizados antes de qualquer coleta de amostra de sangue. A alteração da linha de base nos valores de ECG de 12 derivações: intervalo PR, intervalo RR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcF na semana 24 foi relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período OLE: alteração da linha de base nos valores do eletrocardiograma de 12 derivações: intervalo PR, intervalo RR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcF na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
Os ECGs foram registrados após o participante ter descansado em posição supina por pelo menos 5 minutos e foram realizados antes de qualquer coleta de amostra de sangue. A alteração da linha de base nos valores de ECG de 12 derivações: intervalo PR, intervalo RR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QTcF na semana 52 foi relatada nesta medida de desfecho. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período DB: Alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos: porcentagem de basófilos/leucócitos, eosinófilos/leucócitos, linfócitos/leucócitos, monócitos/leucócitos e neutrófilos/leucócitos na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros hematológicos. Alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos: porcentagem de basófilos/leucócitos, eosinófilos/leucócitos, linfócitos/leucócitos, monócitos/leucócitos e neutrófilos/leucócitos na semana 24 foi relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período OLE: Alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos: porcentagem de basófilos/leucócitos, eosinófilos/leucócitos, linfócitos/leucócitos, monócitos/leucócitos e neutrófilos/leucócitos na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros hematológicos. Alteração da linha de base nos parâmetros hematológicos: porcentagem de basófilos/leucócitos, eosinófilos/leucócitos, linfócitos/leucócitos, monócitos/leucócitos e neutrófilos/leucócitos na semana 52 foi relatada nesta medida de resultado. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período DB: Alteração da linha de base no parâmetro hematológico: hematócrito na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros hematológicos. A alteração da linha de base no parâmetro hematológico (hematócrito, fração de 1,0) na semana 24 foi relatada nesta medida de resultado. O hematócrito é a porcentagem do volume de sangue total composto por glóbulos vermelhos.
Linha de base, semana 24
Período OLE: Alteração da linha de base no parâmetro hematológico: hematócrito na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros hematológicos. A alteração da linha de base no parâmetro hematológico (hematócrito, fração de 1,0) na semana 52 foi relatada nesta medida de desfecho. O hematócrito é a porcentagem do volume de sangue total composto por glóbulos vermelhos. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período DB: Alteração da linha de base no parâmetro hematológico: hemoglobina na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros hematológicos. Alteração da linha de base no parâmetro hematológico: hemoglobina na semana 24 foi relatada nesta medida de desfecho.
Linha de base, semana 24
Período OLE: Alteração da linha de base no parâmetro hematológico: hemoglobina na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros hematológicos. Alteração da linha de base no parâmetro hematológico: hemoglobina na semana 52 foi relatada nesta medida de resultado. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período DB: Alteração da linha de base no parâmetro hematológico: volume corpuscular médio dos eritrócitos na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros hematológicos. Alteração da linha de base no parâmetro hematológico: o volume corpuscular médio dos eritrócitos na semana 24 foi relatado nesta medida de desfecho.
Linha de base, semana 24
Período OLE: alteração da linha de base no parâmetro hematológico: volume corpuscular médio dos eritrócitos na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros hematológicos. Alteração da linha de base no parâmetro hematológico: o volume corpuscular médio dos eritrócitos na semana 52 foi relatado nesta medida de resultado. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período DB: Alteração da linha de base no parâmetro hematológico: Plaquetas na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros hematológicos. A alteração da linha de base no parâmetro hematológico: plaquetas na semana 24 foi relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período OLE: alteração da linha de base no parâmetro hematológico: plaquetas na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros hematológicos. A alteração da linha de base no parâmetro hematológico: plaquetas na semana 52 foi relatada nesta medida de desfecho. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período DB: Alteração da linha de base no parâmetro hematológico: eritrócitos na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros hematológicos. A alteração da linha de base no parâmetro hematológico: eritrócitos na semana 24 foi relatada nesta medida de desfecho.
Linha de base, semana 24
Período OLE: Alteração da linha de base no parâmetro hematológico: eritrócitos na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros hematológicos. A alteração da linha de base no parâmetro hematológico: eritrócitos na semana 52 foi relatada nesta medida de resultado. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período DB: Alteração da linha de base no parâmetro hematológico: leucócitos na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros hematológicos. Alteração da linha de base no parâmetro hematológico: leucócitos na semana 24 foi relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período OLE: Alteração da linha de base no parâmetro hematológico: leucócitos na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros hematológicos. Alteração da linha de base no parâmetro hematológico: leucócitos na semana 52 foi relatada nesta medida de desfecho. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período DB: Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: albumina, globulina e proteína na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros de química clínica. A alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica: albumina, globulina e proteína na semana 24 foi relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período OLE: Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: albumina, globulina e proteína na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros de química clínica. A alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica: albumina, globulina e proteína na semana 52 foi relatada nesta medida de resultado. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período DB: Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: fosfatase alcalina, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, creatina quinase, gama glutamil transferase e lactato desidrogenase na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros de química clínica. A alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica: fosfatase alcalina, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, creatina quinase, gama-glutamil transferase e lactato desidrogenase na semana 24 foi relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período OLE: Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: fosfatase alcalina, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, creatina quinase, gama glutamil transferase e lactato desidrogenase na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros de química clínica. A alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica: fosfatase alcalina, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, creatina quinase, gama-glutamil transferase e lactato desidrogenase na semana 52 foi relatada nesta medida de desfecho. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período DB: Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: bicarbonato, nitrogênio ureico no sangue, cálcio, cloreto, glicose, potássio, magnésio, fosfato e sódio na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros de química clínica. A alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica: bicarbonato, nitrogênio ureico no sangue, cálcio, cloreto, glicose, potássio, magnésio, fosfato e sódio na semana 24 foi relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período OLE: Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: bicarbonato, nitrogênio ureico no sangue, cálcio, cloreto, glicose, potássio, magnésio, fosfato e sódio na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros de química clínica. A alteração da linha de base nos parâmetros de química clínica: bicarbonato, nitrogênio ureico no sangue, cálcio, cloreto, glicose, potássio, magnésio, fosfato e sódio na semana 52 foi relatada nesta medida de desfecho. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período DB: Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: bilirrubina direta, bilirrubina, creatinina e urato na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros de química clínica. A alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: bilirrubina direta, bilirrubina, creatinina e urato na semana 24 foi relatada nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período OLE: Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: bilirrubina direta, bilirrubina, creatinina e urato na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros de química clínica. A alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: bilirrubina direta, bilirrubina, creatinina e urato na semana 52 foi relatada nesta medida de desfecho. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período DB: Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: Cálcio corrigido na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros de química clínica. Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: o cálcio corrigido na semana 24 foi relatado nesta medida de resultado.
Linha de base, semana 24
Período OLE: Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: Cálcio corrigido na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros de química clínica. Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: o cálcio corrigido na semana 52 foi relatado nesta medida de desfecho. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52
Período DB: Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: Taxa de filtração glomerular na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros de química clínica. Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: taxa de filtração glomerular na semana 24 foi relatada nesta medida de desfecho. A unidade de medida expandida é mililitro por minuto por 1,73 metros quadrados.
Linha de base, semana 24
Período OLE: Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: Taxa de filtração glomerular na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
Amostras de sangue foram coletadas em momentos específicos para avaliar os parâmetros de química clínica. Alteração da linha de base no parâmetro de química clínica: taxa de filtração glomerular na semana 52 foi relatada nesta medida de resultado. Participantes que receberam placebo no período DB e re-randomizados no período OLE, período OLE A linha de base foi definida como valor válido e último não faltante obtido antes do participante receber a primeira dose de belumosudil no período OLE. Participantes que receberam belumosudil no período DB e continuaram belumosudil no período OLE, o valor da linha de base foi definido como válido e o último valor não faltante obtido dentro de 29 dias antes do participante receber a primeira medicação do estudo no período DB.
Linha de base, semana 52

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacodinâmica (PD): Análise de Biomarcadores
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Avaliar as alterações na concentração de biomarcadores de colágeno no soro indicativos de renovação da matriz extracelular desde o início até a Semana 24 e a Semana 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
DP: Histologia de Amostras de Biópsia de Pele
Prazo: Até a semana 52
Coloração de hematoxilina e eosina em amostras de biópsia de pele coletadas de indivíduos na linha de base, Semana 24 e, opcionalmente, na Semana 52.
Até a semana 52
PD: Expressão Gênica de Amostras de Biópsia de Pele
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Avaliar a expressão gênica diferencial de marcadores associados à inflamação e fibrose a partir de biópsias de pele retiradas de indivíduos no início do estudo, Semana 24 e, opcionalmente, na Semana 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kadmon, a Sanofi Company

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de junho de 2019

Conclusão Primária (Real)

9 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

17 de fevereiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

18 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EFC17665
  • KD025-209 (Outro identificador: Kadmon)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e aos documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, o protocolo do estudo com quaisquer alterações, o formulário de relatório de caso em branco, o plano de análise estatística e as especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão redigidos para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo para solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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