Stammzellen bei Rückenmarksverletzungen (SCI2)
Eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-II/III-Studie mit verzögertem Start zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Neurozellen bei Patienten mit (sub)akuter Rückenmarksverletzung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Phase II der Studie konzentriert sich auf die Feststellung der Sicherheit und Wirksamkeit der Verabreichung von Neuro-Cells direkt am Menschen. In Phase III werden Wirksamkeit und Sicherheit weiter untersucht. Die Aufnahme in Phase III der Studie beginnt automatisch, sobald alle Patienten in Phase II aufgenommen und behandelt wurden. Die Rekrutierungsdauer wird für Phase II und Phase III auf jeweils 6 Monate geschätzt.
Phase II beginnt mit der Aufnahme von 16 auswertbaren Patienten, die nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen mit jeweils 8 auswertbaren Patienten aufgeteilt werden. Nach einer vorläufigen Interventionsanalyse wird die Phase-II-Studie zu einer Phase-III-Studie ausgebaut, die die Rekrutierung von 54 zusätzlichen auswertbaren Patienten erfordert. Patienten, die für den Phase-III-Teil rekrutiert werden, werden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen von jeweils 27 auswertbaren Patienten aufgeteilt. Einzelheiten zu den geplanten Auswertungen finden sich in Kapitel 8 „Statistische Auswertung“.
Sowohl der Phase-II- als auch der Phase-III-Teil der Studie haben einen ähnlichen Aufbau, der einen Screening-Zeitraum (1 - 2 Tage), eine Randomisierung, einen Behandlungszeitraum von 1 oder 2 Tagen und einen Gesamtnachbeobachtungszeitraum von 1 Jahr umfasst.
Alle Patienten werden zu Beginn ihrer Teilnahme an der Studie einer KM-Entnahme und drei LPs unterzogen, die durchgeführt werden, um Neuro-Cells oder Placebo zu verabreichen und/oder um CSF für Forschungszwecke zu sammeln. Neuro-Cells und Placebo werden beide als Einzeldosis von einem „nicht verblindeten Arzt“ verabreicht. Dieser Arzt ist anders als die „blinden Ermittler und Studienschwestern“, die für die Patientenauswahl und Nachsorge verantwortlich sind. Dieser Studienaufbau ermöglicht es, während der ersten sechs Monate beider Studien einen doppelblinden Status der Patienten und der für die Bewertung der Patienten verantwortlichen Prüfärzte aufrechtzuerhalten. Dies liegt daran, dass die Patienten, die der Placebo-Gruppe zugeteilt wurden, ungefähr sechs Monate nach dem Zeitpunkt der Aufnahme einer zweiten BM-Entnahme unterzogen werden und auch Neuro-Cells erhalten. Alle Patienten werden bis etwa ein Jahr nach dem Zeitpunkt der Aufnahme nachbeobachtet. Alle Patienten wurden mit Neuro-Cells behandelt und haben eine Nachsorge für mindestens 6 Monate nach der Behandlung abgeschlossen. Die Patientenrekrutierung, Randomisierung und Verblindung sowie die primären und sekundären Ziele sind im Phase-II- und im Phase-III-Teil der Studie identisch. Die Studie ist abgeschlossen, wenn der letzte Patient seinen letzten Besuch beendet hat, etwa ein Jahr nach dem Zeitpunkt der Aufnahme.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Altersspanne: 18 - 65 Jahre
- Vollständiger (AIS-Grad A) oder unvollständiger (AIS-Grad B oder C) TSCI (ISNCSCI-bewertet) zum Zeitpunkt der Randomisierung
- Die Randomisierung kann innerhalb von 6-10 Wochen nach dem TSCI-Vorfall erfolgen
- Verletzungsgrad zwischen C4 bis T12
- Freiwillige unterzeichnete Einverständniserklärung von Patienten und Prüfarzt, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden
Ausschlusskriterien:
- SCI AIS Grad D oder E zu Beginn der Einschreibung
- SCI-Level über C4 oder unter T12
- Positive HIV-, Hepatitis B- oder C-Serologie
- Positiver Lues-Test
- Gesamtzahl der Kernzellen (TNC) < 1x109 TNC
- Krebs, Hirnverletzung, Bewusstseinsstörung, Anzeichen/Symptome einer neurodegenerativen Erkrankung (z. Schlaganfall, Amyotrophe Lateralsklerose, Multiple Sklerose etc.), Diabetes mellitus Typ 1, Nieren- oder Herzinsuffizienz aufgrund der Anamnese und nach Ermessen des Untersuchers
- Patienten mit Atemproblemen, die nicht rund um die Uhr selbstständig atmen können
- Jede begleitende Behandlung oder Medikation, die die Durchführung der Studie beeinträchtigt, wie z. B. immunsuppressive Medikamente oder andere Medikamente (insbesondere Methotrexat, Cyclosporin und Kortikosteroide müssen vermieden werden), von denen bekannt ist, dass sie mit den entzündungshemmenden und immunmodulierenden Wirkungen von interagieren Stammzellen (nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) sind erlaubt)
- Missbrauch von Alkohol (täglicher Konsum von mehr als 2 Einheiten alkoholhaltiger Getränke) oder illegaler Drogen (z. Heroin, Kokain, XTC)
- Personen, die zu gefährdeten Bevölkerungsgruppen gehören
- Frauen im gebärfähigen Alter ohne angemessene Verhütungsmethoden und/oder schwanger oder in der Stillzeit
- Teilnahme an einer klinischen Studie (mit Ausnahme von deskriptiven Studien mit Fragebögen und ohne aktive Intervention) innerhalb der letzten 30 Tage vor der Einschreibung oder gleichzeitige Teilnahme an einer solchen Studie
- Patienten mit extremer Komorbidität vor oder nach dem TSCI werden nach Ermessen des PI ausgeschlossen
- Patienten, die die Anforderungen dieser klinischen Studie nicht erfüllen können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1A Interventionsgruppe 8 Patienten
Neuro-Cells-Behandlung an Tag 1-2 (= 6-10 Wochen nach TSCI-Vorfall).
N=8
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Neuro-Cells ist ein autologes Produkt, das frische Stammzellen enthält, das die sekundäre Entzündung nach einem TSCI moduliert, die Apoptose (Zelltod) im verletzten Rückenmark reduziert, die Bildung von Narbengewebe im beschädigten Rückenmark reduziert und eine zellregenerierende Umgebung im verletzten schafft Rückenmark.
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Placebo-Komparator: 1B Placebo-Gruppe 8 Patienten
Placebo-Behandlung an Tag 1-2 (= 6-10 Wochen nach TSCI-Vorfall) Neuro-Cells-Behandlung an Tag 181-182 (= 32-34 Wochen nach TSCI-Vorfall) N=8
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Neuro-Cells ist ein autologes Produkt, das frische Stammzellen enthält, das die sekundäre Entzündung nach einem TSCI moduliert, die Apoptose (Zelltod) im verletzten Rückenmark reduziert, die Bildung von Narbengewebe im beschädigten Rückenmark reduziert und eine zellregenerierende Umgebung im verletzten schafft Rückenmark.
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Experimental: 2A Interventionsgruppe 27 Patienten
Behandlung mit Neurozellen an Tag 1-2 (= 6-10 Wochen nach TSCI-Vorfall) N=27
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Neuro-Cells ist ein autologes Produkt, das frische Stammzellen enthält, das die sekundäre Entzündung nach einem TSCI moduliert, die Apoptose (Zelltod) im verletzten Rückenmark reduziert, die Bildung von Narbengewebe im beschädigten Rückenmark reduziert und eine zellregenerierende Umgebung im verletzten schafft Rückenmark.
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Placebo-Komparator: 2B Placebogruppe 27 Patienten
Placebo-Behandlung an Tag 1-2 (= 6-10 Wochen nach TSCI-Vorfall) Neuro-Cells-Behandlung an Tag 181-182 (= 32-34 Wochen nach TSCI-Vorfall) N=27
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Neuro-Cells ist ein autologes Produkt, das frische Stammzellen enthält, das die sekundäre Entzündung nach einem TSCI moduliert, die Apoptose (Zelltod) im verletzten Rückenmark reduziert, die Bildung von Narbengewebe im beschädigten Rückenmark reduziert und eine zellregenerierende Umgebung im verletzten schafft Rückenmark.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Körperliche Veränderungen nach intrathekaler Intervention mit Neuro-Cells
Zeitfenster: 9 Monate
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Bei ca. 3 Monate nach der intrathekalen Intervention mit Neuro-Cells (Tag 90 für die Patienten, die 6-10 Wochen nach dem TSCI-Vorfall behandelt wurden, und Tag 270 für die Patienten, die 32-34 Wochen nach dem TSCI-Vorfall behandelt wurden) wird eine körperliche Untersuchung (Checkliste) durchgeführt
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9 Monate
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Steigerung der motorischen Werte nach intrathekaler Invervention mit Neuro-Cells
Zeitfenster: 6 Monate
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Anstieg der motorischen ISNCSCI-Scores um weitere 5 Punkte gegenüber dem Ausgangswert (Besuch 2) 6 Monate nach der intrathekalen Intervention (Tag 180) bei Patienten, die mit Neuro-Cells behandelt wurden
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anstieg der motorischen Werte nach später Verabreichung von Neuro-Cells
Zeitfenster: 12 Monate
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Anstieg der motorischen ISNCSCI-Scores mit zusätzlichen 5 Punkten gegenüber dem Ausgangswert (Besuch 5) 6 Monate nach der intrathekalen Intervention (Tag 360) bei Patienten, die 32 bis 34 Wochen nach dem TSCI-Vorfall mit Neuro-Cells behandelt wurden, im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten
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12 Monate
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Veränderung der autonomen und sensorischen neurologischen Dysfunktion nach intrathekaler Intervention mit Neuro-Cells
Zeitfenster: 12 Monate
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Die Beeinträchtigungsskala der American Spinal Injury Association (ASIA) umfasst sowohl eine motorische als auch eine sensorische Untersuchung für jede Körperseite (links/rechts). Die sensorische Untersuchung umfasst „leichte Berührungen“ und „Nadelstiche“ für jedes Dermatom (28) auf beiden Seiten des Körpers (insgesamt 56). Jedem Dermatom kann eine Punktzahl von 0, 1 oder 2 gegeben werden, was zu einer Gesamtsumme von max. von 112 Punkten. Das motorische Niveau wird bestimmt, indem die Muskelfunktion in jedem der 10 Myotome auf jeder Seite des Körpers (insgesamt 20 Myotome) untersucht wird. Es kann eine Punktzahl von 1 bis 5 vergeben werden, was zu einer maximalen Punktzahl von 100 führt. Je höher der Wert, desto besser das Ergebnis. |
12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Antonio Oliviero, MD, Hospital Nacional de Parapléjicos de Toledo
- Hauptermittler: Fin Biering-Soerensen, MD, Righospitalet
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- A2017SCI03
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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