Einfluss des Geschlechts auf torsadogene Wirkungen von Droperidol.

Postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV) ist eine recht häufige Komplikation bei Patienten, die sich einer Vollnarkose unterziehen. Es gibt einige pharmakologische Wirkstoffe mit bekannter Wirksamkeit bei der Verringerung des PONV-Risikos. Eines davon ist Droperidol, ein Butyrophenon-Derivat. Aufgrund seiner hohen Wirksamkeit und geringen Kosten wird es häufig zur Vorbeugung und Behandlung von PONV eingesetzt. Allerdings hat Droperidol eine relevante Nebenwirkung, nämlich eine Repolarisationsverlängerung. Dies kann zu lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen führen: polymorphe ventrikuläre Tachykardien (Torsades de Pointes, TdP), die in Kammerflimmern und Herzstillstand ausarten können. Dies war ein Grund, warum die FDA im Jahr 2001 eine „Black Box“-Warnung zu Droperidol herausgab. Seitdem wird in Arbeiten zu diesem Problem der Einfluss kleiner Dosen von Droperidol auf die TdP-Genese als schwach beschrieben. Dies könnte durch die Tatsache erklärt werden, dass die Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (korrigiertes QT), die im EKG eine verlängerte kardiale Repolarisation darstellt, nicht die einzige Determinante für das Potenzial eines Medikaments ist, Arrhythmie zu verursachen. Ein weiterer elektrokardiographischer Marker der torsadogenen Wirkung ist die erhöhte transmurale Dispersion der Repolarisation (TDR). TDR repräsentiert Unterschiede in der Repolarisation zwischen myokardialen "Schichten" (wie Epikard, Endokard, Myokardzellen). Es wird angenommen, dass die Induktion einer QT/QTc-Verlängerung gleichzeitig mit einer TDR-Erhöhung koexistieren muss, um torsadogene Veränderungen zu fördern.

Aufgrund von Forschungsergebnissen ist bekannt, dass Frauen für torsadogene Wirkungen pharmakologischer Mittel potenter sind als Männer. Das könnte mit dem im Tiermodell nachgewiesenen Östrogeneinfluss auf die EKG-Parameter zusammenhängen. Es wurde nicht untersucht, ob das Geschlecht ein wichtiger Faktor bei der Betrachtung des torsadogenen Potenzials von Droperidol ist.

Das Ziel dieser Studie ist es, eine Hypothese zu beantworten, dass Frauen im Vergleich zu Männern potenter gegenüber torsadogenen Wirkungen von Droperidol sind.