Influência do gênero nas ações torsadogênicas do droperidol.

Náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO) são complicações bastante comuns em pacientes submetidos à anestesia geral. Existem alguns agentes farmacológicos de eficácia bem conhecida na redução do risco de NVPO. Um deles é o droperidol, derivado da butirofenona. Tem sido amplamente utilizado para a prevenção e tratamento de NVPO devido à sua alta eficácia e baixo custo. Porém, o droperidol tem um efeito colateral relevante, que é o prolongamento da repolarização. Isso pode levar a arritmias cardíacas com risco de vida: taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes, TdP) que pode degenerar em fibrilação ventricular e parada cardíaca. Esta foi a razão pela qual, em 2001, o FDA emitiu um aviso de "caixa preta" sobre o droperidol. Desde então, trabalhos focados nesse problema descrevem como fraca a influência de pequenas doses de droperidol na gênese de TdP. Isso pode ser explicado pelo fato de que o prolongamento do intervalo QT/QTc (QT corrigido), que representa repolarização cardíaca prolongada no ECG, não é o único determinante do potencial de uma droga para causar arritmia. Outro marcador eletrocardiográfico da ação torsadogênica é o aumento da dispersão transmural da repolarização (TDR). TDR representa diferenças na repolarização entre as "camadas" miocárdicas (como epicárdio, endocárdio, células do miocárdio). Acredita-se que a indução do prolongamento do QT/QTc deva coexistir com o aumento do TDR ao mesmo tempo para promover alterações torsadogênicas.

Sabe-se, com base em pesquisas, que as fêmeas têm sido mais potentes para as ações torsadogênicas de agentes farmacológicos do que os machos. Isso pode estar relacionado à influência do estrogênio nos parâmetros do ECG, que foi comprovado em modelo animal. Não foi investigado se o sexo é um fator importante quando se considera o potencial torsadogênico do droperidol.

O objetivo deste estudo é responder a uma hipótese de que as mulheres são mais potentes às ações torsadogênicas do droperidol em comparação com os homens.