Wpływ płci na torsadogenne działanie Droperidolu.

Nudności i wymioty pooperacyjne (PONV) są dość częstym powikłaniem pacjentów poddawanych znieczuleniu ogólnemu. Istnieje kilka środków farmakologicznych o dobrze znanej skuteczności w zmniejszaniu ryzyka PONV. Jednym z nich jest droperydol, który jest pochodną butyrofenonu. Jest szeroko stosowany w profilaktyce i leczeniu PONV ze względu na wysoką skuteczność i niski koszt. Chociaż droperydol ma istotny efekt uboczny, to jest przedłużenie repolaryzacji. Może to prowadzić do zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca: polimorficznego częstoskurczu komorowego (torsades de pointes, TdP), który może przerodzić się w migotanie komór i zatrzymanie akcji serca. To był powód, dla którego w 2001 roku FDA wydała ostrzeżenie o „czarnej skrzynce” dotyczące droperydolu. Od tego czasu w pracach poświęconych temu zagadnieniu wpływ małych dawek droperydolu na genezę TdP określano jako słaby. Można to wytłumaczyć faktem, że wydłużenie odstępu QT/QTc (skorygowany odstęp QT), które reprezentuje wydłużoną repolaryzację serca w EKG, nie jest jedynym wyznacznikiem potencjalnego wywoływania arytmii przez lek. Innym elektrokardiograficznym wskaźnikiem działania torsadogennego jest zwiększona przezścienna dyspersja repolaryzacji (TDR). TDR reprezentuje różnice w repolaryzacji między „warstwami” mięśnia sercowego (takimi jak nasierdzie, wsierdzie, komórki mięśnia sercowego). Uważa się, że indukcja wydłużenia QT/QTc musi współistnieć ze wzrostem TDR w tym samym czasie, aby promować zmiany torsadogenne.

Na podstawie badań wiadomo, że kobiety są silniejsze w torsadogennym działaniu środków farmakologicznych niż mężczyźni. Może to być związane z wpływem estrogenów na parametry EKG, co zostało udowodnione na modelu zwierzęcym. Nie zbadano, czy płeć jest ważnym czynnikiem przy rozważaniu torsadogennego potencjału droperydolu.

Celem pracy jest odpowiedź na hipotezę, że kobiety są bardziej podatne na torsadogenne działanie droperydolu w porównaniu z mężczyznami.