- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03961503
Retrospektive Analyse der Nephrotoxizität während Daptomycin- versus Vancomycin-Behandlungen bei Hochrisikopatienten (DVN)
Akute Nierenschädigung während der Daptomycin- versus Vancomycin-Behandlung bei kardiovaskulären kritisch kranken Patienten: eine Propensity-Score-Matching-Analyse
Das akute Nierenversagen (AKI) ist eine häufige Komplikation, die bei 15 bis 25 % der Patienten nach Gefäßoperationen und bei bis zu 40 % der Patienten nach Herzoperationen auftritt. AKI beeinträchtigt ernsthaft die Kurz- und Langzeitprognose von kritisch kranken Patienten. Mehrere AKI-Risikofaktoren wurden identifiziert, darunter eine chronische Pathologie des Patienten wie Nierenversagen oder Diabetes, akute Nierenschädigung im Zusammenhang mit hämodynamischen Störungen während der Operation, einschließlich Herz-Lungen-Bypass oder Sepsis, und die Verwendung von nephrotoxischen Mitteln wie einigen Antibiotika, Kolloiden oder jodhaltige Kontrastmittel. Die Vermeidung nephrotoxischer Mittel wird daher bei Patienten auf der Intensivstation dringend empfohlen, um die Inzidenz von AKI zu verringern oder seinen Schweregrad zu verringern.
Das Ziel dieser Kohortenstudie war es zu beurteilen, ob die Anwendung von Daptomycin bei ähnlicher Wirksamkeit mit einer geringeren Inzidenz von AKI als Vancomycin bei kardiovaskulären Patienten auf der Intensivstation verbunden war.
Dies ist eine retrospektive Beobachtungsstudie mit einer Anpassung des Propensity-Scores, um die Verzerrung der Auswahl für eine vergleichende Analyse zwischen zwei antibakteriellen Behandlungen, die in der Routineversorgung verwendet werden, zu reduzieren.
Da die Behandlungen nicht randomisiert waren, verwendeten die Forscher die Propensity-Score-Methode für die primäre Endpunktanalyse. Dazu haben die Forscher die Kovariaten, die möglicherweise mit der Behandlung und dem Ergebnis zusammenhängen, in ein multivariates logistisches Modell aufgenommen, das die Wahl der Behandlung erklärt. Dieser Neigungs-Score wurde im zweiten Modell als Anpassungskovariate verwendet, die in die multivariate Analyse einbezogen wurde, um Faktoren zu bestimmen, die unabhängig mit dem primären Endpunkt (AKI innerhalb von 7 Tagen) assoziiert sind.
Die Haupthypothese ist, dass die Erstlinien-Antibiotikabehandlung mit Daptomycin zu einer geringeren Nephrotoxizität führt als Vancomycin in einer Population, die bekanntermaßen ein hohes Risiko für AKI hat, und mit mindestens einer ähnlichen Wirksamkeit in Bezug auf die klinische Erfolgsrate.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Montpellier, Frankreich, 34295
- Uh Montpellier
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient älter als 18 Jahre
- Von Januar 2010 bis Dezember 2012 auf der Intensivstation aufgenommen
- Verdacht auf oder nachgewiesene kardiale, vaskuläre oder tiefgreifende postoperative Infektion mit grampositiven Kokken (GPC) Methicillin-resistenten (MR) Stämmen (einschließlich probabilistischer Behandlung für Patienten mit Erwerb von MR-Risikofaktoren)
- Behandlungsdauer größer oder gleich 48 Stunden (mindestens 2 Dosen Daptomycin verabreicht oder 2 Tage Vancomycin-Infusion)
- Beginn der antibiotischen Behandlung perioperativ (ab 48 Stunden vor Beginn der Operation) oder in der postoperativen Phase (während des Aufenthalts auf der Intensivstation)
Ausschlusskriterien:
- Prophylaxe-Indikation von Antibiotika
- Nierenerkrankung bei chronischer Dialyse
- Akuter Beginn einer RRT vor Beginn einer DAP- oder VAN-Behandlung
- Staphylococcus-Pneumonie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Retrospektive
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Daptomycin (DAP)
DAP: Kohorte von Patienten, die Daptomycin als Erstbehandlung für mindestens 48 Stunden für die definierte Indikation erhalten haben
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Gruppe DAP: Daptomycin wurde in einer Dosis von 8 mg/kg als 30-minütige intravenöse Infusion alle 24 Stunden bei Patienten ohne schwere Beeinträchtigung der Nierenfunktion oder alle 48 Stunden im Falle einer GFR unter 30 ml/min/m2 verabreicht.
Der Kreatinkinase (CK)-Spiegel wurde vor Beginn der DAP und mindestens einmal pro Woche gemessen, um das Auftreten von Muskeltoxizität, definiert durch einen Anstieg der CK bis zum 3-fachen der oberen oberen Grenze, ohne Anzeichen einer Mitglieds-Ischämie zu beurteilen.
Andere Namen:
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Vancomycin (VAN)
VAN: Kohorte von Patienten, die Vancomycin als Erstlinienbehandlung für mindestens 48 Stunden für die definierte Indikation erhalten haben
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Gruppe VAN: Die intravenöse Behandlung mit Vancomycin wurde mit einer Aufsättigungsdosis von 30 mg/kg in 1 Stunde eingeleitet, gefolgt von einer kontinuierlichen Erhaltungsinfusionsdosierung zwischen 15 und 30 mg/kg/Tag.
Die VAN-Dosis wurde angepasst, um eine Steady-State-Zielkonzentration von Vancomycin im Serum von 20–30 mg/l zu erreichen, die durch eine tägliche pharmakologische Überwachung (therapeutische Arzneimittelüberwachung) bestimmt wurde.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz akuter Nierenschädigung (AKI)
Zeitfenster: 7 Tage nach Behandlungsbeginn
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AKI-Stadium 1, 2 oder 3 gemäß KDIGO-Definition mit Baseline-Kreatinin, gegeben durch den letzten Kreatininwert vor Behandlungsbeginn
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7 Tage nach Behandlungsbeginn
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenz akuter Nierenschädigung (AKI)
Zeitfenster: 14 Tage nach Behandlungsbeginn
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AKI-Stadium 1, 2 oder 3 gemäß KDIGO-Definition mit Baseline-Kreatinin, gegeben durch den letzten Kreatininwert vor Behandlungsbeginn
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14 Tage nach Behandlungsbeginn
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Maximale Abnahme der glomerulären Filtrationsrate (GFR)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 2 Wochen
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Abnahme der GFR, geschätzt anhand der CKD-EPI-Formel, gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch alle Serum-Kreatinin-Bestimmungen während der Behandlung
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Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 2 Wochen
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Auftreten von schwerer Niereninsuffizienz
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 2 Wochen
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AKI-Stadium 2 oder 3 gemäß KDIGO-Definition oder Abnahme der GFR um mehr als 50 % gegenüber dem Ausgangswert
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Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 2 Wochen
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Inzidenz einer Nierenersatztherapie (RRT)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 2 Wochen
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RRT, die zwischen der ersten und der letzten Behandlungsverabreichung eingeleitet wurde
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Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 2 Wochen
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Dauer der RRT
Zeitfenster: Durch Studienabschluss begrenzt auf Intensivaufenthalt, durchschnittlich 2 Wochen
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Anzahl der Tage zwischen der ersten RRT-Initiierung und dem Ende der letzten RRT während des Aufenthalts auf der Intensivstation (ohne RRT, die in einem Dialysezentrum bei chronischer Niereninsuffizienz durchgeführt wird)
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Durch Studienabschluss begrenzt auf Intensivaufenthalt, durchschnittlich 2 Wochen
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Häufigkeit von klinischem Behandlungsversagen
Zeitfenster: 15 Tage nach Ende der Behandlung
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entweder definiert durch anhaltend positive Kulturen, Verschlechterung des klinischen Zustands, Tod aufgrund einer Erstinfektion oder Rückfall nach Ende der Behandlung.
Es wurde im Falle einer dokumentierten GPC-Infektion bewertet
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15 Tage nach Ende der Behandlung
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Vorzeitiges Absetzen der Behandlung
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 2 Wochen
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definiert als eine Behandlung, die aufgrund eines unerwünschten Ereignisses oder eines klinischen Versagens abgebrochen wurde, mit Ausnahme des Todes
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Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 2 Wochen
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Sterblichkeit
Zeitfenster: 28 Tage nach Behandlungsbeginn
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alle verursachen Todesfälle
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28 Tage nach Behandlungsbeginn
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Sterblichkeit
Zeitfenster: 6 Monate (180 Tage) nach Behandlungsbeginn
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alle verursachen Todesfälle
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6 Monate (180 Tage) nach Behandlungsbeginn
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Philippe Gaudard, MD, University Hospital, Montpellier
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Postoperative Komplikationen
- Krankheitsattribute
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Wundinfektion
- Herz-Kreislauf-Infektionen
- Mediastinale Erkrankungen
- Thoraxerkrankungen
- Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Chirurgische Wundinfektion
- Endokarditis, bakteriell
- Endokarditis
- Mediastinitis
- Antiinfektiva
- Antibakterielle Mittel
- Vancomycin
- Daptomycin
Andere Studien-ID-Nummern
- Q-2015-05-03
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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