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Retrospektive Analyse der Nephrotoxizität während Daptomycin- versus Vancomycin-Behandlungen bei Hochrisikopatienten (DVN)

22. Mai 2019 aktualisiert von: University Hospital, Montpellier

Akute Nierenschädigung während der Daptomycin- versus Vancomycin-Behandlung bei kardiovaskulären kritisch kranken Patienten: eine Propensity-Score-Matching-Analyse

Das akute Nierenversagen (AKI) ist eine häufige Komplikation, die bei 15 bis 25 % der Patienten nach Gefäßoperationen und bei bis zu 40 % der Patienten nach Herzoperationen auftritt. AKI beeinträchtigt ernsthaft die Kurz- und Langzeitprognose von kritisch kranken Patienten. Mehrere AKI-Risikofaktoren wurden identifiziert, darunter eine chronische Pathologie des Patienten wie Nierenversagen oder Diabetes, akute Nierenschädigung im Zusammenhang mit hämodynamischen Störungen während der Operation, einschließlich Herz-Lungen-Bypass oder Sepsis, und die Verwendung von nephrotoxischen Mitteln wie einigen Antibiotika, Kolloiden oder jodhaltige Kontrastmittel. Die Vermeidung nephrotoxischer Mittel wird daher bei Patienten auf der Intensivstation dringend empfohlen, um die Inzidenz von AKI zu verringern oder seinen Schweregrad zu verringern.

Das Ziel dieser Kohortenstudie war es zu beurteilen, ob die Anwendung von Daptomycin bei ähnlicher Wirksamkeit mit einer geringeren Inzidenz von AKI als Vancomycin bei kardiovaskulären Patienten auf der Intensivstation verbunden war.

Dies ist eine retrospektive Beobachtungsstudie mit einer Anpassung des Propensity-Scores, um die Verzerrung der Auswahl für eine vergleichende Analyse zwischen zwei antibakteriellen Behandlungen, die in der Routineversorgung verwendet werden, zu reduzieren.

Da die Behandlungen nicht randomisiert waren, verwendeten die Forscher die Propensity-Score-Methode für die primäre Endpunktanalyse. Dazu haben die Forscher die Kovariaten, die möglicherweise mit der Behandlung und dem Ergebnis zusammenhängen, in ein multivariates logistisches Modell aufgenommen, das die Wahl der Behandlung erklärt. Dieser Neigungs-Score wurde im zweiten Modell als Anpassungskovariate verwendet, die in die multivariate Analyse einbezogen wurde, um Faktoren zu bestimmen, die unabhängig mit dem primären Endpunkt (AKI innerhalb von 7 Tagen) assoziiert sind.

Die Haupthypothese ist, dass die Erstlinien-Antibiotikabehandlung mit Daptomycin zu einer geringeren Nephrotoxizität führt als Vancomycin in einer Population, die bekanntermaßen ein hohes Risiko für AKI hat, und mit mindestens einer ähnlichen Wirksamkeit in Bezug auf die klinische Erfolgsrate.

Studienübersicht

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • Uh Montpellier

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patient, der vor und/oder nach einer Herz-Kreislauf-Operation mit mindestens einem Organversagen auf der Intensivstation aufgenommen wurde

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient älter als 18 Jahre
  • Von Januar 2010 bis Dezember 2012 auf der Intensivstation aufgenommen
  • Verdacht auf oder nachgewiesene kardiale, vaskuläre oder tiefgreifende postoperative Infektion mit grampositiven Kokken (GPC) Methicillin-resistenten (MR) Stämmen (einschließlich probabilistischer Behandlung für Patienten mit Erwerb von MR-Risikofaktoren)
  • Behandlungsdauer größer oder gleich 48 Stunden (mindestens 2 Dosen Daptomycin verabreicht oder 2 Tage Vancomycin-Infusion)
  • Beginn der antibiotischen Behandlung perioperativ (ab 48 Stunden vor Beginn der Operation) oder in der postoperativen Phase (während des Aufenthalts auf der Intensivstation)

Ausschlusskriterien:

  • Prophylaxe-Indikation von Antibiotika
  • Nierenerkrankung bei chronischer Dialyse
  • Akuter Beginn einer RRT vor Beginn einer DAP- oder VAN-Behandlung
  • Staphylococcus-Pneumonie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Retrospektive

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Daptomycin (DAP)
DAP: Kohorte von Patienten, die Daptomycin als Erstbehandlung für mindestens 48 Stunden für die definierte Indikation erhalten haben
Gruppe DAP: Daptomycin wurde in einer Dosis von 8 mg/kg als 30-minütige intravenöse Infusion alle 24 Stunden bei Patienten ohne schwere Beeinträchtigung der Nierenfunktion oder alle 48 Stunden im Falle einer GFR unter 30 ml/min/m2 verabreicht. Der Kreatinkinase (CK)-Spiegel wurde vor Beginn der DAP und mindestens einmal pro Woche gemessen, um das Auftreten von Muskeltoxizität, definiert durch einen Anstieg der CK bis zum 3-fachen der oberen oberen Grenze, ohne Anzeichen einer Mitglieds-Ischämie zu beurteilen.
Andere Namen:
  • Gruppe DAP
Vancomycin (VAN)
VAN: Kohorte von Patienten, die Vancomycin als Erstlinienbehandlung für mindestens 48 Stunden für die definierte Indikation erhalten haben
Gruppe VAN: Die intravenöse Behandlung mit Vancomycin wurde mit einer Aufsättigungsdosis von 30 mg/kg in 1 Stunde eingeleitet, gefolgt von einer kontinuierlichen Erhaltungsinfusionsdosierung zwischen 15 und 30 mg/kg/Tag. Die VAN-Dosis wurde angepasst, um eine Steady-State-Zielkonzentration von Vancomycin im Serum von 20–30 mg/l zu erreichen, die durch eine tägliche pharmakologische Überwachung (therapeutische Arzneimittelüberwachung) bestimmt wurde.
Andere Namen:
  • Gruppe VAN

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz akuter Nierenschädigung (AKI)
Zeitfenster: 7 Tage nach Behandlungsbeginn
AKI-Stadium 1, 2 oder 3 gemäß KDIGO-Definition mit Baseline-Kreatinin, gegeben durch den letzten Kreatininwert vor Behandlungsbeginn
7 Tage nach Behandlungsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz akuter Nierenschädigung (AKI)
Zeitfenster: 14 Tage nach Behandlungsbeginn
AKI-Stadium 1, 2 oder 3 gemäß KDIGO-Definition mit Baseline-Kreatinin, gegeben durch den letzten Kreatininwert vor Behandlungsbeginn
14 Tage nach Behandlungsbeginn
Maximale Abnahme der glomerulären Filtrationsrate (GFR)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 2 Wochen
Abnahme der GFR, geschätzt anhand der CKD-EPI-Formel, gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch alle Serum-Kreatinin-Bestimmungen während der Behandlung
Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 2 Wochen
Auftreten von schwerer Niereninsuffizienz
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 2 Wochen
AKI-Stadium 2 oder 3 gemäß KDIGO-Definition oder Abnahme der GFR um mehr als 50 % gegenüber dem Ausgangswert
Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 2 Wochen
Inzidenz einer Nierenersatztherapie (RRT)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 2 Wochen
RRT, die zwischen der ersten und der letzten Behandlungsverabreichung eingeleitet wurde
Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 2 Wochen
Dauer der RRT
Zeitfenster: Durch Studienabschluss begrenzt auf Intensivaufenthalt, durchschnittlich 2 Wochen
Anzahl der Tage zwischen der ersten RRT-Initiierung und dem Ende der letzten RRT während des Aufenthalts auf der Intensivstation (ohne RRT, die in einem Dialysezentrum bei chronischer Niereninsuffizienz durchgeführt wird)
Durch Studienabschluss begrenzt auf Intensivaufenthalt, durchschnittlich 2 Wochen
Häufigkeit von klinischem Behandlungsversagen
Zeitfenster: 15 Tage nach Ende der Behandlung
entweder definiert durch anhaltend positive Kulturen, Verschlechterung des klinischen Zustands, Tod aufgrund einer Erstinfektion oder Rückfall nach Ende der Behandlung. Es wurde im Falle einer dokumentierten GPC-Infektion bewertet
15 Tage nach Ende der Behandlung
Vorzeitiges Absetzen der Behandlung
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 2 Wochen
definiert als eine Behandlung, die aufgrund eines unerwünschten Ereignisses oder eines klinischen Versagens abgebrochen wurde, mit Ausnahme des Todes
Bis zum Abschluss der Studienbehandlung durchschnittlich 2 Wochen
Sterblichkeit
Zeitfenster: 28 Tage nach Behandlungsbeginn
alle verursachen Todesfälle
28 Tage nach Behandlungsbeginn
Sterblichkeit
Zeitfenster: 6 Monate (180 Tage) nach Behandlungsbeginn
alle verursachen Todesfälle
6 Monate (180 Tage) nach Behandlungsbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Philippe Gaudard, MD, University Hospital, Montpellier

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Januar 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Januar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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