Bewertung von Blut-TMB zur Wirksamkeit von Atezolizumab [BUDDY] (BUDDY)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten
3. Alter ≥ 18 Jahre
4. Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC, das bei Studieneinschluss lokal fortgeschritten oder metastasiert ist (d. h. Stadium IIIB, nicht geeignet für eine definitive Radiochemotherapie, Stadium IV oder rezidivierendes NSCLC).

5. Krankheitsprogression während oder nach der Behandlung mit einem vorherigen platinhaltigen Regime für NSCLC

   • Die Patienten haben möglicherweise eine oder mehrere zusätzliche zytotoxische Chemotherapien erhalten.
   • Patienten mit genomischen Tumoranomalien des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) sollten vor der Behandlung mit Atezolizumab eine Krankheitsprogression unter einer zugelassenen Therapie für diese Aberrationen aufweisen.
6. Messbare Erkrankung, wie in RECIST v1.1 definiert Eine messbare Erkrankung wird durch das Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1 definiert
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2
8. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen

9. Ausreichende hämatologische und Endorganfunktion:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   • Leukozytenzahl (WBC) > 2,5 x 109/l
   • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Serumbilirubinspiegel von ≤ 3 x ULN aufweisen, können aufgenommen werden.
   • Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Transaminase (ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN, mit den folgenden Ausnahmen:

Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen: AST und ALT ≤ 5 × ULN Patienten mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen: alkalische Phosphatase ≤ 5 × ULN

Ausschlusskriterien:

1. Aktive oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) Patienten mit asymptomatisch behandelten ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte sind geeignet
2. Andere Malignome als NSCLC innerhalb von 5 Jahren vor Studieneinschluss, mit Ausnahme von solchen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko, die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt werden (z. B. angemessen behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisierter Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wird, oder duktales Karzinom in situ, der mit kurativer Absicht chirurgisch behandelt wird)

3. Schwangere und stillende Frauen

   • Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Atezolizumab und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

4. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschreibung

5. Patienten mit einer Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte einer chronischen oder wiederkehrenden Autoimmunerkrankung

   • Patienten mit einer Autoimmun-vermittelten Hypothyreose in der Vorgeschichte unter einer stabilen Dosis von Schilddrüsenersatzhormonen können für diese Studie in Frage kommen.
   • Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus mit stabiler Insulinbehandlung können für diese Studie in Frage kommen.
6. Unkontrollierte idiopathische Lungenfibrose oder medikamenteninduzierte Pneumonitis

7. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Mitteln) innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss

   • Die Behandlung mit inhalativem Kortikosteroid oder Megesterolacetat ist zulässig.

8. Patient mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Atezolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile