Avaliação do sangue TMB para a eficácia do atezolizumabe [BUDDY] (BUDDY)

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado
2. Capacidade de cumprir o protocolo
3. Idade ≥ 18 anos
4. NSCLC confirmado histológica ou citologicamente que é localmente avançado ou metastático (ou seja, Estágio IIIB não elegível para quimiorradioterapia definitiva, Estágio IV ou recorrente) NSCLC no momento da inscrição no estudo

5. Progressão da doença durante ou após o tratamento com um regime anterior contendo platina para NSCLC

   • Os pacientes podem ter recebido um ou mais esquemas adicionais de quimioterapia citotóxica.
   • Pacientes com aberrações tumorais genômicas do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou da quinase do linfoma anaplásico (ALK) devem ter progressão da doença na terapia aprovada para essas aberrações antes de receber atezolizumabe.
6. Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1 Doença mensurável é definida pela presença de pelo menos uma lesão mensurável pelo RECIST v1.1
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2
8. Expectativa de vida ≥ 12 semanas

9. Função hematológica e de órgão final adequada:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   • Contagens de glóbulos brancos (WBC) > 2,5 x 109/L
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   • Bilirrubina total ≤ 2,5 X limite superior do normal (LSN) Podem ser inscritos doentes com doença de Gilbert conhecida com nível de bilirrubina sérica ≤ 3 x LSN.
   • Aspartato aminotransferase (AST), alanina transaminase (ALT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN, com as seguintes exceções:

Pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST e ALT ≤ 5 × LSN Pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: fosfatase alcalina ≤ 5 × LSN

Critério de exclusão:

1. Metástases do sistema nervoso central (SNC) ativas ou não tratadas Pacientes com história de metástases do SNC tratadas que são assintomáticas são elegíveis
2. Malignidades diferentes de NSCLC dentro de 5 anos antes da inclusão no estudo, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte e tratados com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa, ou carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa)

3. Mulheres grávidas e lactantes

   • Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com atezolizumabe e por pelo menos 5 meses após a última dose.

4. Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo

5. Pacientes com doença autoimune ou história de doença autoimune crônica ou recorrente

   • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune mediado por uma dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis para este estudo.
   • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina podem ser elegíveis para este estudo.
6. Fibrose pulmonar idiopática não controlada ou pneumonite induzida por drogas

7. Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes de fator de necrose antitumoral) dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo

   • O tratamento com corticosteroide inalatório ou acetato de megesterol é permitido.

8. Paciente com hipersensibilidade conhecida ao atezolizumabe ou a qualquer um dos excipientes