Оценка TMB крови для эффективности атезолизумаба [BUDDY] (BUDDY)

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия
2. Умение соблюдать протокол
3. Возраст ≥ 18 лет
4. Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ, местно-распространенный или метастатический (т. е. стадия IIIB, не подходящая для радикальной химиолучевой терапии, стадия IV или рецидивирующий) НМРЛ на момент включения в исследование

5. Прогрессирование заболевания во время или после лечения немелкоклеточным раком легкого с предшествующей платиносодержащей схемой

   • Пациенты могли получить один или несколько дополнительных режимов цитотоксической химиотерапии.
   • У пациентов с геномными опухолевыми аберрациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK) должно наблюдаться прогрессирование заболевания на фоне утвержденной терапии этих аберраций до начала лечения атезолизумабом.
6. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1 Поддающееся измерению заболевание определяется наличием хотя бы одного поддающегося измерению поражения согласно RECIST v1.1
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0–2
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель

9. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л
   • Количество лейкоцитов (WBC) > 2,5 x 109/л
   • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
   • Общий билирубин ≤ 2,5 х верхней границы нормы (ВГН) Могут быть зачислены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤ 3 х ВГН.
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН, за следующими исключениями:

Пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН Пациенты с подтвержденными метастазами в печень или кости: щелочная фосфатаза ≤ 5 × ВГН

Критерий исключения:

1. Активные или нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) Пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС в анамнезе подходят
2. Злокачественные новообразования, отличные от НМРЛ, в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти и леченных с ожидаемым излечивающим исходом (например, адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, пролеченный с целью излечения, или карцинома протоков in situ, пролеченная хирургическим путем с целью излечения)

3. Беременные и кормящие женщины

   • Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения атезолизумабом и в течение как минимум 5 месяцев после приема последней дозы.

4. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до включения в исследование.

5. Пациенты с аутоиммунным заболеванием или хроническим или рецидивирующим аутоиммунным заболеванием в анамнезе.

   • Пациенты с аутоиммунно-опосредованным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие в этом исследовании.
   • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, могут иметь право на участие в этом исследовании.
6. Неконтролируемый идиопатический легочный фиброз или медикаментозный пневмонит

7. Лечение системными кортикостероидами или другими системными иммунодепрессантами (включая преднизолон, дексаметазон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли) в течение 2 недель до включения в исследование

   • Разрешено лечение ингаляционными кортикостероидами или мегестерола ацетатом.

8. Пациенты с известной гиперчувствительностью к атезолизумабу или любому из вспомогательных веществ.